Взаимодействие лв в процессе их распределения в организме.

После всасывания ЛВ с током крови разносятся по всему организму, поэтому их распределение может в значительной степени определяться состоянием гемодинамики органов и тканей.

Взаимодействие лв в процессе биотрансформации.

Био­трансформация ЛВ осуществляется под воздействием фермен­тов микроорганизмов, стенок кишечника, плазмы крови, раз­личных органов и тканей.

Вещества, повышающие активность микросомальных ферментов называются – индукторами. К ним относятся фенобарбитал, рифампицин.

Вещества, снижающие или полностью блокирующие активность ферментов, получили название "ингибиторы".

Из ЛС активны­ми ингибиторами микросомальных ферментов являются левомицетин, циметидин, аминазин, изониазид, метронидазол, эритромицин и др.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств при их выделении из организма

Немногие ЛВ выделяются из организма в неизмененном виде. В процессе биотрансформации они становятся водорас­творимыми и удаляются с мочой или желчью.

Совокупность процессов биотрансформации и выделения ЛВ носит название "элиминация". Одним из наиболее харак­терных ее показателей является период полуэлиминации, или период полувыведения, который обозначают T1/2.

Период полувыведения — это время, измеряемое в часах или минутах, в течение которого плазменная концентрация введенного препарата уменьшается на 50%.

Например, T1/2 глимепирида равен 5—8 ч. При его применении в сочетании с хлорамфениколом T1/2 сахаропонижающего препарата может увеличиться до 14—18 ч.

Почечный клиренс (скорость фильтрации вещества в орга­не) многих ЛВ увеличивается под влиянием дофамина, кото­рый способствует увеличению почечного кровотока и ускоре­нию фильтрации ЛВ в просвете почечных канальцев и их выделения из организма с мочой.

Взаимодействие некоторых ЛВ при их выведении через поч­ки зависит от изменения величины рН мочи.

При повышении рН мочи, реабсорбция ЛС снижается и они быстро выводятся из организма с мочой; при снижении рН мочи, происходит увеличение их реабсорбции, количество выведения уменьшается, а его концентрация в крови повышается.

При лечении сульфаниламидными препаратами величину рН мочи стараются повысить, чтобы избежать выпадения в осадок их ацетилированных производных и таким образом предупредить повреждение почечных канальцев.

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ

При одновременном или последовательном приеме не­скольких ЛС может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.

Если ЛС действу­ют и усиливают фармакологические эффекты друг друга, говорят о развитии синергизма (от греч. synergeia — содружество).

Различают несколько видов синергизма: инфрааддитивный, аддитивный (суммированный), потенцирован­ный, прямой и косвенный.

Инфрааддитивный синергизм — эффект взаимодействия двух ЛВ, который ниже, чем сумма эффектов каждого из них. Такой эффект проявляется, например, при одновременном введении адреналина с новокаином. Адреналин, суживая сосуды, умень­шает кровоток в месте инъекции, в результате чего замедляет рассасывание новокаина и как следствие увеличивается про­должительность фармакологического эффекта местного анес­тетика.

Аддитивным (суммированным) синергизмом называется эф­фект взаимодействия двух ЛВ, равный сумме эффектов каждо­го из них. При одновременном применении двух снотворных можно добиться усиления снотворного действия каждого из них, применяемого в режиме монотерапии.

Действие синергистов, направленное на один и тот же клеточный субстрат - истинный, или прямой синергизм, который наблюдается при использовании двух или нескольких ненаркотических анальге­тиков, наркозных или снотворных средств.

Если эффект комбинации веществ превосхо­дит сумму эффектов отдельных веществ, результат такого вза­имодействия называется потенцированным синергизмом.

Нейролептик аминазин потенцирует действие фено­барбитала.

Если действие синергистов направлено на различные рецепторы и системы, то наблюдается косвенный, или непрямой, синергизм. Применение нейролептаналгезии или транквиланалгезии.

Если действие ЛС является противоположным, то он называется антагонизмом.

Антагонизм — это взаимодействие двух или нескольких ЛВ, в результате которого уменьшаются или полностью устраняются фармакологические эффекты од­ного из них или всех взаимодействующих веществ, а также может уменьшаться выраженность побочных действий.

Явле­ние антагонизма используют для борьбы с отравлениями либо уменьшения выраженности побочных эффектов одного или нескольких лекарств.

Физический антагонизм возникает в результате адсорбции ЛВ на поверхности адсорбентов (активированный уголь, белок). ЛВ, оказывающие вяжущее и адсорбирующее действие, замедляют всасывание других веществ. В ЖКТ могут образовываться неактивные комплексы разных веществ, на­пример препаратов группы тетрациклина с препаратами желе­за, кальция, алюминия.

Химический антагонизм наблюдается при химическом взаи­модействии ЛВ и последующем образовании фармакологичес­ки неактивных метаболитов. Химически действующие антаго­нисты называются антидотами (от греч. antidoton — противо­ядие). Щелочи применяют при отравлении кисло­тами; Унитиол свя­зывает ионы тяжелых металлов, сердечные гликозиды;

В неко­торых случаях антидоты не реагируют непосредственно с ядом, а способствуют образованию в организме веществ, которые нейтрализуют его. При отравлении цианидами применяют на­трия нитрат, превращающий гемоглобин крови в метгемоглобин, который, реагируя с цианистыми соединениями, обезвре­живает их.

Одновременное проявление физического и химического анта­гонизма - применение протамина сульфата при передозировке гепарина (прямой ан­тикоагулянт). Белок протамин адсорбирует гепарин, образуя с ним стабильный комплекс, и благодаря своим основным свой­ствам нейтрализует гепарин.

Прямой функциональный антагонизм проявляется в возник­новении противоположных эффектов при действии двух или нескольких ЛВ на одни и те же клетки, рецепторы или ткани органов.

Антагонистами наркозных и снотворных средств являются возбуждающие вещества.

Односторонний антагонизм возникает в тех случаях, когда действие одного из ЛВ устраняет действие другого, но не наоборот. Например, эффект пилокарпина (сужение зрачка) снимается действием атропина (расширение зрачка), но не наоборот.

Двусторонний антагонизм реализуется тогда, когда любое из двух ЛВ нейтрализует действие другого вещества, т.е. происхо­дит взаимная инактивация веществ - взаимодействие кислоты со щелочью.

Конкурентный функциональный антагонизм — разновидность прямого антагонизма. При конкурентном антагонизме между ЛВ происходит борьба за связь с рецепторами - использование налоксона при отравлении морфином: происходит конкурентное вытеснение морфина из опиоидных рецепторов.

Косвенный (непрямой) функциональный антагонизм — это противоположное действие двух или не­скольких ЛВ на один и тот же орган или систему органов, проявляющееся через их влияние на разные биохимические процессы, рецепторы или ткани.

При передозировке ингиби­торов холинэстеразы (неостигмина метилсульфат и др.) или отравлении фосфорорганическими соединениями (хлорофос, карбофос, тиофос и др.) в качестве антидота применяют атро­пин. Ат­ропин блокирует только М-холинорецепторы, препятствуя их возбуждению. Для полной ликвидации последствий отравления необходимо дополнительное введение реактиваторов холинэс­теразы, действующих на Н-холинорецепторы.