Гепатит е

Заражающая доза по сравнению с вирусом гепатита А существенно выше. Клинически болезнь протекает легче, чем гепатит А, перехода в хроническую форму не отмечено. У 85-90% больных гепатит Е протекает в легкой или средней тяжести форме, часто бессимптомно. Однако у беременных женщин гепатит Е протекает тяжело - с летальностью до 20%.

Вирусный гепатит с

Известно до 14 геновариантов и более 50 их подтипов. Геновариант вируса определяет течение инфекции, переход ее в хроническую форму и в последующем - развитие цирроза и карциномы печени.

Клиническое течение гепатита С легче, чем гепатита В. Вирус С называют «мягким убийцей». Желтуха наблюдается в 25% случаев; до 70% случаев заболевания протекают в скрытой форме. В 50—80% случаев гепатит С принимает хроническую форму.

Гепатит G

Выделено 3 типа и 5 субтипов генома HGV. Подобно гепатоцитным вирусам HBV/ HCV этот вирус способен к персистенции, но реже ведет к хронической патологии. Острые клинические проявления гепатита G также менее тяжелы, чем при гепатитах В и С.

1. Острые респираторные заболевания. Вирусы, вызывающие орви, их таксономия и классификация.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)  представляют собой полиэтиологическую группу антропонозных вирусных инфекций, характеризующихся аэрозольным механизмом передачи возбудителей и преимущественным поражением дыхательных путей.

Под названием «острые респираторные заболевания» (острые респираторные инфекции) объединяются грипп и большая группа таких болезней, как парагрипп, аденовирусная, риновирусная, респираторно-синцитиальная, герпетическая, коронавирусная, энтеровирусная и другие группы инфекций. Для ОРЗ характерны:

1. полиэтиологичность;

2. сходство клинических проявлений при широком диапазоне тяжести и локализация в респираторном тракте;

3. массовость охвата заболеваниями всех возрастных категорий населения, склонность к эпидемиям (пандемиям).

4. отсутствие стойкой невосприимчивости к повторным заражениям.

Возбудители орви

1) Миксовирусы – это сборная группа вирусов, объединенных по характеру тропизма к мукопротеидам клеток хозяина. В эту группу входят два семейства: Orthomyxoviridae и Paramyxoviridae.

а) Семейство Orthomyxoviridae, включает два рода:

• род Influenzavirus А, В – возбудители гриппа А и гриппа В;

• род Influenzavirus С – возбудители гриппа С

Вирусы гриппа типа А поражают человека, некоторые виды животных (лошади, свиньи и др.) и птиц. Вирусы гриппа типов В и С патогенны только для людей. Наибольшую эпидемическую опасность представляют ви­русы гриппа А, вирус гриппа В вызывает локальные вспышки и эпи­демии, вирус гриппа С – спорадические случаи гриппа.

б) Семейство Paramyxoviridae: Все четыре рода этого семейства включают возбудителей инфекций у человека:

• род Paramyxovirus включает вирусы парагриппа человека 1-го и 3-го типов;

• род Rubulavirus— вирусы эпидеми­ческого паротита и парагриппа 2-го и 4-го типов;

• род Pneumovirus включает возбудителей ретикулярно-синтициальной инфекции (RS-инфекции);

• род род Morbillivirus — вирусы кори и подострого склерозирующего панэнцефалита.

Различия в свойствах ортомиксовирусов и парамиксовирусов:

Свойство	Ортомиксовирусы	Парамиксовирусы
Размеры вириона	80-120 нм
Место синтеза РНК	РНК однонитчатая, сегментированная, «шарнирный» геном	РНК однонитчатая, несегментированная
Место синтеза РНК	Ядро	Цитоплазма
Уровень генетических рекомбинаций	Высокий	Отсутствует
Склонность к эволюции	Высокая	Низкая

2) Семейство Adenoviridae, род Mastadenovirus включает возбудителей ларингитов, фарингитов, трахеобронхитов, конъюктивитов, пневмоний и др. форм ОРЗ.

3) Семейство Coronaviridae, род Coronavirus включает возбудителей ОРЗ с поликлиническим течением.

