Физиология крови

Кровь обладает особенностями: все ее составные части обр-ся за пределами сосудистого русла. Межклеточное вещ-во – жидкое. Основная часть крови находится в пстоянном движении. Из бледножелтой плазмы и взвешанных в ней форменных элементов: красные кровяные тельца – эритроциты, белые- лейкоциты и кровяные пластинки – тромбоциты. Ф-я крови транспортная (перенос газов, питательных вещ-в, продуктов обмена), защитная (спец - иммунитет; неспец – фагоцитоз- защита связана с наличием лейкоцитов; гемостаз – остановка кровотечения при повреждении сосудов) и регуляторная (поступление в кровь гормонов, биол активных вещ-в и продуктов обмена (СО2). Сохранение постоянства внутрнеей среды, водно-солевого баланса, температуры тела, регуляция интенсивности обмена вещ-в.) на долю крови от 6-8 % от массы тела – 4-6 литров. Форменные элементы (эритроциты) – гематокрит – объем от крови. Гематоккрит у муж 44-46 %; у жен 41-43 % - доля клеток крови, остальное плазма. Увеличени гематокрита сопровождается повышением вязкости крови и нагурзку на сердце. Плазма на 90-91 % из воды, 6-8 % белки, остальное НМС и минеральные вещ-ва. Конц растворенныхв плазме вещ-в мб врыажена осмотич давлением. В норме осм давление в крови 6.3 атмосферы. Осмотич давление – сила, препятствующая переходу растворителя (вода) через ППМ из р-ра с меньшей конц в р-р с большей конц. Это изотонические р-ры. 96% общего осмотич давления крови приходится на долю неорг электролитов (NaCl) и р-р хлорида натрия, изотоничный плазме крови наз-ся физиологическим. Его конц 0.9 %. Если в гипотонич р-р то эритроциты будут набухать; если в гипертонич р-р – то эритроциты будут терять воду – сморщенная оболочка. Гомеостаз зависит от осмотич давления плазмы. Осмотич давление белков плазмы – онкотическое – фактор, способствующий переходу воды из ткани в кровяное русло. Основные белки плазмы – альбумины – 4-5% - транспотрная ф-я. Около 3 % - глобулины – крупномолекулярные, антитела, обесепчивают гумморальный иммунитет. Фибриноген – 0.2-0.4% - образование тромба и остановке кровотечения. Благодаря способности белков взаимодействовать и с кислотами и с основаниями – участвуют в поддержании рН крови,, образуя белковую буферную систему. Кроме белковой буферной системы постоянство рН крови поддерживается бикарбонатной (Н2СО3), фосфатной (Н2РО4, НРО4), гемоглобиновой буферными системами. 75 % буферных св-в определяется гемоглобином. В восстановленном состоянии гемоглобин это слоабая к-та, в окисленном – сильная к-та. Кислых продуктов обр-ся больше, чем щелочных и поэтому в крови запасы щелочных вещ-в больше – это щелочной резерв крови. Алкалоз –сдвиг в щелочную и алцидоз – сдвиг в кислую. рН= 7.4 Все форменные элементы крови обр-ся в красном костном мозге из единой стволовой полипотентной клетки .

Эритроциты: обнаружил Мальпигий, Ливенгук. В крови эритроциты – безъядерные клетки, двояковогнутой формы, благодаря которой площадь поверхности увеличивается в 1.7 раза. Общая площадь – 3800кв метров. Такая форма позволяет закрепляться эритроцитам в фибриновой цепи при образовании тромба, и обеспечивает пластичность – легкая обратимая деформируемость. В эритроцитах нет цитоскелета – гибкость. Мембрана эритроцитов хорошо пропускает кислород, СО2, воду, ионы хлора и ионы карбоната. Хуже пропускает К и натрий, глюкозу, мочевину и совсем не пропускает белки. В норме кол-во Э у муж 4.5-5.5 на 10¹² на литр крови,Ю у жен 3.5-4.5. При заболевания кол-во Э м снижаться – эритропения; увеличение – эритроцитоз. Основные ф-ции Э транспортная, защитная и регуляторная. Важная –перенос газов.красный кровяной пигмент – гемоглобин (Нв). Нв – хромопротеин, из 4 полипептидных цепей в состав каждоц из которых входит особый пигмент – гем.

