2. Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований.

В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидро- лизируются, образуя слабощелочную реакцию среды.

Na₂S₂0₃ + 2H₂0 = H₂S₂0₃ + 2Na0H

Н₂0 + S ↓ = S0₂

Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, вызывающих помутнение или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Для по­давления реакции гидролиза добавляют 0,1 М раствор натрия гидроксида или на­трия гидрокарбоната.

Приготовление раствора натрия нитрита проводят с добавлением 2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида на 1 л (рН 7,5 - 8,2).

Для стабилизации раствора натрия тиосульфата следует добавлять 20,0 г на­трия гидрокарбоната на 1 л (рН 7,8 - 8,4).

При изготовлении раствора натрия кофеин-бензоата следует добавлять 4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида на 1 л (рН 6,8 - 8,6).

Эуфиллин, являясь комплексной солью очень слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиалин), легко разлагается в кислой среде, добавление сильной щелочи к раствору эуфиллина так же приводит к разложению соли. Для получения стойкого раствора используется эуфиллин сорта «для инъекций» с повышенным содержанием этилендиамина (16 - 22 % вместо 14-18 %). Вода для инъекций должна быть освобождена от углерода диоксида путем кипячения.

При необходимости оптимальное значение рН раствора поддерживают с по­мощью буферных растворов, однако применение их ограничено, так как многие из них реагируют с действующими веществами в растворе.

Буферами и буферными растворами называются растворы, способные сохра­нять почти постоянное значение рН при добавлении к ним кислоты или щелочи в незначительных количествах.

Изменение рН среды - не единственный способ защиты действующих веществ от гидролиза.

В последнее время появились работы по изучению влияния поверхностноактивных веществ (ПАВ) на кинетику химических реакций.

Показано, что неионогенные и анионактивные ПАВ тормозят, а катионактивные ПАВ ускоряют процесс гидролиза целого ряда действующих веществ. Уста­новление, что в присутствии ПАВ уменьшение или увеличение скорости реакции обусловлено образованием мицеллоассоциатов молекул ПАВ.

ПАВ используют для подавления гидролиза анестетиков, антибиотиков и др.

За рубежом стабильные растворы теофиллина для инъекций получают путем добавления аминопропиленгликоля или диметиламинопропиленгликоля из расче­та 0,75 - 1,5 г на 1,0 г теофиллина.

ВМС используют для стабилизации натриевых солей барбитуровой кислоты.

Для стабилизации фенобарбитала натриевой соли, этаминал-натрия применяют полиэтиленгликоль, растворы барбамила предлагают стабилизировать добавлени­ем 5 % раствора твина-80.

Применяются и другие способы, позволяющие поддерживать рН в растворе без заметных колебаний.

Так как ампульное стекло вызывает изменение рН растворов, то с целью по­вышения химической стойкости ампул используют силиконовые покрытия ампул или защищают стекло пластической массой. Однако силиконизированные и пластмассовые ампулы не нашли широкого применения у нас в стране.