4) Семейство Picornaviridae. ОРЗ вызывают представители двух родов:

• род Rhinovirus, представители которого вызывают риниты;

• род Enterovirus. Среди представителей этого рода ОРЗ чаще всего вызывают вирусы Коксаки А и В и вирусы ECHO.

5) Семейство Herpesviridae, п/семейство Alphaherpesviruses, род Varicellovirus – вирус герпеса 3-го типа, который вызывает два типа поражений – ветряную оспу и опоясывающий лишай.

6) Семейство Reoviridae объединяет 9 родов. Вирусы рода Reovirus вызывают у человека риниты и другие ОРЗ.

Возбудители респираторных заболеваний различаются по систематическому положению, таксономии, биологическим свойствам.

Грипп.

Грипп [от фр. gripper, хватать], или инфлюэнца [от итал. influenza di freddo, влияние холода], — острая вирусная инфекция дыхательных путей, характеризующаяся поражением слизистых оболочек ВДП, интоксикацией, катаральными явлениями, а так же поражением ССС и НС, за короткий период охватывающая большие массы людей (склонна к эпидемическому и пандемическому распространению).

Морфология и репродукция. Это сложный вирус шаровидной формы с относительно крупными размерами (80-120 нм). В свежих изолятах может иметь нитевидную форму. Геном вируса состоит из 8 фрагментов однонитевой молекулы –РНК («шарнирный геном»), каждый из которых представляет собой ген, кодирующий синтез определенных белков. В состав нуклеиновой кислоты входит РНК-зависимая РНК-полимераза.

Нуклеокапсид организован по типу спиральной симметрии и, как и геном, расчленен на 8 сегментов. Нуклеокапсид покрыт белково-липидной внутренней мембраной, внутренний слой которой образован М белком (матриксный белок). М белок выполняет формообразующую и структурную функцию.

Имеет суперкапсид, который образован липидным бислоем и пронизан гликопротеиновыми шипами (спикулы) двух типов: 1) шипы (500-600 шипов), образованные белком гемаглютинином, определяющие гемагглютинирующую (Н) активность и 2) шипы (100-160 шипов), образованные нейраминидазой, определяющие нейраминидазную (N) активность.

Гликопротеины выполняют ряд функций. Функции гемагглютининов:

1) рецепторная. Они способны адсорбироваться на поверхности клеток;

2) гемаглютинирующая. Гемаглютинин адсорбируется на эритроцитах курицы, морской свинки и 0 гр. человека, вызывая их склеивание, что лежит в основе механизма РГА (гемаглютинирующая функция);

3) обусловливает проникновение вирусов в клетки в результате слияния с мем­браной клетки и мембранами лизосом.

4) иммуногенная. АТ на гемагглютинин обладают протективными защитными свойствами, благодаря которым вирус утрачивает способность адсорбироваться на поверхности клетки.

Функции нейраминидаз:

1) распознающая и рецепторная. Нейраминидаза распознаёт и взаимодействует с рецепторами, содержащими N-ацетилнейраминовую кислоту, то есть приводит к проникновению вируса;

2) обеспечивает выход вирусов из клетки, отщепляя нейраминовую кислоту от дочерних вирионов и клеточной мембраны;

3) иммуногенная. АТ на нейрамидазу частично инактивируют вирус.

Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицирован­ной клетки; синтез вирусной РНК происходит в ядре. Репродукция генетического материала идет по схеме: –РНК –––>+РНК–––––>белок.

Деструкция вируса происходит в цитоплазме клетки с участием клеточных протеаз. После высвобождения вирусная –РНК доставляется в ядро, где осуществляется начало репродукционного цикла. При этом происходит синтез +РНК на матрице –РНК, катализируемый РНК-зависимой РНК-полимеразой, что приводит к образованию полных и коротких нитей. Короткие +РНК нити участвуют в синтезе белков и ферментов для дочерних популяций. Полная +РНК служит матрицей для синтеза молекул –РНК дочерних популяций. Вирионы дочерних популяций собираются на участках клеточной мембраны, модифицированных белком М и высвобождаются почкованием, захватывая ее фрагмент, служащий в дальнейшем суперкапсидом.

