Этиология и патогенез

В качестве возможных причин синдрома Дауна рассматривались многие факторы, но в настоящие время твердо установлено, что в основе его лежит аномалия хромосом. Л В основе синдрома Дауна лежит не расхождение одной из хромосомных пар, обозначаемой как 21-я. В результате у ребенка появляется лишняя ( третья) 21-я хромосома. Это состояние называется трисомией по 21-й паре хромосом. Хотя в подавляющем большинстве случаев при синдроме Дауна обнаруживается именно эта трисомия, крайне редко встречаются и другие хромосомные аномалии.  Генетические исследования на плодовых мушках (дрозофилах) показали, что важнейшим фактором, определяющим не расхождение хромосом при созревании яйцеклетки, является возраст матери. Однако синдром Дауна нельзя считать наследственным заболеванием, так как при нем не происходит передача дефектного гена из поколения в поколение, а расстройство возникает на уровне репродуктивного процесса.

Клиника

Симптоматика разнообразна: это и врождённые пороки развития, и нарушения постнатального развития нервной системы, и вторичный иммунодефицит и др. Дети с синдромом Дауна рождаются в срок, но с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (на 8-10% ниже средних величин). Многие симптомы синдрома Дауна заметны при рождении, в последующем они проявляются более чётко. Квалифицированный педиатр ставит правильный диагноз синдрома Дауна в родильном доме не менее чем в 90% случаев. Из черепно-лицевых дизморфий отмечаются монголоидный разрез глаз (по этой причине синдром Дауна долго называли монголоидизмом), круглое уплощённое лицо, плоская спинка носа, эпикант, крупный (обычно высунутый) язык, брахицефалия, деформированные ушные раковины.

Характерна мышечная гипотония в сочетании с разболтанностью суставов. Часто встречаются врождённый порок сердца, характерные изменения дерматоглифики (четырёхпальцевая, или «обезьянья», складка на ладони, две кожные складки вместо трех на мизинце, высокое положение трирадиуса и др.). Пороки ЖКТ наблюдаются редко. Частота какого-либо симптома в 100% случаев, кроме низкого роста, не отмечена. Большое значение для диагностики имеет динамика физического и умственного развития ребёнка. При синдроме Дауна и то и другое задерживается. Рост взрослых больных на 20 см ниже среднего. Задержка в умственном развитии достигает имбецильности, если не применяются специальные методы обучения. Дети с синдромом Дауна ласковые, внимательные, послушные, терпеливые при обучении. Коэффициент умственного развития (IQ) у разных детей широко варьирует (от 25 до 75).

Синдром Эдвардса

Синдром Э́двардса (синдром трисомии 18) — хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы.  Популяционная частота примерно 1:7000. Дети с трисомией 18 чаще рождаются у пожилых матерей, взаимосвязь с возрастом матери менее выражена, чем в случаях трисомии хромосомы 21 и 13.

Этиология

Причиной заболевания является наличие дополнительной 18-й хромосомы (трех вместо двух в норме для диплоидного набора в кариотипе зиготы.

Лишняя хромосома обычно появляется до оплодотворения. У человека нормальные половые клетки —гаметы — содержат по 23 хромосомы (гаплоидный набор) и, сливаясь, они дают кариотип зиготы — 46 хромосом. К появлению лишней хромосомы у гамет обычно приводит нерасхождение хромосом при мейотическом делении, вследствие чего в половой клетке оказывается 24 хромосомы. В случае, если такая клетка встретит при оплодотворении гамету от противоположного пола, они образуют зиготу с трисомией.

Патогенез

Дети с трисомией 18 рождаются с низким, в среднем 2177 г, весом. При этом длительность беременности — нормальная или даже превышает норму. Фенотипические проявления синдрома Эдвардса многообразны. Чаще всего возникают аномалии мозгового и лицевого черепа, мозговой череп имеет долихоцефалическую форму. Нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие. Глазные щели узкие и короткие. Ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко, несколько вытянуты в горизонтальной плоскости. Мочка, а часто и козелок отсутствуют. Наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной. В 80 % случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщен и укорочен. Из дефектов внутренних органов наиболее часто отмечаются пороки сердца и крупных сосудов: дефект межжелудочковой перегородки, аплазии одной створки клапанов аорты и лёгочной артерии. У всех больных наблюдаются гипоплазия мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив, выраженная умственная отсталость, снижение мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой.