ММ 68800дальтон. Гем – протопорфирин из 4 пиррольных колец в центре которого расположен ион двухвалентного железа. В процессе переноса О2, О2 образует обратимую связь с гемом, причем валентность железа не меняется, окисления не происходит и реакция – оксигенация гемоглобина. Нв присоединившим О2 становится Нв О2, а отдавший О2 – восстановленный ННв. Часть Нв через аминную группу м связываться с СО2, образуя карбогемоглобин Нв СО2. Нв способен образовавать прочну связь с угарным назом (СО) – Нв СО – карбоксигемоглобин – опасное соединение. ГЕМ М ПОДвергунться истинному окислению – железо становится 3-валентным. Окисленный Гемоглобин – met Нв – опасно. Нитраты и нитриты приводят к окислению гемоглобина. Норм содержание Нв у муж 130-160 г на литр крови, у жен 120-140. Сниженное содержание Нв - анемия. 1 Нв м присоединить 4 О2. 1 г Нв связывает 1.34 мл О2 –число Хюфнера. Нв транспортирует аминок-ты, полипептиды, гормоны, микроэлементы. Участие в имунных реакциях, свертывание крови и фибирнолиз. Глюкоза и гепарин – противосвертывающее св-во.

Скорость оседания эритроцитов от 6-12 мл\ч у муж, от 8 – 15 мл\ч у жен. В пожилом возрасте до 20 мл\ч. Скорость оседания увеличивается при воспалительных и опухолевых заболеваний; снижается при кровопотерях. Резко снижается из-за серповидной кл анемии. Наибольшее изменение скорости оседания связано с белками. Скорость снижается при увеличении альбуминов; и увеличивается при увеличении фибриногена и глобулинов. С эритроцитами связано св-во крови: группа крови. Ландштайнер показал, если смешать разл группы крови – агглютинация (склеивание). АВО_о – система крови. Мембранный эритроцит – носитель более 300 антигенов, обладающих способностью вызывать против себя образование антител. Система АГ АВО_о хар-ся присутствием в крови анти А,В антител. Генетич фокус – в длинном плече 9 хромосомы и представлен генами Н,А,В,О. А,В,Н – контролируют синтез гликощилтрансфераз ,которые формируют моносахариды, определяющие АГ специфичность мембранного Э, т.е. наличие одного из АГ. Образование АГ начинается с гена Н, который формирует на мембране АГ Н. Далее гены А и В через их ферменты формируют из Н антигена А или В антигены. О ген не контролирует трансферазу и Н антиген остается неизменным, формируя 0 и 1 группу крови. Против своего АГ АТ в организме не обр-ся. Анти А и В формируются после рождения иммунной системы в ответ на ее стимуляцию антигенами А и В, широко распространёнными в животном мире и поступающих в организм с пищей и бактериями. А и В антитела – агглютины. Антигены мембраны Э агглютиногенны.

АВО_о – сформирована к концу 1 года жизни:

группа	Антиген АГ	Антитела АТ
0 (1)	-	АВ
2 (А)	А	В
3 (В)	В	А
4 (АВ)	АВ	-

В эритроцитах 85 % есть система неполных АГ (C, D, E, c, d, e) – резус положиьельный Rh⁺. 15% людей не имеют на эритроцитах АГ, нет антител и Rh^-.

Лейкоциты - формируют тканевой и кровяной барьер против микробов, вирусов и паразитов; поддерживают гомеостаз и регенерацию тканей. В норме кол-во Л от 4-10 на 10⁹ на литр. Повышение Л – лейкоцитоз; понижение Л – лейкопения (паталогическое при лучевой болезни и лейкозах.)