Антигены и изменчивость вирусов гриппа

Типовые АГ вирусов гриппа А – нейраминидаза N (10 вариантов) и гемагглютинин Н (13 ва­риантов), которые теоретически дают более 100 вариантов сочетания. Все известные варианты гемагглютинина и нейраминидазы обнаружены у вирусов, выделенных от различных видов птиц, часть из них найдена в структуре вирусов, полученных от инфицированных млекопитающих. Известны только четыре комбинации поверхностных белков в вирусах гриппа А человека (подтипы вируса А): Н₀N₁ (А/PR8 1933-1946), H₁N₁ (A/FMI 1947−1956), H₂N₂ (А/Сингапур 1947-1956) и Н₃N₂ (А/Гонконг 1968).

Антигенные различия среди вирусов типов А, В и С определяют различия в структурах нуклеопротеидов и М-белков.

У вирусов гриппа человека типа А обнаружено две разновидности антигенной изменчивости, связанной с изменением антигенных свойств гемагглютинина и нейраминидазы. Антигенный шифт − это резкое изменение антигенной структуры вируса, приводящее к появлению новых вариантов возбудителя (подтипов), вызывающих крупные эпидемии и пандемии. Антигенный шифт происходит в результате генетической рекомбинации между штаммами вируса человека и животных либо латентной циркуляции в популяции вируса, исчерпавшего свои эпидемические возможности.

Благодаря «шарнирному» геному очень легко происходит обмен фрагментами генома 2-х разных вирусов. Незначительные изменения антигенной структуры вируса гриппа, возникающие в пределах подтипа в результате точечных мутаций, называют антигенным дрейфом. Дрейф развивается в динамике эпидемического процесса и снижает специфичность иммунных реакций, развившихся в популяции в результате предшествующей циркуляции возбудителя.

Антигенные варианты вируса гриппа типа В имеют одинаковую нейраминидазу, но отличаются по структуре гемагглютинина. У вируса гриппа типа С существенных изменений этих компонентов не обнаружено.

Особенности эпидемиологии, патогенеза и клиники грипп.

Источник инфекции — инфицированный человек (больные и бес­симптомные носители). Больной становится заразным за 24 ч до появления основных симптомов и представляет эпидемическую опасность в течение 48 ч после их исчезновения. Грипп регист­рируют повсеместно, рост заболеваемости наблюдают в холод­ные месяцы. Эпидемии гриппа развиваются с интервалом 2-3 года. Передача возбудителя происходит воздушно-капельным путём. Возбудитель передается при чихании, кашле, разговоре. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возрас­та. Вирусы гриппа чувствительны к действию высоких темпера­тур (темп. 50-60^о инактивирует вирусы), высушиванию, инсоляции и УФ-облучению. В кислой среде инфекционная активность вирусов утрачивается. Также они ла­бильны к действию эфира, фенола, формальдегида и других ве­ществ, денатурирующих белки.

Вирусы гриппа выживают в воздушной среде до 4 ч. Вирусы грип­па А более устойчивы, чем вирусы гриппа В. Вирусы гриппа хорошо переносят холод (до –70^о). В высохших и осевших каплях аэрозоля вирусы гриппа сохраняются на постельном белье до 2 нед, в комнатной пыли - до 5 нед. Влажная уборка с применением

Патогенез гриппа. Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызы­вая гибель инфицированных клеток. При этом утрачивается защитные свойства слизистых оболочек. Это способствует присоединению к гриппу вторичных инфекций за счет УП микрофлоры. Через повреждённые эпителиальные барьеры вирус прони­кает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капил­ляров с повышением их проницаемости. В тяжёлых случаях наблюдают обширные кровоизлия­ния в лёгких, миокарде и паренхиматозных органах. Взаимодействие возбудителя с иммунокомпетентными клетками приводит к существенному нарушению их функциональных свойств (с развитием явлений транзиторного иммунодефицита и аутоиммунопатологии).

Клиника гриппа. Инкубационный период короткий – от нескольких часов до 1 -3-х дней. После чего наступает про­дромальный период, проявляющийся общим недомоганием, чувством разбитости и т.д. Основ­ные симптомы — быстрое повышение температуры тела до 37,5-38 °С с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями; продолжительность лихорадочного периода — 3-5 сут.