Клиника

Множественные пороки развития отчетливо заметны и непосредственно обуславливают очень раннюю смертность детей с данной патологией. Их двигательная активность сильно снижена. Темпы физического и психического развития крайне низкие, и их можно проследить лишь у девочек, которые при синдроме Эдвардса способны дожить до полугодовалого возраста (очень редко – до 1 года). Мальчики же с данной патологией погибают в первые недели после рождения.

Внешние аномалии развития многочисленны и патогномоничны для синдрома Эдвардса. У ребенка подбородок скошен, челюсти недоразвиты, ушные раковины необычно низко посажены, нередко асимметричны и деформированы. Голова увеличена в продольных размерах, вместе с тем бипариетальный размер меньше нормы. Имеются множественные деформации кистей и стоп. Пальцы их обычно очень короткие (но в отдельных случаях встречаются признаки арахнодактилии). Выражены аномалии костно-мышечной системы. Мышцы с признаками атрофии, грудина и грудная клетка укорочены и деформированы. Характерно выраженное недоразвитие мышц тенара.

Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % детей умирают в возрасте до 3 мес, до года доживает лишь 5-10 %. Основной причиной смерти служат остановка дыхания и нарушения работы сердца. Оставшиеся в живых — глубокие олигофрены.

Синдром Патау

Синдром Пата́у — это хромосомная аномалия, синдром при котором у пациента есть дополнительная 13 хромосома, в связи с нерасхождением хромосом во время мейоза (также известный как трисомия 13 и трисомия D). Дополнительная 13 хромосома нарушает нормальный ход развития ребенка, а именно возникновение дефектов сердца и почек, кроме других особенностей, характерных для синдрома Патау. Как и все болезни, которые вызваны нерасхождением (такие как синдром Дауна исиндром Эдвардса), риск возникновения этого синдрома у потомства увеличивается с возрастом матери при беременности (в среднем с 31 года). Синдром Патау поражает примерно 1 человека из 10000 новорожденных.

Этиология и патогенез

  В большинстве случаев причиной появления синдрома Патау является трисомия 13, которая означает, что каждая клетка тела имеет три копии 13 хромосомы вместо обычных двух. Кроме того, бывают случаи (их доля очень незначительна), когда лишь некоторые клетки организма имеют дополнительную копию хромосомы в результате смешанной популяции клеток с различным числом хромосом;    В большинстве случаев синдром Патау не наследуется, а возникает как случайное событие в процессе формирования половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов). Ошибка в делении клеток, которая называется нерасхождением, может привести к появлению репродуктивных клеток с аномальным числом хромосом. Например, яйцеклетка или сперматозоид могут получить дополнительную копию хромосомы. Если одна из этих атипичных половых клеток будет вовлечена в генетической структуре ребенка, ребенок будет иметь дополнительную 13 хромосому в каждой из клеток организма. Мозаицизм синдрома Патау также не наследуется, а возникает как случайное нарушение при делении клеток в начале развития плода.

К линика

Плод, который выживает в течение беременности и рождения, имеет следующие отклонения:

Нервная система: - отклонения психического и моторного развития; - микроцефалия; -  нарушение формирования полушарий мозга; - структурные дефекты глаз, в том числе микрофтальмия, аномалия Питерса, катаракта, колоб, дисплазия или отслоение сетчатки, сенсорный нистагм, пробковая потерю зрения и гипоплазия зрительного нерва;  -  спинномозговой дефект Костно-мышечные и кожные:

- полидактилия («лишние пальцы») - низко посаженные и деформированные ушные раковины; - выступающая пятка; - деформация ноги, стопа выглядит как качеля; -  брюшной дефект, пупочная грыжа - аномальный вид кисти; - перекрытие пальцами большого пальца; - врожденное отсутствие кожи (отсутствуют участки кожи / волос); - волчья пасть, заячья губа (расщепление неба).

Урогенитальные: - аномальные гениталии; - дефекты почек. Такое количество внутренних пороков быстро развивает многоорганную недостаточность. Более 90% детей погибают в течение первого года жизни. Но некоторые доживают до 5 и даже до 10 лет. Продление жизни обеспечивается оперативным устранением пороков развития, тщательным уходом, полноценным питанием. Дети с синдромом Патау всегда имеют стойкие нарушения интеллекта.

