Стадии фагоцитоза

1. хемотаксис

2. адгезия - прилипания м/о к фагоцитам за счет рецепторов

3. фагосома

4. фаголизосома

Фагоцитоз — процесс поглощения чужеродных частиц клетками, возникает после связывания рецепторами чужеродного агента (например, бактерии). Затем фагоцит окружает бактерию и поглощает её. Фагоцитоз бактерии человеческим нейтрофилом происходит примерно за 9 минут. Внутри фагоцита бактерия оказывается в составе фагосомы. В течение минуты фагосома сливается с лизосомой или гранулой, содержащими ферменты, с образованием фаголизосомы. Заключённая бактерия погибает через несколько минут. Дендритные клетки и макрофаги действуют не так быстро и фагоцитоз в этих клетках может протекать в течение многих часов. Макрофаги поглощают большое количество чужеродного материала и часто выделяют некоторые непереваренные частицы обратно. Этот материал является сигналом для миграции макрофагов из крови. Фагоциты способны поглощать почти любое вещество.

Процесс, заканчивающийся гибелью м/о называется завершенным фагоцитозом, а процесс, при котором м/о не погибают, а даже размножаются (гонорея, туберкулез, коклюш, бруцеллез) называется незавершенным фагоцитозом.

Бактерицидные свойства фагоцитов определяются количеством лизосом и активностью ферментов. Фагоцитоз усиливается белками опсонинами, т. к. связанный опсонинами а/г легче адсорбируя на поверхности фагоцита.

При различных заболеваниях фагоцит выполняет или первичную роль, являясь, основным фактором защиты или выполняет вспомогательные функции.

Презентация а/г макрофагами

Схема презентации чужеродных пептидов MHC 1 молекулами

Презентация антигена — процесс, при котором некоторые фагоциты перемещают части поглощённого материала назад на свою поверхность и «предоставляют» их для других клеток иммунной системы. Существуют 2 вида «профессиональных» антиген-презентирующих клеток: макрофаги и дендритные клетки. После поглощения, чужеродные белки (антигены) разрушаются до пептидов внутри дендритной клетки или макрофага. Эти пептиды затем связываются с молекулой гликопротеина главного комплекса гистосовместимости (MHC) клетки, которые осуществляют возвращение назад на поверхность фагоцита, где они могут быть «представлены» лимфоцитам.

Но дендритные клетки также способны разрушать или подавлять активность лимфоцитов, если они распознают компоненты тела хозяина; это важно для предупреждения аутоиммунных реакций. Этот процесс называют толерантностью.

Активность фагоцитов зависит от состояния организма, ЦНС, питания, возраста.

Гуморальные факторы неспецифической защиты

1. «Комплемент» — комплекс белковых молекул в крови, которые разрушают клетки или помечают их для уничтожения (от лат. Complementum-дополнение). В крови циркулируют различные фракции (частички) комплемента, обозначаемые символами С1,С2,С3…С9 и др. Находясь в разобщенном состоянии, они являются инертными белками-предшественниками комплемента. Сборка фракций комплемента в единое целое происходит при внедрении в организм болезнетворных микробов. Сформировавшись, комплемент выглядит в виде воронки и способен лизировать (уничтожать) бактерии или помечать их для уничтожения фагоцитами.

Запустить сборку комплемента можно двумя путями: классическим и альтернативным, но в присутствии ионов Ca+ и Mg.+

Классический путь сборки комплемента может быть запущен комплексом а/г + а/т, но в качестве антител выступают только Ig М и Ig G.

Альтернативный путь сборки происходит быстрее, чем классический, и может быть запущен IgА и Ig Е; поверхностными структурами вирусов и остатками клеточной стенки гр – микроорганизмов. Обязательным условием для запуска альтернативного пути является наличие белка пропердина. Этот белок совместно с комплементом разрушает бактерии, усиливая фагоцитарную реакцию и воспалительный процесс.

У здоровых людей уровень комплемента варьирует незначительно, но у больных может резко повышаться или снижаться.

2. Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы интерлейкины и интерфероны. Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз (естественная гибель клеток организма), а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.

Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействуют с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.

Цитокины регулируют активность гормональной оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники: например, интерлейкин-1, воздействуя на гипоталамус, усиливает синтез кортиколиберина, что, в свою очередь, повышает выработку АКТГ(адренокортикотропный гормон).

а) Интерлейки́ны (ИНЛ или IL) — группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами (по этой причине было выбрано окончание «-лейкин»). Также производятся моноцитами и макрофагами. Существуют разные классы интерлейкинов от 1 до 11 и др.

б) Интерфероны (ИНФ) Это низкомолекулярные белки , содержащие небольшое количество углеводов ( от анг.interfere-препятствую размножению). Различают 3 серологические группы α, β и γ. α – ИНФ - это семейство 20 полипептидов продуцируется лейкоцитами, β- ИНФ - гликопротеин, продуцируются фибробластами. γ – ИНФ продуцируется Т-лимфоцитами. Отличаясь по структуре, они обладают одинаковым механизмом действия. Под воздействием инфекционного начала секретируются многими клетками в месте входных ворот инфекции концентрация ИНФ в считанные часы многократно увеличивается. Его защитное действие в отношении вирусов сводится к ингибированию репликации РНК или ДНК. Связавшийся со здоровыми клетками ИНФ I типа защищает их от проникновения вирусов.

3. Опсонины это белки острой фазы. Усиливают фагоцитарную активность, оседают на фагоцитах и облегчают их связывание с а/г, покрытых иммуноглобулином (IgG и IgA) или комплементом.

4. Факторы саморегуляции. Эта форма иммунитета проявляется повышением температуры тела, выведение микробов и токсинов с мокротой, испражнениями, мочой и другими секретами и экскретами различных органов и систем.