Лейкоцитоз физиологичский:

-пищевой – перераспределит хар-ер, связан с поступлением Л из кровяных депо. Они скапливаются в подслизистой основе тонкой кишки и препятствуют попаданию чужеродных агентов в кровь и лимфу. (кровь сдают на тощак)

-миогенный – при тяжелой мыш работе – перераспред и истинный хар-ер.

-эмоциональный (болевой)

Лейкоциты:

1. зернистые (гранулоциты):

-нейтрофиллы 48-72 %

-базофилы 0-1 %

-эозинофилы 0.5-5 %

2. незернистые (агранулоциты)

-моноциты 3-11 %

-лимфоциты 19-37 %

Их % соотношение – лейкограмма (лейкоцитарная формула).

В Л кажлого типа – протеазы, пептидазы, диастазы, липазы и дезоксирибонуклеазы. Более 50% Л за пределами сосудистого русла, более 30 % в костном мозге. Ф-я Л – защитная реакция организма против чужеродных агентов. Неспецифич: фаго- и пино- цитоз, система комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, В-лизина и др.

Эозинофилы – зеленовато оранжевый цвет. Мечников открыл фагоцитоз. Теория гуморального иммунитета( см вирусология). Все фагоциты способны к амебоидному движению, хемотаксису и хемокинезу. Действие лейкоцитв проявл-ся тоолько в присутсвии хемоаттроктантов(продукты распада соед ткани, имуноглобулинов, фрагменты активных компонентов комплемента, факторы свертыавния крови и фибринолиза, простаглондины, лимфокины и монокины). Движение Л за счет взаимодействия актина и миозина и сопровождается образованием псевдоподий. Л проходит сквозь стенку капилляра - диапедез . этапы фагоцитоза:

1. приближение к лиганду

2. контакт лиганда с мемебраной лейкоцита

3. поглощение лиганда

4. уничтожение лиганда за счет перекисного окисления липидов, белков, углеводов и НК и повреждения мембраны – завершенный фагоцитоз.

Контакт с лигандом мб обусловлен разностью зарядов,Мповышенной степенью гидрофобности и гидрофильности лиганда и наличием на его повех-ти лектинов, способных спец связываться с мембраной макрфага (фагоцита). Взаимодействуя с рецептром лиганд меняет его конформацию, сигнал передается на фермент, образующий комплекс с рецептромои лиганд поглощается клеткой – обр-ся фагосома, котора сливаясь, с лизосомами кл образуя фаголизосому.

Незавершенный фагоцитоз (туберкулез, гонорея).

Спец защиты механизма – иммунная система – совокупность органов и тканей клеток (лимфоидных), осуществляющие обеспечение генетич постоянство оргнаизма и поддержание генетич индивидуальности. Иммунитет – защита организма от антигенов. Инфекционный И, паразитарный(грибки, пройтейшие) и неинфекционный (раковые клетки, блки полисахариды и пересаживаемы ткани). Естественный И – врожденный, видойвой. Искусственный – приобретенный – механизмы приспособления к отличающимуся генеич окружению внешней среды. Способность организма с распознаванию чужеродности и формированию защиты генетич обусловлено – иммунологич реактивностью. Про попадании антигенов бр-ся антитела и сенсибилизируются лимфоциты приобретая иммунокомпетенстность. Способность антигена вызывать имуннный отвтет связано с наличием на его мембрание эпитопов – детерминанты, которые спец подходят активные центры образующихся антител. АГ+ АТ = ИК (имунный комплекс). Оргнаны принимающие участие в имунитеет:

1. центральные – тимус и костный мозг

2. периферич оргнаы – лимфоузлы,, селезенка и система лимфоэпительальных образований, расположенных в слизистых оболочках разл органов (пеййревы бляшки)

3. забарьерные органы – ЦНС, семеники, глаза, паренхима тимуса и при беременности плод.