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайфельтера - это заболевание, при котором особи мужского пола имеют дополнительную Х-хромосому. Это наиболее распространенное заболевание половых хромосом у мужчин и второе наиболее распространенное расстройство, вызванное наличием дополнительных хромосом. Это нарушение возникает примерно у 1 человека из 1000. 

Э тиология

Появление дополнительной Х-хромосомы в кариотипе больных обусловлено нерасхождением половых хромосом у родителей или неправильным делением зиготы (оплодотворенной половой клетки). Причиной возникновения хромосомных аномалий, могут быть инфекции (особенно вирусные), немолодой возраст матери, неполноценность иммунной системы родителей и другие факторы.

Патогенез

Нарушение генетического баланса в связи с аномальным набором хромосом является причиной снижения функции мужских половых желез. У этих лиц в период полового созревания развивается прогрессирующая гиалинизация (дистрофия) семенных канальцев и атрофия зародышевого эпителия в тестикулах. Все это приводит к нарушению сперматогенеза, аспермии и бесплодию. Тестикулы больных с синдромом Клайнфельтера не способны вырабатывать достаточное количество мужских половых гормонов — андрогенов.

Частота заболевания среди новорожденных мальчиков, как и среди взрослых мужчин, примерно 1 на 500. У олигофренов и других больных, находящихся в психиатрических клиниках, этот синдром встречается в 4 раза чаще. У мужчин с бесплодием частота его достигает 10%, поэтому интерес акушеров и гинекологов к данному заболеванию не ослабевает.

Клиника

Дети с синдромом Клайнфельтера рождаются с нормальными ростом и массой тела. Дифференцировка наружных половых органов правильная мужская, размеры тестикул у новорожденных обычные. Мальчики растут ослабленными, часто болеют простудными заболеваниями, пневмонией. Все они росли ослабленными, отставали от сверстников в развитии, позже обычного начинали держать головку, стоять и ходить. Характерной особенностью раннего детского возраста, по нашим данным, является отставание в развитии речи: дети поздно начинают говорить, речь их косноязычна, с бедным словарным запасом.

Больные с синдромом Клайнфельтера в препубертатном и пубертатном периодах отличаются от сверстников высокорослостью, астеническим телосложением, недостаточно развитой мускулатурой, что обусловлено дефицитом андрогенов. В пубертатном периоде и взрослые мужчины имеют евнухоидные пропорции тела. При данном синдроме часто встречаются укорочение и искривление мизинцев, акроцианоз, повышенная потливость кистей и стоп.

При изучении неврологического статуса у ряда больных отмечается определенная органическая симптоматика: сглаженность носогубных складок, асимметрия оскала, отклонение высунутого языка. Преобладают ваготонические реакции: брадикардия, медлительность, акроцианоз. Патологическая симптоматика органа зрения выражалась в нистагмоидных подергиваниях глазных яблок, нарушениях аккомодации, астигматизме. Часто встречаются эпикантус и птоз века.

Половое созревание мальчиков начинается в обычные сроки или несколько позднее. Оволосение развивается слабо, особенно в подмышечных областях и на лице, больные редко бреются. Иногда оволосение на лице у взрослых мужчин полностью отсутствует. В большинстве случаев оволосение на лобке женского типа. Волосы на туловище, как правило, отсутствуют. Неудовлетворительное развитие вторичных половых признаков трудно объяснить только дефицитом андрогенов, так как введение их даже в больших количествах не усиливает роста волос. Вероятно, повышенная периферическая чувствительность к женским половым гормонам — эстрогенам и нечувствительность к мужским являются генетически обусловленным патологическим кариотипом.

Наружные половые органы имеют правильное строение, хотя описаны случаи гипоспадии. Иногда встречается эктопия яичек. Размер полового члена обычно нормальный. Тестикулы малого размера (обязательный признак заболевания), по консистенции могут быть мягкими или плотными. Мошонка несколько уменьшена, слабо пигментирована, со сниженным тургором. Количество семенной жидкости уменьшено. Сперматозоиды практически всегда отсутствуют. Бесплодие является постоянным признаком заболевания.

При изучении секреции эстрогенов и фолликулостимулирующего гормона у пациентов с синдромом Клайнфельтера установлено, что чувствительность к эстрогенам у них сохраняется на таком уровне, который является нормальным для женщин, количество эстрогенов превышает обычную норму для мужчин. Уменьшенная продукция андрогенов, увеличенная секреция эстрогенов и повышенная чувствительность тканей к ним  являются  причиной  гинекомастии и других феминизирующих черт при синдроме Клайнфельтера.

