Факторы патогенности

• Микроворсинки (пили, фимбрии), покрывающие поверхность клеток возбудителя, обеспе­чивают адгёзию к мерцательному эпителию дыхательных путей. Представлены агглютиноге-нами I фазы. Кроме того, ворсинки обусловливают гемагглютинирующую активность В. pertussis. Ворсинки имеют множество антигенных вариантов, некоторые из них вызывают образо­вание защитных AT; такие Аг — обязательный компонент вакцин.

• Термолабильный экзотоксин (коклюшный токсин) представляет важнейший фактор вирулентности. Подобно холерному токсину, он действует на систему цАМФ. Включает два компонента: А (собственно токсин) и Б. Компонент Б взаимодействует с рецепторами эпителия воздухоносных путей, облегчая проникновение компонента А внутрь клеток. Ком­понент А составляют субъединица А1 (активный центр) и субъединица А2, связывающая оба компонента. Субъединица А1 обусловливает повышение внутриклеточной концентрации цАМФ. К действию токсина также чувствительны фагоциты, у которых он угнетает «дыха­тельный взрыв» и способность к хемотаксису. Токсин вызывает лимфоцитоз; стимулирует выработку инсулина, активируя pi-клетки островков Лангерханса.

• Термостабильный эндотоксин. Проявляет все биологические эффекты, характерные для эндотоксинов грамотрицательных бактерий. Также обладает сенсибилизирующим действием.

• Аденилатциклаза. Вирулентные штаммы I фазы синтезируют аденилатциклазу и выделяют её в окружающую среду. Аденилатциклаза — обязательный компонент коклюшных вакцин.

• Цитотоксин. Вызывает местные повреждения, приводящие к гибели и десквамации мерца­тельного эпителия трахеи. Образован продуктами муреинового синтеза; механизм действия аналогичен цитотоксину гонококков, вызывающему гибель реснитчатых клеток фаллопиевых труб (см. главу 16).

• Вирулентные штаммы также продуцируют гистамин-сенсибилизирующий фактор, повышаю­щий восприимчивость клеток и тканей к повреждающему действию гистамина.

• Повреждающее действие обусловливают и другие факторы вирулентности — гемагглютинин (обладает цитотоксическим эффектом), гиалуронидаза, плазмокоагулаза и др. Клинические проявления. Введение специфической профилактики коклюшной вакциной привело к изменениям клинической картины заболевания с преобладанием умеренно выражен­ных и стёртых форм (до 95% случаев). Продолжительность инкубационного периода составля­ет 5-7 сут.

• Катаральная стадия длится 1-2 нед; характеризуется умеренно выраженными гриппопо-добными симптомами. Кашель слабый, но упорный. В этот период больной обильно выделя­ет В. pertussis при кашле.

• Пароксизмальная стадия может длиться 2-4 нед. У больного возникают повторные при­ступы спастического кашля до рвоты, цианоза, судорог и остановки дыхания [лат. pertussis, сильный кашель]. У детей раннего возраста по завершении приступа часто возникает мучи­тельный инспираторный стридор (шум при дыхании), вызванный спазмом гортани. Приступы кашля и частая рвота нарушают приём жидкости и пищи, приводя к дегидратации, истоще­нию и угнетению сознания.

• Стадия выздоровления длится до 4-6 нед. Частота и выраженность приступов кашля постепенно снижаются. Иногда тяжёлые приступы провоцируются вдыханием раздражающих веществ и дыма. После выздоровления формируется длительная невосприимчивость к повтор­ному заражению.

Принципы микробиологической диагностики. Включают бактериологические и серо­логические методы.

Выделение возбудителя. Материал для выделения культуры — слизь из зева и мокрота. При­меняют метод «кашлевых пластинок» (подносят чашку со средой ко рту больного во время приступа кашля, избегая контаминации слюной, мокротой и рвотными массами). Также отбира­ют слизь тампоном из задних отделов полости рта (не прикасаясь к слизистой оболочке щёк, языка и миндалин). Полученный материал необходимо доставить в лабораторию в течение 2-4 ч, сохраняя температурный режим 10-37 °С. Материал высевают на твёрдые среды. Среди выросших колоний отбирают подозрительные и отсевают на отдельные чашки. Идентификация возбудителя. Возбудитель идентифицируют по морфологическим и куль-туральным признакам, а также в РА со специфическими видовыми неадсорбированными антисыворотками и с адсорбированными монорецепторными сыворотками к агглютиногенам (факторам) 1 и 14. Для выявления возбудителя в культурах или мазках из клинического материала используют антисыворотки, меченные флюоресцеинами. Определение AT в сыво­ротке больных РА, РСК или РПГА проводят при невозможности выделить возбудитель, либо при проведении ретроспективных эпидемиологических обследований. Лечение. Введение антибиотиков (ампициллин, аминогликозиды) в катаральной стадии пре­дотвращает дальнейшее развитие патологического процесса. В пароксизмальной стадии антибио­тики не оказывают влияния на течение болезни, но эффективны для профилактики вторичных инфекций. Основное внимание уделяют купированию приступов; в тяжёлых случаях назначают средства, стимулирующие работу сердца, и противосудорожные препараты.

Профилактика. Профилактика включает мероприятия, проводимые для предупреждения любых воздушно-капельных инфекций. Больного коклюшем изолируют от коллектива на 25-30 дней с момента заболевания. Карантин сроком на 14 дней устанавливают для детей до 7 лет, бывших в контакте с больными, если они ранее не болели коклюшем. В очаге проводят общие профилактические мероприятия (проветривание, обеззараживание посуды, носовых платков и др.). Для специфической профилактики используют вакцину из убитых бактерий I фазы; содержа­щей коклюшный токсин, агглютиногены и Аг капсулы. Обычно её комбинируют с дифтерийным и столбнячным анатоксинами (в составе АКДС-вакцины). Среди детей, заболевших в возрасте до 1 года, зарегистрирован самый высокий показатель смертности. Поэтому вакцинацию прово­дят в возрасте 3 мес, а ревакцинацию — в 4, 5, 18 мес и при поступлении в школу. Правильно проведённая вакцинация снижает заболеваемость в 7-10 раз.