Количественное определение.
Кислоту никотиновую можно определить иодометрически после осаждения никотината меди:
Для количественного определения кислоты никотиновой используют кислотные свойства ее водных растворов. Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде (так как в холодной воде она умеренно растворима) и после охлаждения титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до образования натриевой соли (индикатор фенолфталеин):
Его оттитровывают с помощью 0,1 М раствора хлороводородной кислоты:
Для количественной оценки никотинамида используют два метода определения азота в органических соединениях. Можно применить рассмотренные реакции разложения при испытании подлинности в сильнощелочной среде. Образующиеся при разложении аммиак количественно отгоняют в приемник, содержащий раствор борной кислоты. В приемнике при определении никотинамида образуется тетрагидроксиборат аммония:
При определении никотинамида происходит образование тетрагидроксибората диэтиламина, который титруют аналогично.
Определение никотинамида можно выполнить и после предварительного разложения кипячением в 50%-ном растворе серной кислоты. На образовавшийся сульфат аммония действуют гидроксидом натрия и отгоняют выделившийся аммиак в приемник, содержащий раствор борной кислоты, т.е. проводят определение по методу Кьельдаля.
Никотинамид количественно определяют методом неводного титрования. Основные свойства усиливают, растворяя его в уксусном ангидриде, а затем титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый):
Хранение и применение.
Хранят кислоту никотиновую и никотинамид в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом, защищенном от света месте. Кислота никотиновая относится к списку Б.
Кислоту никотиновую и никотинамид применяют как витаминные препараты. Они являются специфическими противопеллагрическими средствами, а также обладают сосудорасширяющим действием. Назначают при пеллагре внутрь по 0,1 г на прием, при других заболеваниях и для профилактических целей — по 0,015-0,05 г.
Производные изоникотиновой кислоты.
У гидразида изоникотиновой кислоты и его производных (гидразонов), в отличие от аналогичных производных никотиновой кислоты, была обнаружена высокая противотуберкулезная активность. Гидразиды представляют собой продукты взаимодействия гидразинов с кислотами, а гидразоны — продукты взаимодействия гидразинов (гидразидов) с альдегидами (кетонами):
Работы в области синтеза и исследования гидразидов и гидразонов как противотуберкулезных средств были начаты в 1951 г. во ВНИХФИ под руководством М.Н.Щукиной. Синтезировано около 100 различных соединений, из которых применяют изониазид, фтивазид.
Получение.
Изониазид получают, превращая изоникотиновую кислоту в хлорангидрид, а затем в этиловый эфир. Последний сочетают с гидразином:
Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) — исходный продукт для получения других производных изоникотиновой кислоты.
Синтез фтивазида осуществляют из гидразида изоникотиновой кислоты и ванилина (З-метокси-4-оксибензальдегида):
Физические свойства.
По физическим свойствам производные изоникотиновой кислоты представляют собой кристаллические порошки белого, светло-желтого или желтого цвета. Фтивазид отличается выраженной желтой окраской и запахом ванилина.
Isoniazid — изониазид
гидразид изоникотиновой кислоты
Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 170-174 °С.
Ftivazide — фтивазид
3-метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты, моногидрат
Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом ванилина.
Изониазид легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле. В этаноле фтивазид очень мало растворим. В хлороформе изониазид очень мало растворим. Фтивазид легко растворим в минеральных кислотах. Фтивазид растворим в растворах едких щелочей.
Лекарственные вещества, производные изоникотиновой кислоты, обладают способностью к таутомерным превращениям:
При этом они могут проявлять в растворах как кислотные, так и основные свойства, которые характеризуются константами ионизации. Так, например, изониазид при рН ниже 1,6 проявляет себя в растворе как основание, а при рН 13,15 и выше как кислота. В области значений рН от 6,6 до 8,1 на 99% изониазид будет находиться в неионизированной форме. Исходя из этого, подбирают индикаторы для кислотно-основного титрования, а затем условия определения производных изоникотиновой кислоты спектрофотометрическим методом.