Левомицетин.
Laevomycetinum.
(Chloramphenicolum)
Н NHCOCHCI2
O 2N– –С–С–СН2ОН
НО Н
Представляет собой левовращающийся изомер Д(-) трео – l – n – нитрофенил – 2 дихлорацетиламинопропандиол – 1,3
Получение : получают синтетически, из наиболее доступного и экономически выгодного п-нитроацетофенол.
Свойства
Белый или белый с желтовато – зеленоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, легко в спирте, не растворим в хлороформе.
Подлинность .
Используют реакции гидролитического расщепления в щелочной и кислой среде с последующей идентификацией образующихся продуктов .Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности по ГФ Х. При нагревании в течение 1-2минут с 15% раствором гидроксида натрия левомицетина приобретает окрашивание , переходящее в красно - оранжевое. При дальнейшем нагревании выпадает осадок кирпично – красного цвета, обусловленный образованием азобензойной кислоты. Кроме того образуется р-нитробензальдегид , р-нитробензиловый спирт ивыделяется аммиак.
O
HOOC N=N COOH + O2N C
H
азобензойная кислота п-нитробензальдегид
HO2N CH2OH + 3NH3 + NaCL
п-нитробензиловый спирт.
После отделения осадка в фильтрате подкисленном азотной кислотой, определяется ион СI- путем добавления раствора нитрата серебра. При кипячении препарата со щелочью дихлоруксусная кислота определяет хлор, который в щелочной среде образует хлорид натрия. Последний дает с нитратом серебра реакции. Для качественного и количественного определения используют спектрофотометрии в УФ – области . ГФ Х рекомендует устанавливать подлинность левомицетина по отдельному показателю преломления 0,002% водного раствора при длине волны 287нм.
Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основные на предварительном восстановление (цинковой пылью) в кислой среде, нитрогруппы в молекуле левомицетина до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора .
O
NH C CHCL2
O 2N CH CH CH2OH +5 Zn + 4H2SO4
OH
NHCOCH3
H 2N CH CH CH2OH + ZnCL2 + 4ZnSO4 +2 H2O
OH
Образовавшиеся аминосоединения диазотируют и превращают в азокраситель , сочетая с В-нафтолом .
NHCOCH3
NaNO2 HCL
H 2N CH CH CH2OH
OH
OH
NHCOCH3
+ NH4OH
N=N
CH CH CH2OH
CL-
OH
NHCOCH3
N=
N CH CH CH2OH
OH OH
азокраситель красного цвета
Количественное определение : левомицетина по ГФ Х выполняют нитритометрическим методом после предварительного восстановления в кислой среде цинковой пылью.
Хранение : сп. Б в хорошо укупоренной таре оранжевого стекла.
Применение: Применяют левомицетин для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта сохраняя при этом свою активность . Это позволяет использовать его для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки.
Недостатком левомицетина является его горький вкус, что ограничивает его применение в детской практике. Это отрицательное свойство левомицетина можно устранить, преобразованием его в различные эфиры. Получены эфиры левомицетина со стеариновой кислотой , который является фармакопейным препаратом .
Laevomycetini stearas
NHCOCHCH3
O 2N CH CH CH2 O C CH2 (CH2)5 CH3
OH O
Антибиотический эффект препарата обусловлен активным левомицетином который освобождается из эфира вследствие ферментативного гидролиза в пищеварительном тракте после приема внутрь.
Свойства: это белый с желтоватым оттенком порошок, не растворимый в воде, трудно растворимый в спирте, легко в хлороформе, ацетоне, при этом растворы во всех случаях бывают мутными.
Подлинность: Все реакции характерные для левомицетина. Отличительной реакцией является образование масляных капель стеариновой кислоты, выделяющейся при гидролизе после нагревания препарата с концентрированной серной кислотой. При охлаждении реакционной смеси масляные капли стеариновой кислоты на поверхности жидкости затвердевают.
Количественное определение: Спектрофотометрически.
Показания к применению: тоже.
Форма выпуска : в порошках, таблетках, гранулах, в виде 5% суспензий.
Хранение: сп Б, в хорошо укупоренной таре из оранжевого стекла.
Антибиотики ациклического ряда