По тяжести течения различают легкий, среднетяжелый, тяжелый и очень тяжелый грипп.

Вирус эпидемического паротита* (род Rubulavirus)

Эпидемический паротит, или «свинка», — острая инфекция с преимущественным поражени­ем околоушных слюнных желез, часто сопровождающаяся эпидемическими вспышками. Морфо­логически вирус сходен с другими парамиксовирусами. Вирусы проявляют гемадсорбирующую, гемолитическую, нейраминидазную и симпластообразующую активность.

Вирус малоустойчив, разрушается в течение нескольких минут при воздействии жирорастворителей, детергентов, 2%-ного фенола, 1%-ного лизола и других дезинфицирующих веществ. Лаборатор­ные животные к вирусу паротита малочувствительны. Лишь у обезьян путем введения им вируса в проток слюнной железы удается воспроизвести сходное с паротитом человека заболевание. Известны случаи заболевания у собак, заразившихся от хозяина.

Эпидемиологии

Источником инфекции − только больной человек (в т. ч. с бессимптомной формой болезни). Известны случаи заболевания у собак, заразившихся от хозяина.

Путь передачи − воздушно-капельный.

Больной заразен в течение всего инкубационного периода (14-21 сутки) и первой недели болезни.

Болеют дети 5-15 лет (чаще мальчики), могут болеть и взрослые.

Патогенеза.Первичное размножение вируса может происходить в эпителиальных клетках ВДП. Вирус проникает из полости рта в околоушную слюнную железу, где происходит в основном его размножение.

Поступая в кровь, вирус может проникнуть в яички, яичники, поджелудочную и щитовидную железы, мозг и вызвать осложнения: орхит, менингит, менингоэнцефалит и др. Тяжелые формы орхита могут обусловить последующую половую стерильность.

Клиника. Наиболее типичное проявление болезни: воспаление и увеличение околоушных и других слюнных желез, сопровождающееся умеренным повышением температуры.

Как правило, заболевание заканчивается полным выздоровлением. Очень часто оно протекает бессимптомно.

Постинфекционный иммунитет прочный, длительный, повторных заболеваний почти не бывает. Естественный пассивный иммунитет сохраняется в течение первых шести месяцев жизни ребенка.

Специфическая профилактика. Основное средство − создание коллективного иммунитета с помощью живой вакци­ны, приготовленной из аттенуированного штамма (пассажи на куриных эмбрионах приводят к сниже­нию патогенности вируса для человека). Вакцина (трехвалентная вакцина против кори, краснухи и паротита) вводится подкожно однократно детям на первом году жизни.

Этиология, патогенез, диагностика полиомиелита. Иммунитет и специфическая профилактика заболевания.

Полиомиелит (болезнь Хайне-Медина) - острая инфекционная болезнь, вызываемая полиовирусами и характеризующаяся в ряде случаев возникновением воспали­тельных изменений в сером веществе спинного мозга и других от­делах центральной нервной системы с развитием вялых атрофических парезов мышц преимущественно ног и туловища.

Полиомиелит является повсеместно распро­страненной инфекционной болезнью, которая в конце XIX - начале XX столетий приобрела выраженный эпидемический характер.

Этиология. Вирусы полиомиелита относятся к роду Enterovirus, семейства Picornaviridae. Серологически различают три типа (1, 2, 3) вирусов полио­миелита. Наибольшую эпидемическую опасность представляют вирусы 1-го типа.

Полиовирусы устойчивы к воздействию различных физических и химических факторов. Так, в течение нескольких недель вирусы пе­реносят изменения рН среды от 3,0 до 8,5, длительно, до 3-4 мес выживают в фекалиях, сточных водах, на овощах, в молоке. При температуре 4° С вирус полиомиелита сохраняется несколько меся­цев, а в 50% растворе глицерина-до 8 лет. Полиови­русы чувствительны к высокой температуре. Так, 10% мозговая взвесь вируса полиомиелита инактивируется при 60° С за 6-8 мин, а при 80° С-за 31 с. Вирусы полиомиелита не чувствительны к антибиотикам. Вирус быстро инактивируется под воздействием 2-3% раствора хлорамина или хлорной извести, 1% раствора марганцовокислого калия, 1,5% раствора гипохлорита кальция.

