2. Противовирусные средство
Вещества различных химических классов, препятствующие проникновению вирусов в клетку-организм, синтезу вирусных нуклеиновых кислот и белков и репликации вирусов.
В действии противовирусных средств реализуются следующие основные механизмы:
а) защита клеточных мембран от связывания с ними вирусных частиц, т.e. препятствует проникновению вирусных ДНК и РНК в клетки;
б) ингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот в клетках (использование этого механизма становится возможным, если препараты в терапевтических дозах существенно не угнетают синтезы нуклеиновых кислот и белков самой клетки);
в) повышение устойчивости клуток к вирусам естественными для организма везествами, обладающими противовирусной активностью — ннтерферонами, или применением препаратов, не разобрала что (синтез)
Классификация противовирусных средств
Группа |
Препараты |
|
|
Нарушающие проникновение вирусов в клетку
Нарушающие синтез вирусных нуклеиновых кислот и репликацию вирусов
Вирусные стредства |
Ремантадин (римантадин) Адапромин
Ацикловир (зовиракс, виролекс) Ганцикловир (цимевен)
Оксолин и др |
|
|
Интерфероны человеческие
Рекомбинантные интерфероны (генно-инженерные ИФН) |
Интерферон-альфа человеческий лейкоцитарный Интерферон-бета человеческий фибробластный
Реаферон (ИФН-альфа-2а, роферон) Интрон А (ИФН-альфа-2b, реальдирон) |
|
|
Синтетические соединения
Природные соединения полифенолы (производные госсипола) полимеры (двуспиральные РНК) |
Неовир (Камедон), Арбидол Полудан
Мегасин Ларифан |
А) Химиотерапевтические средства
Ремантадин (римантадин) и адапромин — синтетические препараты своеобразной ациклической структуры (производные адамантана). Действуют на процесс инфицирования вирусами гриппа: ремантадин — преимущественно типа А (особенно А2), адапромин более активный препарат, эффективен в отношении вирусов гриппа А и В. Ремантадин активен также против вируса клещевого энцефалита. Механизм действия препаратов состоит в блокаде проникновения в клетку вирусной РНК и се освобождения в активной форме.
Для профилактики гриппа ремантадин назначается по 0,05, адапромин по 0,1 г 1 раз в сутки в течение 10—20 дней. Своевременный прием препарата на 50% и более уменьшает частоту заболеваний гриппом во время эпидемий, способствует более легкому течению инфекции. Прием спустя 2— 3 дня от начала болезни малоэффективен, спустя 5 дней — бесполезен. Для профилактики клещевого (вирусного) энцефалита ремантадин назначают по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 3—5 дней (профилактику начинают сразу после укуса клеща). Препараты обычно хорошо переносятся; незначительные побочные эффекты (головная боль, бессонница, заторможенность и др.) встречаются у 3—7% больных, ремантадин может давал, тератогенный и эмбриотоксическнй эффекты. Адапромин менее токсичен. Противопоказаны препараты при острых заболеваниях печени, почек, беременности.
РЕМАНТАДИН (Remantadinum).
Ремантадин, по сравнению с мидантаном (см. противопаркинсонические средства), обладает более выраженной противовирусной активностью.
Препарат особенно эффективен при гриппозной инфекции, вызванной вирусом типа А2.
Принимают ремантадин внутрь (после еды), запивая водой по следующей схеме: взрослым дают в 1-й день заболевания по 100 мг (2 таблетки) 3 раза; во 2-й и 3-й дни - по 100 мг 2 раза; в 4-й день -100 мг 1 раз. В 1 -й день заболевания можно принять препарат однократно в дозе 300 мг (6 таблеток).
Для профилактики гриппа назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в день ежедневно в течение 10 – 15 дн. в зависимости от очага инфекции.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаковке по 20 штук.
АДАПРОМИН (Adaprominum).
Назначают взрослым, для лечения и профилактики (в период эпидемии) гриппа.
Принимают внутрь после еды. В качестве лечебного средства, назначают при первых признаках заболевания по 0,2 г 1 раз в день ежедневно в течение 4 дней. Для профилактики дают по 0,1 г 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней, а при появлении новых случаев заболевания - в течение 10 дней.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук.
Ацикловир, ганцикловир и зидовудин — представители группы вирусных антиметаболитов (аналоги нуклеозидов). Препараты в клетках подвергаются фосфорилированию и преобразуются в активную форму, в виде которой конкурируют с физиологическими нуклеозидами, необходимыми для синтеза вирусной ДНК. Ацикловир и ганцикловир ингиби-руют фермент ДНК-полимеразу, зидовудин — обратную транскриптазу, вследствие чего нарушают синтез вирусных нуклеиновых кислот и тормозят репликацию вирусов. ДНК-полимераза и обратная транскриптаза вирусов в 100 и более раз чувствительнее к блокирующему влиянию препаратов, чем ДНК-полимеразы клеток.
Ацикловир (зовиракс, виролекс) оказывает избирательное влияние на вирусы простого герпеса и опоясывающею герпеса (лишая). При поражении кожи и слизистых оболочек (герпес губ, половых органов) ацикловир применяют местно в виде 5% крема; в глазной практике при герпетическом кератите — в виде 3% глазной мази за нижнее веко 5 р/дн.
При обширных поражениях вирусом простого герпеса кожи и слизистых оболочек ацикловир назначают внутрь в таблетках по 0,2-0,4 т 5 раз в день, при опоясывающем лишае по 0,8 г 5 раз в день.
