76. Фуросемид, этакриновая кислота. Использование в педиатрии.

Фуросемид (лазикс, фунартрил) угнетает процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз) в эпителиальных клетках восходящей части петли Генле, что приводит к угнетению активной реабсорбции ионов хлора (а вместе с ними и пассивной реабсорбции натрия и калия). Это сопровождается усиленным выведением из организма солей и воды. В этом же отделе нефрона фуросемид тормозит процесс активной реабсорбции магния, увеличивая его выведение с мочой. Фуросемид увеличивает диурез и косвенно, способствуя освобождению простагландина а₂ и простациклина из мебран эндотелиальных клеток, что сопровождается расширением просвета сосудов, увеличением почечного кровотока в перитубулярном пространстве и снижением осмотического давления в интерстиции, что нарушает работу противоточно-поворотной системы петли Генле.

Фуросемид существенно увеличивает емкость вен большого круга кровообращения, замед­ляя возврат крови к сердцу, снижая этим преднагрузку и облегчая выброс крови из его полостей. Расширение вен мозга способствует отсасыванию из него избыточных количеств внеклеточной воды, предупреждая или устраняя развитие отека.

Применяют фуросемид при острой и хронической сердечной недостаточ­ности, отеке легких, мозга, для форсирования диуреза, при острых отравлениях водорастворимыми ядами, гиперкальциемиях, гипертонической болезни (снижает оцк) и для подавления лактации.

Этакриновая кислота (урегит) - механизм действия похож на таковой фуросемида, но она, способна снизить активность АДГ в собирательных трубочках. Применяют ее по тем же пока­заниям.

Педиатрия:

Диуретический эффект фуросемида и этакриновой кислоты развивается лишь после их попадания в первичную мочу путем активной секреции в прокси­мальных канальцах. Поскольку секреторная активность нефронов в младшем возрасте развита недостаточно, то у новорожденных и детей первых месяцев жизни мочегонный эффект фуросемида и этакриновой кислоты возникает медленнее, чем у более старших детей и взрослых. Существенные возрастные различия в скорости элиминации фуросемида из организма: период полувы­ведения фуросемида у недоношенных новорожденных — 22 ч, у доношенных новорожденных — 12 ч, у грудных детей — 2 ч, у взрослых — 0,5—1 ч. В связи с этим при повторных введениях фуросемида у новорожденных, особенно у недоношенных, он накапливается, что способствует возникновению у них его токсических эффектов. Аналогичная ситуация возникает и при применении этакриновой кислоты.

При назначении этих препаратов могут развиться осложнения, особенно в случаях их накопления: у новорождённых детей, особенно недоношенных, может быть обезвоживание; в любом возрасте фуросемид и этакриновая кислота могут снизить содержание в плазме крови натрия, кальция, калия, магния. Изменение ионного баланса в лимфе внут­реннего уха является причиной нарушения функции, а затем и структуры волосковых клеток, что приводит к необратимому нарушению слуха — ото-токсичности. Особенно опасна этакриновая кислота. Недо­пустимо их сочетание с другими ототоксическими веществами (например, с аминогликозидными антибиотиками: канамицином, тобрамицином, гентамицином и пр.). В связи с повышенным содержанием кальция в моче у детей могут обра­зоваться оксалатные или фосфатные камни в мочевыводящих путях (для про­филактики этого явления одновременно назначают дихлотиазид, ограничива­ющий выведение кальция с мочой). Гипокалиемия и гипомагниемия нарушают многие функции в организме, особенно сердечно-сосудистой системы. В связи с интенсивным выведением хлоридов может развиться алкалоз. Слегка угнетается секреция инсулина, что может привести к гипер­гликемии. Кроме того, препараты могут вызвать холестаз, способствуя образованию камней в желчном пузыре.