Диуретики, ↓ реабсорбцию в

Дистальных извитых канальцах

Тиазиды

Механизм действия

• ↓реабсорбцию Na⁺ и Cl^- на апикальной мембране начальной части дистальных

извитых канальцев→ ↑ выделение из

организма Na, Cl, воды → повышенное

• содержание Na в первичной моче стимулирует процессы обмена Nа⁺ на К⁺ и Н⁺ в собирательных трубочках→ гипокалийемия и метаболический алкалоз;

• умеренно угнетают карбангидразу в проксимальных извитых канальцах;

• ↑реабсорбцию Са в проксимальных канальцах и петле нефрона  гиперкальциемия  ↓секреции паратиреоидина  ↓реабсорбции Mg.

Фармакокинетика тиазидов

Назначают внутрь 1-2 раза в сутки,

выводятся почками в неизмененном виде.

Фармакологические эффекты

1. Увеличение диуреза

2. ↓АД (↓ОЦК, ↓отечности сосудистой стенки, ↓концентрации в ней Na⁺, ↓чувствительности ее рецепторов к действию сосудосуживающих средств).

Побочные эффекты тиазидов

1. Гипокалиемия, гипомагниемия,

гиперкальциемия;

2. Гиперурикемия;

3. Гипохлоремический алкалоз;

4. Гипергликемия;

5. Гиперлипидемия;

6. Диспепсические расстройства ;

7. Снижение либидо, импотенция.

Применение тиазидов

1. Артериальная гипертензия;

2. Хроническая сердечная недостаточность;

3. Несахарный диабет (↑чувствительность рецепторов собирательных трубочек нефронов к антидиуретическому гормону, ↓возбудимость центра жажды в гипоталямусе вследствие ↓осмотического давления крови и интерстициальной жидкости);

4. Остеопороз, гипокальциемия.

Тиазодоподобные диуретики

По механизму действия близки к тиазидам. Отличаются от последних большей продолжительностью действия, лучшей переносимостью; в меньшей степени ↓уровень К⁺ и нарушают углеводный, жировой метаболизм. Индапамид напротив оказывает антиатерогенное действие, улучшает толерантность к глюкозе.

Диуретики, тормозящие реабсорбцию

в дистальных извитых канальцах

и собирательных трубочках –

Калийсберегающие диуретики

Механизм действия:

Действуют на альдостеронзависимый участок дистального отдела нефрона.

Спиронолактон конкурентно блокирует связывание альдостерона с с рецепторами, → ↑ экскреция Nа⁺ и ↓секреция К⁺.

Спиронолактон препятствует

активирующему влиянию альдостерона

на синтез фиброзной ткани в сердце,

предотвращает прогрессирование

миокардиального фиброза и как следствие этого - сердечной недостаточности.

Фармакологические эффекты спиронолактона

1. Калийсберегающий;

2. Слабый диуретический;

3. Умеренное ↓АД, постнагрузки на

сердце.

Фармакокинетика спиронолактона

Назначают внутрь 2-4 раза в сутки,

выводится в виде метаболитов с мочой и желчью.

Побочные эффекты

1. Гиперкалиемия;

2. Метаболический ацидоз;

3. Гинекомастия, импотенция у мужчин, вирилизация, нарушение менструального цикла у женщин (прямое действие на

рецепторы половых гормонов);

4. Редко – при длительном лечении в больших дозах - рак молочной железы.

Применение спиронолактона

1. Первичный гиперальдостеронизм вследствие гиперплазии или опухоли коры надпочечников;

2. Вторичный гиперальдостеронизм (при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме);

3. Гипокалиемия.

Неантагонисты альдостерона

(блокаторы Nа-каналов)

Блокируют Nа каналы конечного участка дистальных канальцев и собирательных трубок→↑ экскрецию Nа⁺ и секрецию К⁺.

Фармакокинетика

Назначают внутрь 1-2 раза в сутки, амилорид выводится в неизмененном виде с мочой, триамтерен - главным образом с желчью.

Фармакологические эффекты

аналогичны таковым спиронолактона

Побочные эффекты

1. Гиперкалиемия;

2. Метаболический ацидоз;

3. Симптомы, характерные для гиповитаминоза фолиевой кислоты (триамтерен);

4. Редко - диспепсические явления, головная боль, ↓толерантности к глюкозе.