4. внутрибарьерный оргна – кожа.

Имунокомпетентные кл:

1. антигенпрезентирующие: макрофаги, моноциты, эндотелиоциты, ф-ции которых – подготовка антигенных детерминант к распознованию.

2. регуляторные кл – лимфоциты, хелперы, супресоры и кл памяти

3. эффекторные кл –лимфоциты иммунной защиты – киллеры и антителопродуценты.

Активированые эффекторные кл выделяют биол активный вещ-ва грензимы и перфорины, которые повреждают мембраны чужеродных клеткок и вызывают их гибель

4. кл памяти – лимфоциты, несущие инф-ю о раннедействующем антигене и оббеспечивающие повторную иммунную реакцию.

Лимфоциты:

Т-лимфоциты (тимусзависимые) и бурсозависимые В- лимф. Бурсо – аналог бурса – костный мозг, аппендикс .

Т-лимфоциты – в период внутриутробного развития и на протяжении всей жизни предшественниик Т кл проникают из костного мозга в тимус. Здесь – селекция Т лимф, созревание и пролиферация Т кл. в процессе дифференцировки на поверхности Т лимф появ-ся антигенраспознающие рецепторы. Позитивная селекция: Т кл имеющие поверхностные рецепторы к собств АГ дифференцир-ся, пролифириуют, заселяют периферич лимфоидные оргнаы и тут превращаются в Т лимф. Эти кл приобретают способностьотилчать свое от чужого. Первыми опознают АГ. Около10 % Тлимф циркулируют в крови в течении 40 лет, храня инф-ю обо всех антигенных воздействиях – образуют популяцию кл памяти. Зрелые Т-лимф на субпопуляции: СД 4 – регуляторные лимф (Т-хелперы), которые стимулируют макрофаги и активируют дифференцировк Тлимф и СД 8 – эффекторные Тлимф (Т киллеры) – оказывают цитотоксич действие и разрушают чужеродные клетки; кл Т супрессоры – подавляют активность СД 4 клеток (хелперов) и подавляют иммуный ответ на опр АГ. Т-лимф – обеспечивают клеточный иммунитет.

В кл обр-ся в костном мозге, откуда расселяются в лимфоидные органы пролифилируют и дефиринцируются, образуя В лимф памяти и плазматич кл – антителопродуценты. О Влимф – обеспечивают гумморальный иммунитет.

Иммуноглобулины -класс белков, имеющих спец участок для связывывания антигена:

1. LgG – основной класс

2. LgА - - антитела в молоке, слезе

3. IgM – первые антитела, продуцируемые при развитие имууного развития

4. Ig E

В оргнаизме м синтезироваться до 109 разл антител. В лимф узлах АГпрезентирующие кл, Т и В лимф располагаются в строго определ порядке, что обеспечивает их послед взаимодействие.

Имунокомпетентные кл способны вмешиваться в морфогенез, участвовать в регенерации ткани, в эритропоэзе, лейкопоэзе. Вещ-ва интерлейкины – выделяются презентир кл и лимфоцитами вмешиваются во все процессы оргнаизма. Вырабатывая аутоАТ имунная систм участвует в поддрежании гомеостаза.

