- •Микозы (грибковые заболевания)
- •Международная классификация болезней Микозы (в35 –в49)
- •Фавус - хронический микоз кожи, волос, ногтей, иногда внутренних органов. Кожные проявления сопровождаются образованием охряных корок и развитием в этих участках рубцовой атрофии.
- •Черепицеобразный микоз
- •Глубокие микозы
- •Бластомикоз келоидный - хронический глубокий очаговый микоз кожи, для которого характерно образование в местах поражения келоидных рубцов.
- •Псевдомикозы
- •Общие принципы лабораторной диагностики микозов
- •Лабораторные методы исследования на грибы
- •Культуральная диагностика микозов
- •Экспериментальное воспроизведение микозов
- •Аллергологические и иммунологические исследования, применяемые при различных микозах
- •Определение активности антимикотиков
- •Гистологические исследования
- •Этиотропная терапия при грибковых заболеваниях
- •Противогрибковые препараты перорального и парентерального применения
- •Противогрибковые препараты для наружного применения
- •Классификация противогрибковых препаратов для наружного
- •Схемы применения противогрибковых препаратов
- •Показания и методика применения противогрибковых препаратов
- •Рецепты наружных средств, применяемых для лечения дерматофитий и их профилактики
- •Наружные противокандидозные средства
- •Рецепты наружных противокандидозных средств
- •Чесотка
- •Наружные противочесоточные средства
- •Примеры наружных противочесоточных средств
- •Головной педикулез
- •Педикулез туловища
- •Лобковый педикулез
- •1. Средства для уничтожения головных и лобковых вшей, обладающие:
- •2. Средства для уничтожения платяных вшей, обладающие:
- •3. Средства для дезинсекции помещений:
- •Педикулоцидные препараты
Определение активности антимикотиков
Доклиническую активность противогрибковых препаратов обычно изучают на чашках Петри. Твердую среду Сабуро с выросшей культурой гриба помещают в чашки Петри. Антимикотики вносят в приготовленные в среде углубления. Вокруг испытуемого препарата возникают зоны задержки роста грибов или их разряжения, что зависит от активности антимикотика. Высокочувствительным является метод морфологической оценки антимикотических средств с помощью электронного микроскопа.
Гистологические исследования
Они позволяют не только обнаружить гриб в тканях, изучить особенности его морфологии, но и оценить реакцию тканей на его внедрение, глубину патологического процесса. Для этих целей используют биопсийный, операционный и аутопсийный материал.
Замороженные и целлоидиновые срезы можно окрашивать без предварительной обработки, а парафиновые необходимо наклеивать на стекло и депарафинизировать.
Специальными методами, позволяющими выявить грибы в тканях, являются в настоящее время окраски по Грамму–Вейгерту (окрашиваются в темно-синий или фиолетовый цвет), Мак–Манусу (элементы гриба, содержащие полисахариды, красятся в красный цвет), Гомори–Грокотту (от темно-коричневого до черного цвета).
Помимо перечисленных методов, существуют различные их модификации.
Этиотропная терапия при грибковых заболеваниях
В настоящее время возросла частота смешанной грибковой флоры в связи с этим при микозах предпочтительно назначать антимикотики широкого спектра действия. Большинство современных антимикотиков действуют на цитоплазматические мембраны клеточных стенок грибов, подавляя синтез их основных компонентов и их производных на разных уровнях, вмешиваясь в превращение ацетатов в эргостерол (см. схему).
В зависимости от типа действия антимикотики подразделяют на фунгицидные и фунгистатические, а по источнику получения – на синтетические и природные. Некоторые противогрибковые препараты активны в отношении только определенного вида грибов. Например, гризеофульвин действует только на дерматофиты; нистатин, леворин, микогептин, амфоглюкамин активные в отношении грибов рода Candida, но не действуют на дерматофиты. Азольные, аллиламиновые, морфолиновые соединения, а также препараты смешанной группы активны в отношении широкого спектра грибов.
Противогрибковые средства попадают в кожу, волосы, ногти при экскреции потовых и сальных желез, путем пассивной диффузии, а также экскреция потовыми железами наиболее выражена у гризеофульвина, низорала, дифлюкана. Экскреция сальными железами наиболее характерна для орунгала и ламизила.
