Синтез кетоновых тел (происходит только в печени);
Цикл Кребса
Но, в условиях голодания (стресса): V цикла Кребса в печени существенно снижена по 2 причинам:
Ингибирование регуляторных ферментов цикла Кребса конц-иями атф и nadh (аллостерическое ингибирование)
Утечка оксалоацетата из митохондрий в цитозоль клеток печени на глюконеогенез => накопление Ацетил-KoA и конц-ия Оксалоацетата.
Из 1 и 2 причин => избыток Ацетил-KoA используется на синтез кетоновых тел.
Регуляторный фермент синтеза кетоновых тел: ГМГ-KoA-синтаза.
Ингибитор фермента: HS-KoA.
При голодании и стрессе: при участии Глюкагона (Адреналина) происходит мобилизация ТАГ из жировой ткани => поток ЖК в печень и образуется Ацил-KoA.
Далее происходит перенос ацильных остатков через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс.
В матриксе митохондрий: HS-KoA используется в процессе -окисления, а также происходит взаимодействие Ацил-карнитина с HS-KoA =>
=> конц-ия HS-KoA =>
=> не происходит ингибирования ГМГ-KoA-синтазы и происходит V синтеза кетоновых тел.
Окисление (аэробный катаболизм) кетоновых тел
Кетоновые тела: Ацетоацетат и -гидроксибутират транспортируются из печени в кровь.
КТ – гидрофильные молекулы => транспортируются по крови без участия переносчиков.
При избыточном накоплении КТ в крови развивается кетоацидоз, т.к. они – легко диссоциирующие кислоты:
конц-ия кетоновых тел в крови – кетонемия
конц-ия кетоновых тел в моче – кетонурия
конц-ия кетоновых тел в крови – ацидоз, pH крови.
! Если pH крови от 7.2-7.4 до 6.8-7.0
=> нарушаются функции белков и ферментов крови => развивается кома и возможен летальный исход.
КТ активно окисляются в большинстве тканей организма.
Окисляются кетоновые тела в митохондриях:
В отличие от ЖК, они проходят ГЭБ и могут использоваться нервной тканью при длительном голодании.
Не используют КТ:
а) Печень нет фермента Сукцинил-KoA-ацетоацетаттрансферазы;
б) Эритроциты нет митохондрий.
Подсчет кол-ва АТФ при окислении кетоновых тел:
-гидроксибутират: 1 р-ция – 3 моль АТФ.
1 Моль атф тратится на активацию Сукцината.
Из 2 моль Ацетил-KoA: в цикле Кребса образуется –
2*12=24 моль АТФ.
выход АТФ = 3 – 1 + 2*12 = 26 моль АТФ.
Ацетоацетат:
выход АТФ = – 1 + 2*12 = 23 моль АТФ.
Эйкозаноиды
ЭЙКОЗАНОИДЫ – это большая группа регуляторных молекул (паракринных гормонов).
Они образуются и функционируют практически во всех органах и тканях организма.
Субстраты для синтеза эйкозаноидов:
Полиеновые ЖК с 20 С-атомами:
Э
йкозатриеновая
20:3
Эйкозатетраеновая 20:4
(Арахидоновая)
Эйкозапентаеновая 20:5 – ω3 жирная кислота.
Основное кол-во эйкозаноидов образуется из арахидоновой к-ты.
При употреблении рыбьего жира синтез эйкозаноидов из эйкозапентаеновой к-ты.