I. Б. 2. Симпатолитики

МД: способствуют истощению запасов КА в адренергических терминалях, т.е. действуют пресинаптически, снижают поступление норадреналина в синаптическую щель  уменьшают его воздействие на постсинаптические адренорецепторы, в том числе и ₁-адренорецепторы миокарда и ₁-адренорецепторы сосудов  что ведет к угнетению работы сердца и расширению сосудов (т.е. понижению ОПСС)  АД уменьшается.

ФК: - применяют резерпин и октадин внутрь;

- резерпин проникает через ГЭБ, октадин практически не проникает, оказывает  выраженное гипотензивное действие.

Оба препарата характеризуются длительным латентным периодом (от нескольких часов до 2-3 суток); максимальный эффект развивается к концу первой недели, т.к. запасы норадреналина истощаются не сразу.

Исчезновение эффекта также происходит постепенно по мере восстановления запасов норадреналина в адренергических терминалях.

Применение: артериальная гипертензия.

Октадин применяется 1 раз в сутки, резерпин - 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1. у резерпина - угнетение функций ЦНС: сонливость, общая слабость, понижение памяти, иногда депрессивные состояния, экстрапирамидные расстройства;

2. увеличение моторной и секреторной функций ЖКТ (нередко диарея);

3. увеличение наклонности к бронхоспазму;

4. набухание слизистой оболочки носа;

5. задержка жидкости в организме;

6. ортостатический коллапс (редко при применении октадина).

I. Б. 3. А) -адреноблокаторы

Неселективные - блокирующие постсинаптические ₁-адренорецепторы и пресинаптические ₂-адренорецепторы.

МД: блокируют постсинаптические ₁-адренорецепторы резистивных сосудов  сосуды расширяются  ОПСС понижается  уменьшается АД. Однако блокируют также пресинаптические ₂-адренорецепторы, физиологическая роль которых заключается в осуществлении обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина в адренергических синапсах (стимуляция ₂-адренорецепторов сопровождается уменьшением выделения норадреналина синаптическую щель),  тем самым увеличивая выброс норадреналина в синаптическую щель в адренергических синапсах в сосудах и миокарде, что обуславливает слабый гипотензивный эффект и возникновение тахикардии.

Применение: гипертензивные кризы при феохромацитоме (опухоли мозгового вещества надпочечников, продуцирующей большие количества адреналина).

С этой целью вводятся в/м, в/в. При в/в введении - эффект наступает через 2-5 мин, длится 15-20 мин.

Селективные 1-адреноблокаторы.

МД: блокируют лишь постсинаптические ₁-адренорецепторы резистивных сосудов, что ведет к расширению последних и понижению АД. В результате отсутствия блокирующего влияния на пресинаптические ₂-адренорецепторы вызывает  выраженное понижение АД, по сравнению с неселективными -адреноблокаторами, и практически не влияет на ЧСС (хотя возможна небольшая рефлекторная тахикардия).

ФК: празозин применяется внутрь 2-4 раза в день; начало действия - через 2 ч, продолжительность действия - 6-10 ч.

Применение: артериальная гипертензия.

Побочные эффекты:

1. слабость, сонливость;

2. головная боль;

3. ортостатическая гипотензия (при применении празозина: особенно после приема 1-ой дозы - так называемый "феномен 1-ой дозы");

4. некоторое повышение перистальтики ЖКТ;

5. сердцебиение (особенно при применении неселективных -адреноблокаторов).

1. 4. б) -адреноблокаторы

МД: блокируя ₁-адренорецепторы миокарда -адреноблокаторы уменьшают сердечный выброс и ЧСС  что ведет к снижению МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения). Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться  начинает снижаться АД. Механизм снижения ОПСС окончательно не выяснен, предположительно, причины этого в следующем:

1. блокада -адренорецепторов ЮГА почек (т.к. при стимуляции -адренорецепторов ЮГА почек увеличивается выработка ренина, который способствует образованию из ангиотензиногена ангиотензина I, из которого образуется ангиотензин II, являющийся мощным вазоконстриктором  в результате повышается ОПСС  повышается АД)  понижение выработки ренина  уменьшение ангиотензина II  понижение АД:

2. угнетение центральных звеньев СНС ( предположительно -адреноблокаторы блокируют -адренорецепторы в гипоталамусе, что сопровождается стимуляцией центральных постсинаптических ₂-адренорецепторов и ведет к угнетению СДЦ (см. МД клофелина) и, следовательно, к понижению симпатической иннервации миокарда и сосудов  ОПСС понижается;

3. блокада пресинаптических ₂-адренорецепторов сосудов (стимуляция ₂-адренорецепторов ведет к повышению высвобождения норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи)  понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель  расслабление ГМК сосудов  понижение ОПСС.

Все вышеперечисленные механизмы обеспечивают стойкий антигипертензивный эффект -блокаторов.

Применение: 1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД); 2) редко - при ГК используется в/в введение анаприлина.

Анаприлин - применяют внутрь по 20-120 мг 2-3 раза в сутки.

Атенолол - внутрь в СД 25-100 мг в 1-2 приема.

Побочные эффекты:

1. со стороны сердца: выраженная брадикардия, синдром слабости СУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность;

2. обострение обструктивных заболеваний легких (в основном у неселективных -блокаторов);

3. нарушение половой функции у мужчин;

4. обострение с. Рейно (больше у неселективных -блокаторов)

5. неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССС, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП);

6. синдром отмены

7. усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина.