Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз, или хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — моноклональное заболевание крови, относящееся к гемобластозам и характеризующееся накоплением атипичных В-лимфоцитов преимущественно в крови, костном мозге, лимфатических узлах, печени и селезёнке. Критерием диагноза является повышение абсолютного числа В-лимфоцитов крови более 5×10⁹/л. При этом лимфоциты должны иметь на цитоплазматической мембране маркеры CD5, CD23, CD19

Эпидемиология

Наиболее распространённый лейкоз среди представителей европеоидной расы. Ежегодная заболеваемость составляет ок. 3 случаев на 100 тыс. человек. Развивается обычно у лиц пожилого возраста. Мужчины болеют в два раза чаще женщин. Этиологическая связь с канцерогенными химическими веществами и ионизирующим излучением не доказана. Предрасположенность передаётся по наследству. Родственники больных имеют несколько повышенный риск развития ХЛЛ и других лимфопролиферативных заболеваний. По непонятным причинам редко встречается среди населения стран Восточной Азии.

Клинические проявления

В клинической картине преобладают астения, потливость, снижение веса, лимфаденопатия. Лимфатические узлы могут достигать значительных размеров, образуя мягкие или плотноватые пакеты, а также сдавливать соседние органы. На более поздних стадиях заболевания присоединяются увеличение печени (гепатомегалия) и селезёнки (спленомегалия). Спленомегалия может проявляться ощущением тяжести или дискомфорта в левом подреберье. За счёт накопления опухолевых клеток в костном мозге и вытеснения нормального гемопоэза могут развиваться анемия, тромбоцитопения и связанная с ней кровоточивость, нейтропения. Часто анемия и тромбоцитопения носят аутоиммунный характер. Для заболевания характерна выраженная иммуносупрессия, затрагивающая преимущественно гуморальный иммунитет (гипогаммаглобулинемия), и предрасположенность к инфекционным осложнениям. Злокачественные лимфоциты не способны выполнять свои иммунные функции. Нередки аллергические проявления, например гиперреактивность на укусы насекомых.

Диагностика

Признаком хронического лимфолейкоза является абсолютный лимфоцитоз в периферической крови (по данным гемограммы) и костном мозге (по данным миелограммы). Нередко лимфоцитоз является единственным клиническим проявлением заболевания. Опухолевые клетки имеют морфологию зрелых (малых) лимфоцитов. Иногда отмечается примесь более молодых клеток (пролимфоцитов), что требует проведения дифференциального диагноза с пролимфоцитарным лейкозом.

• Иммунофенотипирование. Обязательно для подтверждения диагноза. Материал - кровь или костный мозг.

• Цитогенетическое исследование. Позволяет определить кариотип лейкозных клеток. Часть хромосомных поломок имеет прогностическую значимость.

Частоты аутоиммунных осложнений при ХЛЛ требует проведения скрининга гемолиза даже при отсутствии явных клинических проявлений. Выполняется прямая проба Кумбса, исследование крови на уровень ретикулоцитов и фракций билирубина. При наличии цитопении для уточнения ее генеза (специфическое поражение костного мозга или аутоиммунное осложнение) иногда требуется выполнение стернальной пункции.

Поскольку заболевание носит системный характер, и рутинный физикальный осмотр позволяет получить достаточное представление о клинической динамике, выполнение УЗИ и компьютерной томографии для оценки объема внутренних лимфоузлов не является обязательным вне клинических исследований.

В настоящее время в лечении ХЛЛ активно используется иммунохимиотерапия. Наибольшее распространение получил режим "FCR":

• Флударабин 25 мг/м² в/в или 40 мг/м² р.о. 1-3 дни

• Циклофосфамид 250 мг/м² в/в 1-3 дни

• Ритуксимаб (моноклональное антитело к поверхностному антигену CD20) 375 мг/м² (1 курс) или 500 мг/м² (2-6 курсы) 1 или 0 день