Схема. Механизм воздействия противогрибковых препаратов.
Схема. Механизм действия антимикотиков на клеточную стенку грибов.
К противогрибковым препаратам относится целый ряд соединений (табл. 11, 12).
Таблица
Виды грибов |
Препараты |
||||
Гризеофульвин |
Кетоконазол (Низорал) |
Флуконазол (Дифлюкан) |
Итраконазол (Орунгал) |
Тербинафин (Ламизил) |
|
Дерматофиты |
ОВА |
ВА |
АП |
ОВА |
ОВА |
Грибы рода Candida |
НА |
ВА |
ВА |
ВА |
ВА |
Плесневые |
НА |
АП |
АП |
ВА |
АП, НА |
Возбудители глубоких микозов |
НА |
АП |
АП |
АП |
АП, НА |
Примечание: ОВА – очень высокоактивный;
ВА – высокоактивный;
АП – активен при повышенных дозах;
НА – не активен.
Таблица
Классификация противогрибковых препаратов для внутреннего
и парентерального применения
№ |
Группы |
Представители |
1 |
Полиеновые антибиотики |
Нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин |
2 |
Синтетические препараты группы имидазола |
Кетоконазол, флуконазол |
3 |
Препараты разных групп |
|
|
-производные триазола |
Итраконазол |
|
-производные аллиламинов |
Тербинафин |
|
-антибиотик, продуцируемый Penicillium nigricans |
Гризеофульвин |
Спектр действия противогрибковых препаратов
Препарат
Гризеофульвин |
Дерматофиты
+ |
Дрожжеподобные грибы - |
Плесневые грибы - |
Кетоконазол |
+ |
+ |
- |
Флуконазол |
+ |
+ |
- |
Итраконазол |
+ |
+ |
+ |
Тербинафин |
+ |
- |
± |
Лабораторный контроль функции печени при системной терапии онихомикозов
Препарат |
Схема |
Регулярность |
Обследуемые |
Гризеофульвин |
Стандартная |
2 раза в течение 1 мес, затем 1 раз в 3 мес |
Все пациенты |
Тербинафин |
Укороченная |
После 1ĭго мес |
Все пациенты |
Кетоконазол |
Стандартная |
2 мес дважды в мес, затем ежемесячно |
Все пациенты |
Итраконазол |
Пульс-терапия |
После 1-й нед |
Лица с заболеваниями печени |
Флуконазол |
Пульс-терапия |
1 раз в мес |
Лица с заболеваниями печени |
Основные схемы назначения системных противогрибковых препаратов
Препарат |
Схема |
Суточная доза, мг |
Продолжительность курса, мес |
|
ногти рук |
ногти ног |
|||
Гризеофульвин |
Стандартная |
1000 |
4-9 |
6-18 |
Ламизил Тербинафин |
Укороченная |
250 |
1,5 |
3-4 |
Низорал Кетоконазол |
Стандартная |
200 |
4-6 |
6-18 |
Орунгал Итраконазол |
Пульс-терапия 1 нед в месяц |
400 |
2 |
3-4 |
Дифлюкан Флуконазол |
Пульс-терапия 1 нед в месяц |
150 |
4-6 |
9-12 |
Схемы комбинированной терапии онихомикозов
Системная терпия |
Местная терапия |
||
Препарат |
Схема, дозы |
Препарат (способ) |
Схема, дозы |
Ламизил |
Прерывистая схема: 250 мг/сут 10-дневными циклами с 10-дневными интервалами, длительность курса 3 мес |
Лоцерил |
Одновременно с системной терапией 1 раз в неделю, длительность курса 4-5 мес |
Низорал |
Укороченная схема: 200 мг/сут ежедневно в течение 1-3 мес (онихомикоз на руках), 2-6 мес (онихомикоз на ногах) |
Хирургическое удаление |
Ногтевую пластинку удаляют с обработкой ногтевого ложа местными антимикотиками до отрастания здорового ногтя |
Гризеофульвин |
Укороченная схема: 1000 мг/сут ежедневно в течение 2 мес |
Лоцерил |
1 раз в неделю в течение всего курса системной терапии и затем в течение 4-5 мес |