Тромбоциты – содержание в крови 150-300 на 10⁹ на литр. Это плоские безъядерные мелкие кл, которые образуются путем отщепления кусочков цитоплазмы от мегакариоцитов. В крови тромбоциты циркулируют в течении 5-11днй, затем разрушаются в печени, легких и селезенке. Содержат серотонини, гистомин, ферменты гликолиза, ферменты пентозофосфатного цикла, цикла кребса и дых цепи. Образуют много АТФ. Основная ф-я – образовние тромбов и остановка кровотечения. Они способны к фагоцитозу. Кровотечение мелких сосудов при повреждении останавливается за 1-3 мин. Первичный гемостаз обусловлен сужением сосудов и механич закупоркой их агрегатами тромбоцитов. Т способны прилипать к чужеродной поверх-ти (поврежденная стенка сосудов) – адгезия, при этом мембрана их становится более проницаемой и из них выходит АТФ, АДФ, сосудосуживающий фактор серотонин и тромбоцитарный фактор 3. В рез-те просвет сосуда суживаетя перекрывается тромбоцитами. Агрегации Т способствует АДФ – такая агрегация обратима. Для крупного сосуда – вторичный гемостаз. Обусловлен действием тромбина и приводит к необратимой агрегации тромбоцитов. Факторы свертывания крови (13), участвующих в остаоновке кровотечения иобразовнаии трромба. В интактном организме неактивны. Обозначены римскими цифрами. Основные: 1 – фибриноген, 2 – протромбин, 3 – тромбопластин, 4- ионы Са, антигемофильные фактооры, 12 – контактный фактор (Хагемана) – активирует . В тромбоцитах тромбоцитарные факторы (12) арабскими цифрами

3 – тромбоцитарный тромбопластин

4 – антигепариновый

5 – свертывающий обусловиливает адгезию

10 – сосудосуживающий – серотонин

Моравиц 1915 год

1. в рез-те повреждения сосуда в крови обр-ся тромбопластин (тромбокиназа). В зависимости от источника образзования – тканевой и кровяной тромбопластин. Внутренний и внешний пути. Для образования кровяного тромбопластина нужно взаимодейстиве 7 фактора плазмы и 1 тромбоцитарнрого фактора. Тканевой –при взаимодействии 3 факторов плазмы и тканевой жидкотсью. Обязательно уастие Са.

2. под влияние мактивноо тромбопластина неактивный белок протромбин превращается в активный тромбин. Под влиянием тромбина из растворенного в крови фибриногена обр-ся неростворимые нити фибрина – сетью закрывают тканевую поверхность, в которой застревают эритроциты.,тромбоциты и образуют нерастворимый сгусток, который под влиянием тромбостеанина уплотняется, образуя тромб. Необходим Са.

Большинство факторов свертывания крови, которые синтезируются в печени при участии витамина К. процесс растворения тромба – фибринолиз – протекает при участии ферментов плазминогена, которые превращается под влиянием активатора в активный плазмин. Антикоагулянты – вещ-ва препятсвующие спонтанному свертываю крови (гепарин, антитромбин, гирудин от пиявки)

Кроветворение (гемопоэз) – главные орган кроветворения –костный мозг, у плода еще и печень. Эритропоэз – в сутки обр-ся 20-250млрд эритроцитов. Предшественники – эритробласты костного мозга на рибосомах эритробластов синтез-ся гемоглобин, при этом используется железо, которое входит в состав белков ферритина и сидерофиррина. Для эритропоэза нужна фолиевая к-та и витамин В12. В12 – внешний фактор кроветворения, поступает в организм с пищей (животная), он стимулирует образования Э, способствуя синтезу глобулина. В эритропоэзе участвует вит С и В6, которые активируют образование гема и вит В2, образующий липидную строму эритроцита. Из костного мозга Э выходят в виде ядросодержащих ретикулоцитов, которые через несколько часов созревают и превращаются в зрелы нормоциты. Срок жизни Э 100-120 дней. Разрушение Э путем гемолиза в печени и селезенке. Стимуляция эритропоэза осущ-ся эритропоэтинами – гормоны, которые обр-ся в почках. Непрервыно происходит разрушение и образование лейкоцитов. Срок жизни Л от нескольких чаов до нескольких дней. Стимулирует лейкопоэз НК, гормоны гипофиза, продукты распада тканей, микроорганизмов и их токсины. Тромбоцитопоэз стимулир-ся тромбоцитопоэтинами, которые актвно вырабатываются после кровопотери. Тромбоцитопоэтины, стимулирующие образование тромбоцитов - в плазме и тромбоцитопоэтины синтезируются в селезенке и стимулируют выход тромбоцитов в кровь