5.6.2 Иммунный ответ по клеточному типу

Кроме образования антител, реализующих гуморальные реакции иммунитета, иммунная система может реагировать на чужеродные антигены при непосредственном участии ИКК. При клеточноопосредованном иммунном ответе антигенраспознающие рецепторы связаны с мембраной Т - лимфоцитов. Подобно гуморальному, клеточный ответ специфичен: Т-клетки распознают антиген и реагируют с ним либо в комплексе с молекулой МНС-1 на поверхности чужеродной клетки, либо распознают и реагируют с эндогенными клетками в комплексе с молекулой МНС-1 на поверхности собственных вирусинфицированных или опухолевых клеток.

Эффекторы клеточных иммунных реакций – ЦТЛ и Т-клетки г.з.т. Основное отличие двух последних клеток состоит в том, что ЦТЛ обладают прямой цитотоксичностью, а Т г.з.т. преимущественно вовлекают в ответ клетки других типов.

Развитие Т-клеточноопоследованных реакций, как и гуморальных реакций, начинается с поглощения чужеродного антигена и процессинга АПК (макро­фагами, дендритными клетками). Антиген распознается, когда он представля­ется Т- лимфоциту только вместе с молекулой МНС-1 на поверхности макро­фага. СД4⁺ - клетки распознают антиген в сочетании с молекулами МНС-II, а СД8⁺ - клетки – в сочетании с молекулами МНС–I. Уничтожение клетки-ми­шени цитотоксическими Т-лимфоцитами происходит следующим образом. Секретируемый Tx ИЛ-2 стимулирует пролиферацию ЦТЛ. Эти клетки содержат гранулы белка перфорина, формирующего отверстия в мембране клетки – мишени, которая погибает вследствие быстрого выравнивания ионного состава между клеткой и межклеточным пространством.

5.6.3. Иммунологическая толерантность

Толерантность означает устойчивость, терпимость, неотвечаемость. Иммунная система в нормальных условиях не реагирует на собственные антигены организма. Толерантность – активный процесс, подобный прочим иммунным реакциям. При толерантности иммунный ответ подавлен на один антиген и сохранен – на другие (то есть иммунная толерантность специфична и распространяется только на антигены, вызвавшие ее образование Общее для индукции иммунного ответа и толерантности – необходимость воздействия антигена на лимфоциты, обладающие рецепторами для данного антигена ( то есть на антигенреагирующие клетки (АРК). Отличие состоит в том, что для индукции иммунного ответа АРК получают стимул от цитокинов, обеспечивающих их пролиферацию и формирование клона эффекторных клеток, а при индукции толерантности АРК не подвергаются дальнейшей стимуляции и либо гибнут, либо лишаются рецепторов к данному антигену. Состояние толерантности поддерживается или активизацией Т-супрессоров (Т-с), или уничтожением клонов Т- и В- лимфоцитов, или ограничением взаимодействия АРК и лимфоцитов.

Различают толерантность естественную, приобретенную и регуляторную.

Естественная (врожденная) толерантность- это неспособность реагировать на свои собственные антигены. Она развивается по отношению к аутоантигенам. Такое состояние развивается до рождения. Так как лимфоциты в этот период функционально незрелы, то для развитии толерантности требуется длительное присутствие антигенов в организме. Природа этих антигенов может быть различной, ими могут быть и микробные продукты. Попав в организм в период иммунной некомпетентности, они впоследствии воспринимаются как собственные антигены. Во взрослом состоянии естественная толерантность развивается редко.

Механизмы иммунологической толерантности.

1. Среди Т-лимфоцитов имеются Т-супрессоры (Т-с), обладающие способностью подавлять активность Т-х, предотвращать образование Т-эффекторов против данного антигена. В результате не происходит трансформация В-лимфоцитов в в атнтителообразующие клетки.

2. Имеются и В-супрессоры (В-с), ответственные за развитие иммунной толерантности.

3. В организме эмбриона и новорожденного Т-с предотвращают образование клона Т-к (ЦТЛ), этим самым способствуют развитию толерантности к собственным антигенам и предотвращению иммунного ответа со стороны лимфоцитов матери (сохраняется жизнеспособность новорожденного). Эта главная функция Т-с заканчивается к концу 1-й недели жизни – к этому времени у него возникают свои Т – клетки контрсупрессоры.

Таким образом, иммунная толерантность представляет собой активную форму иммунного ответа, характеризующуюся запретом, налагаемым Т-с и В-с лимфоцитами на образование клеток – эффекторов против данного антигена.

Искусственная толерантность может быть вызвана различными веществами, попавшими в организм в начальном периоде постнатального развития. Такие вещества называются толерогенами. Ими могут быть любые вещества, но чаще всего это – растворимые и низкомолекулярные антигены. Реже состояние толерантности вызывают высокоиммуногенные аллергены. Чем больше генетических различий между реципиентом и толерогеном, тем труднее формируется толерантность.

Толерантность сохраняется, как правило, только в течение того времени, пока в организме сохраняется и проявляет свое действие толероген. Как только созревают новые АРК, не подвергавшиеся толерогенной обработке, толерантность прекращается, несмотря на то, что в организме еще сохраняются АРК.

Расщепленнаяная толерантность развивается при введении гаптенов и проявляется тем, что антитела не образуются при сохранении клеточных реакций или, наоборот, имеются антитела при отсутствии клеточных реакций.

Таким образом, иммунологическия толерантность представляет собой активную форму иммунного ответа. Иммунный паралич – явление, близкое к толерантности. Это – состояние, вызываемое введением очень больших доз антигена или повторными ведениями его в малых дозах.