Внутривенно вводят ацикловир (5—10 мг/кг каждые 8 ч) при герпетических инфекциях у больных с нарушениями иммунной системы, поражении ЦНС, при тяжелых формах поражения герпесом половых органов, для профилактики инфекции вирусом простого герпеса при пересадке органов.
Побочные эффекты при применении ацикловира возникают редко. При приеме внутрь возможны диспетические расстройства (тошнота, рвота, понос), головная боль, аллергические реакции. Иногда наблюдаются нарушения функции печени и почек. При внутривенном введении возможны обратимые неврологические осложнения (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение и др.). При местном применении возможно ощущение жжения, шелушение, сухость кожи.
АЦИКЛОВИР (Aciclovir).
Применять следует свежеприготовленные растворы.
Формы выпуска: во флаконах по 0,25 г в упаковке по 5 флаконов; таблетки по 0,2 г в упаковке по 20 и 100 штук; 3 % глазная мазь в тубах по 4,5 или 5 г; 5 % крем в тубах по 5 г.
Ганцикловир (цимевен) по структуре близок к ацикловиру; обладает высокой активностью в отношении цитомегаловируса (ЦМВ), а также умеренной эффективностью против вирусов герпеса и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Цитомегаловирус вызывает поражения сетчатки (угрожающие зрению), желудочно-кишечного тракта, легких, провоцирует тяжелые (угрожающие жизни) осложнения у больных с иммунодефицитными состояниями, в том числе при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). Ганцикловир применяется при цитомегаловирусной инфекции в виде внутривенных инфузий из расчета 5 мг/кг медленно (в течение часа) каждые 12 ч. Для поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита у больных с ослабленным иммунитетом и профилактики ЦМВ-инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц (из группы риска но ЦМВ-инфекции) препарат назначают в капсулах внутрь по 1,0 г 3 раза в сутки. Возможны побочные эффекты: нейтропения, агранулоцитоз, анемия, нарушения функций сердечно-сосудистой и нервной систем, желудочно-кишечного тракта.
ГАНЦИКЛОВИР (Ganciclovir).
Форма выпуска: в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 0,5 г, капсулы по 1,0 г.
Растворы готовят на стерильной воде для иньекций непосредственно перед применением. Готовый раствор может храниться в холодильнике в течение 24 ч.
Зидовудин (азидотимидин) — эффективен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — один из первых препаратов, предложенных для лечения больных СПИДом. При назначении ВИЧ-инфицированным лицам зидовудин замедляет прогрессирование заболевания, продлевает больным жизнь, уменьшает частоту и тяжесть инфекционных осложнений, однако полного излечения не дает. При длительном применении (более 6 месяцев) возникает устойчивость вирусов к препарату. Зидовудин назначают внутрь в капсулах по 0,1 5—6 раз в лень или по 0,2 г 3 раза в день. Из побочных эффектов при применении зидовудина возможны: лейкопения и агранулоцитоз, головная боль, бессонница, понос, лихорадка и др.
ЗИДОВУДИН (Zidovudine). Синонимы: Ретровир, Relrovir.
Форма выпуска: капсулы по 0,1 г.
Фоскарнет (триаптен) — не является антиметаболитом нуклеозидов, но способен ингибировать ферменты ДНК-полимеразу и обратную транскриптазу и нарушать синтез вирусных нуклеиновых кислот. Обладает активностью в отношении вирусов герпеса, гриппа А, гепатита В, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, некоторых онкогенных вирусов. При герпетических заболеваниях кожи и слизистых оболочек применяется в виде 2% крема, который наносят на пораженные участки 6 раз в сутки. В случаях устойчивой к ацикловиру герпетической инфекции и при ВИЧ-инфекции вводят внутривенно в дозе 50 мг/кг 3 раза в сутки. Оказывает нефротоксическое действие, вызывает импотенцию.
Оксолин — оказывает вируцидное действие. Эффективен при вирусных заболеваниях глаз (кератитах, конъюнктивитах) и кожи (простой и опоясывающий герпec, вирусные бородавки и т. п.), для профилактики гриппа и лечения вирусного ринита.
В глазной практике применяют 0,2% водный раствор оксолина по 2 капли 5—6 раз в день или в виде 0,25%, 0,5%, 1% глазной оксолиновой мази за нижнее веко 3 раза в день и на ночь. При вирусных заболеваниях кожи местно применяют 1%, 2% или 3% оксолиновую мазь 2—3 раза в день. Для профилактики гриппа используют 0,25% мазь, которой смазывают слизистую оболочку носа 2 раза в день (утром и вечером) в течение всего периода контакта с больными. При вирусном рините слизистую оболочку носа смазывают 0,25% или 0,5% мазью 2—3 раза в день или закапывают в носовые ходы 0,25% раствор оксолина. Местное применение оксолина может сопровождаться раздражением тканей, ощущением жжения слизистых оболочек.
ОКСОЛИН (Oxolinum).
Форма выпуска: 0,25 %, 0,5 %, 1 %, 2 % и 3 % мазь; порошок (для приготовления растворов).
Rp.: Ung. Oxolini 0,25 % (0,5 %) - 10,0
D.S. Для смазывания слизистой оболочки полости носа
Rp.: Ung. Oxolini 3 % (2 -1%) - 30,0
D.S. Для смазывания кожи (при опоясывающем герпесе и др.)