Почти у всех больных выражена патология психики: ослабление внимания, снижение инициативы, волевые нарушения в виде ослабления тормозных реакций, незрелость, инфантильность эмоциональной сферы. В дошкольном возрасте такие больные пассивны, подчиняемы, застенчивы, детские игры их мало интересуют и круг их интересов в целом ограничен и узок. Стремление к познанию нового снижено, осмысливание затруднено. По уровню интеллектуального развития они обычно отстают от сверстников, ассоциации у них замедленны, примитивны, представления конкретны. Дети обычно не справляются с заданиями, требующими абстракции и обобщения, из-за речевых дефектов малоразговорчивы, имеют низкую школьную успеваемость.

У взрослых мужчин с этим заболеванием неудачные попытки создания семьи, известие о неизлечимом бесплодии часто вызывают декомпенсацию в виде депрессивных состояний, невротических расстройств, обострений психопатических черт характера.

Синдром кошачьего крика

Синдром кошачьего крика - частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5 (5р-). Синдром моносомий 5р- был первым описанным синдромом, обусловленым хромосомной мутацией (делецией). Это открытие сделал Дж. Лежен в 1963 г.

У детей с данной хромосомной аномалией отмечается необычный плач, напоминающий требовательное кошачье мяуканье или крик. По этой причине синдром вначале так и был назван - «синдром кошачьего крика». Частота синдрома достаточно высокая для делеционных синдромов - 1:45 000. Описано несколько сотен больных, поэтому цитогенетика и клиническая картина этого синдрома изучены хорошо.

Этиология

Цитогенетически в большинстве случаев выявляется делеция с утратой от 1/3 до 1/2 длины короткого плеча хромосомы 5. Потеря всего короткого плеча или, наоборот, незначительного участка встречается редко. Для развития клинической картины синдрома 5р- имеет значение не величина утраченного участка, а конкретный фрагмент хромосомы. За развитие полного синдрома ответствен лишь незначительный участок в коротком плече хромосомы 5 [5р- (15,1-15,2)]. Помимо простой делеции, при этом синдроме обнаружены и другие цитогенетические варианты: кольцевая хромосома 5 (естественно, с делецией соответствующего участка короткого плеча); мозаицизм по делеции; реципрокная транслокация короткого плеча хромосомы 5 (с потерей критического участка) с другой хромосомой.

Клиническая картина 

Наиболее характерный признак - «кошачий крик» - обусловлен изменением гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки). Практически у всех больных имеются те или иные изменения мозгового черепа и лица: лунообразное лицо, микроцефалия, гипертелоризм, микрогения, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, высокое нёбо, плоская спинка носа. Ушные раковины деформированы и низко расположены. Кроме того, встречаются врождённые пороки сердца и некоторых других внутренних органов, изменения костно-мышечной системы (синдактилия стоп, клинодактилия V пальца кисти, косолапость). Для больных характерны мышечная гипотония, а иногда и диастаз прямых мышц живота.

Выраженность клинической картины в целом и отдельных признаков меняется с возрастом. Так, «кошачий крик», мышечная гипотония, лунообразное лицо с возрастом исчезают почти полностью, а микроцефалия выявляется более отчётливо, прогрессирует психомоторное недоразвитие, заметнее проявляется косоглазие. Продолжительность жизни больных с синдромом 5р- зависит от тяжести врождённых пороков внутренних органов (особенно сердца), выраженности клинической картины в целом, уровня медицинской помощи и повседневной жизни. Большинство больных умирают в первые годы, около 10% больных достигают 10-летнего возраста. Имеются единичные описания больных в возрасте 50 лет и старше.

Клиническая картина синдрома и продолжительность жизни людей с этим синдромом довольно сильно варьирует по сочетанию врождённых пороков развития органов. Дефект интеллекта наблюдается в 100 % случаев.

 

Используемая литература

1. Ляпидевкский Н. А. Клиника олигофрений.- М, 2000.

2. Шевченко В. А. Генетика человека. - М.: ВЛАДОС, 2002.

3. Шалимов В.Ф. Клиника интеллектуальных нарушений. -- М.: «Академия», 2002.

4. http://det-bol.ru

5. http://ru.wikipedia.org