Источник возбудителя инфекции - больной полиомиелитом или вирусоноситель. Основной путь передачи – фекально-оральный, реже контактный (с отделяемым носоглотки) и через загрязненую воду. Больной полиомиелитом полностью освобождается от вируса через 15-20 дней. Опасность представляет бессимптомное, так называемое здоровое вирусоносительство.

Патогенез. Вирус полиомиелита проникает в организм людей через рот и нос, локализуется на слизистых оболочках кишечного тракта. Инку­бационный период колеблется от 3 до 23 дней, составляя в среднем 10 дней. Наибольшая эпидемиологическая опасность больного независимо от выраженности клинического тече­ния болезни имеет место в первые 7-10 дней. Размножившийся вирус попадает в региональные лимфати­ческие узлы и в кровь (первичная вирусенемия) и в различные органы, исключая ЦНС. При наличии сывороточных АТ дальнейшее диссеменирование возбудителя прекращаетя, т.е. развивается абортивная инфекция. В противном случае развивается вторичная вирусенемия, и возбудитель попадает в ЦНС. Тропизм возбудителя обусловлен наличием рецепторов для полиовирусов на нейронах передних рогов спинного мозга, продолговатого мозга и варолиевого моста.

Восприимчивость населения. Эпидемиологические наблюдения свидетельствуют о низкой естественной восприимчивости людей к вирусу полиомиелита. Большинство встреч макроорганизмов с вирусом завершается здоровым вирусоносительством. К 7-9 годам жизни большинство детей имеют антитела ко всем трем типам вируса полиомиелита. Меньшая восприимчивость к полиомиелиту подростков и взрослых объясняется как высоким процентом переболеваемости в стертой, атипичной форме, так и латентной иммунизацией в связи с широким вирусоносительством.

Перенесенная инфекция независимо от формы клинического тече­ния обеспечивает стойкую и длительную типоспецифическую невос­приимчивость к повторному заражению.

Для полиомиелита характерна летне-осенняя сезонность. В воз­растной структуре заболевших преобладают дети дошкольного воз­раста. После внедрения в практику вакцинопрофилактики отмечается «повзросление» полиомиелита с вовлечением в эпидемический про­цесс подростков и взрослых.

Лечение и профилактика

Средства специфической противовирусной терапии отсутствуют. Проводят симптоматическое лечение и предупреждают развитие вторичных бактериальных инфекций.

Для специфической иммунопрофилактики разработаны ослабленная живая вакцина Сэбина и убитая вакцина Солка. (Особое внимание следует уделять обеззараживанию молока).

Пероральное введение живой полиомиелитной вакцины обеспечивает нарастание вируснейтрализующих антител, начиная со второй недели после вакцинации, а достижение их максимального количества через 30-40 дней.

Профилактика и мероприятия по борьбе с полиомиелитом. Впервые безопасная и эффективная убитая вакцина против полиомиелита была создана Солком (США) в 1953 г. Уже к 1955 г. этой вакциной было привито в США 5 млн человек, а до конца 1966 г.-11 млн чело­век.

Плановые прививки живой аттенуированной тривалентной полиомиелитной вакциной проводятся детям в 3-, 4- и 5-месячном возрасте. Ревакцинацию проводятв 18, 24 мес., 6 лет (однократно).

 Парезы или параличи - это обессиливание двигательной функции из-за поражения нервной системы. В отличие от других двигательных расстройств, при парезах поражается центральная и периферическая нервные системы. Парез - это частичная потеря мышечной силы. Парезы можно разделить на две большие группы. Это - органические и функциональные парезы. При первых есть возможность выяснить органическую причину пареза, провоцирующую тот факт, что нервный импульс не будет достигать своей главной цели - мышцы. При функциональных парезах происходят нарушения в коре головного мозга процессов возбуждения, торможения, их равновесия и маневренности.

Парез проявляется тремя основными признаками: это повышение мышечного тонуса - гипертонус, повышение рефлексов - гиперрефлексия и появлением патологических рефлексов и сопутствующих движений.