- •Депонирование жиров
- •Синтез жирных кислот
- •Образование исходного субстрата для синтеза жк – Ацетил-KoA.
- •Реакция, катализируемая цитратлиазой:
- •Синтез жирных кислот:
- •Основные источники nadph для синтеза жк:
- •1) Пфп превращения глк
- •1 Реакция синтеза жк – это превращение Ацетил-KoA в Малонил-KoA:
- •Этапы синтеза жк на синтазе жк:
- •Декарбоксилирование малонильного остатка и конденсация 2-х ацетильных остатков. Образуется: Ацетоацетил-e;
- •Восстановление β-карбонильной группы с участием Ko: nadph. Образуется: β-гидроксибутирил-e;
- •Восстановление и образование Бутирил-e с участием Ko: nadph.
- •Регуляция синтеза жк
- •2. Индукция синтеза ферментов, участвующих в синтезе жк из углеводов:
- •Синтез жиров в печени и жировой ткани:
- •Ожирение
1) Пфп превращения глк
(E – Глк-6-фосфатдегидрогеназа):
Глк-6-фосфат + NADP+ Глюконолактон-6-фосфат + NADPH
2) Малик-фермент (NADP+-зависимая малат-ДГ)
Синтез ЖК происходит в печени и с меньшей активностью в жировой ткани.
Все реакции синтеза ЖК происходят в цитозоле.
1 Реакция синтеза жк – это превращение Ацетил-KoA в Малонил-KoA:
Ацетил-KoA-карбоксилаза – регуляторный фермент синтеза жирных кислот.
Дальнейшие реакции синтеза ЖК происходят при участии полиферментного комплекса – синтазы жирных к-т (пальмитатсинтазы).
Синтаза ЖК – полифункциональный фермент, состоящий из 2-х идентичных протомеров, каждый из которых имеет доменное строение и содержит 7 активных центров и ацилпереносящий белок (АПБ).
Растущая цепь ЖК, связана с АПБ в ходе всего синтеза ЖК на пальмитатсинтазе.
АПБ переносит растущую цепь ЖК из одного активного центра в другой.
Каждый протомер имеет 2 центра связывания, содержащих SH-группы.
Одна SH-группа принадлежит цистеину, другая производному пантотеновой к-ты (фосфопантотеину):
Реально идет синтез 2-х молекул ЖК одновременно, но для упрощения синтазу ЖК рисуют так:
Этапы синтеза жк на синтазе жк:
! Синтез ЖК – циклический процесс.
– 2. Перенос ацетильного, а затем малонильного остатков на активные центры синтазы жирных кислот.
Ацетильный остаток переносится на SH-группу Цис, а малонильный на SH-группу АПБ.
Вначале образуется:
Ацетил-E, затем Ацетил-Малонил-Е.
Декарбоксилирование малонильного остатка и конденсация 2-х ацетильных остатков. Образуется: Ацетоацетил-e;
Восстановление β-карбонильной группы с участием Ko: nadph. Образуется: β-гидроксибутирил-e;
Дегидратация => образуется = связь между α- и β- углеродными атомами. Образуется: Кротонил-E (Еноил-E)
Восстановление и образование Бутирил-e с участием Ko: nadph.
Перенос бутирила на SH-группу Цис => завершается 1 цикл синтеза ЖК.
Далее повторяются аналогичные циклы р-ций, пока в ходе 7 циклов не образуется Пальмитоил-E, который под действием тиоэстеразы комплекса гидролитически отделяется от SH-группы АПБ. => образуется свободная пальмитиновая к-та.
Остальные насыщенные и мононенасыщенные ЖК, которые могут синтезироваться в организме, образуются из пальмитиновой кислоты.
В 1-ом цикле синтеза ЖК: образуется 4 углеродных атома (Бутирил-E): 2 C-атома из Ацетил-KoA и 2 C-атома из Малонил-KoA.
За каждый цикл (кроме 1-го) углеродный скелет ЖК удлиняется на 2 C-атома.
Донор диуглеродных фрагментов: Малонил-KoA
=> Количество циклов синтеза ЖК составляет:
, где n – общее число С-атомов в молекуле ЖК.
Кол-во Малонил-KoA = кол-ву циклов = .
Кол-во Ацетил-KoA = кол-ву циклов + 1 = .
АТФ используется только в реакции образования Малонил-KoA из Ацетил-KoA.
=> Кол-во АТФ = кол-ву Малонил-KoA = кол-ву циклов = .