Взаимодействие сердечных гликозидов с другими группами лс.

1. Ввиду развития гипокалиемии опасно назначать с тиазидными и петлевыми диуретиками.

2. Адреномиметики (адреналин, норадреналин), метилксантины (теофиллин), НПВС (аспирин, бутадион, индоменацин), хинидин, прямые (гепарин) и не прямые (неодикумарин, фенилин) антикоагулянты повышают риск развития гликозидной интоксикации.

3. Антацидные ЛС, антибиотики (аминогликозиды и тетрациклины) понижают эффективность СГ (образуют в кишечнике нерастворимые комплексы).

4. Синергистами СГ являются препараты калия (калия оротат, аспаркам, рибоксин), анаболические стероиды, витамины группы В, Е.

Классификация по длительности/продолжительности/ действия

длительного действия:

• дигитоксин

• кордигит

средней продолжительности действия:

• дигоксин

• целанид

• лантозид

• адонизид

• экстракт горицвета

короткого и быстрого действия:

• строфантин

• строфантин К

• коргликон

• настойка ландыша

препараты, содержащие сердечные гликозиды, обладающие седативным эффектом

- адонис-бром и др.

Особенности применения:

1 фаза: насыщающая.

- быстрая дигитализация (в течении суток вводят в вену несколько раз)

- умеренно быстрая дигитализация (в течении 3-х дней per os, например: дигоксин по 0,5 мг 2 раза в день.

- медленная дигитализация (ежедневная фиксированная доза), например: дигоксин 0,25 мг в сутки, насыщение наступит на 7-8 день. Самый безопасный способ.

2 фаза: поддерживающая. Количество вводимого препарата поддерживает постоянную концентрацию в крови, например: поддерживающая доза для дигоксина 0,125 мг-0,375 мг

ПРЕПАРАТЫ:

Дигоксин (ланикор, ланоксин) таб. 0,25 мг, таб. 0,125 мг, амп. 0,025% -1 мл

Всасывается из ЖКТ 60-85%, в связанном состоянии в плазме только 20-25% препарата. 80% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. В среднем ежедневно выводится 1/3 принятой дозы.

- В условиях стационара возможно применение быстрой дигитализации: в вену или per os вводят 0,25-0,5 мг, затем по 0,25 каждые 6 часов

- Безопаснее - медленный тип дигитализации – 0,25 мг в сутки.

- У пожилых Т 1/2 удлиняется в 2 раза, поэтому период насыщения короче и меньше поддерживающая доза

- При ХСН поддерживающая доза вводится через 2 суток и составляет 10-25% обычной дозы в сутки (1/4 таблетки и менее)

Дигитоксин таб. 0,1 мг. Всасывается из ЖКТ 90-100%, на 97% связывается с белками плазмы, поэтому длительно циркулирует в крови и более способен к кумуляции. Биотрансформация происходит в печени, 75% выводится с желчью, 25% - с мочой.

Возможна быстрая дигитализация (в условиях стационара!). Первая доза 1/3 суточной (2-3 таб. по 0,1 мг), оставшуюся дозу делят на 3 приема. В общей сложности в день 0,6-1,2 мг (6-12 таб.), поддерживающая доза 0,1 мг (1 таб.) или амп. 0,05%-1 мл;

Строфантин К 0,025% -1 мл.

Чаще всего его используют при неотложных состояниях, мало влияет на предсердно-желудочковую проводимость и ЧСС. Действует уже в первые 2 минуты, max действия через 30 мин - 2 часа. Вводят только в вену.

Целанид (изоланид, ланатозид) таб. 0,25 мг, амп. 0,02%-1 мл, 0,05%-10 мл флаконы. Естественный гликозид наперстянки шерстистой. Из ЖКТ всасывается по данным разных авторов от 10% до 70%, частично метаболизируется в печени (один из метаболитов - дигоксин), 1/2 дозы выводится с мочой. Дигитализация: 6-8 таб./сут., чаще всего назначают по 2 таб. х 3 раза в день, насыщение при этом произойдет через 3-5 дней. Поддерживающая доза 2 таблетки в сутки (от 2 до 6 таб./сут)

Разница между терапевтической и токсической дозами очень мала. Кроме того СГ вводятся пациентам с сопутствующими заболеваниями печени, почек, имеется еще и индивидуальная чувствительность к СГ: одна и та же доза для одного человека - насыщающая, для другого уже токсическая.

Коргликон 0,06%-1мл в/в. Вводят медленно (в течение 4–5 мин) по 0,5–1 мл 0,06% раствора, 2 раза в день. Быстрое начало действия (эффект развивается через 3–5 мин), но медленнее инактивируется в организме и поэтому его эффект более продолжительный, достигает максимума через 30 мин. Препарат не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме. Экскретируется в неизмененном виде преимущественно с мочой. Практически не кумулирует. Период полувыведения из организма (в основном почками) около 28 ч.

Негликозидные кардиотонические ЛС:

Обеспечить усиление сократимости сердечной мышцы можно посредством увеличения содержания в кардиомиоцитах вторичного мессенджера - цАМФ, этого можно достигнуть или путем активизации его синтеза, или путем подавления активности фермента, принимающего участие в его разрушении.

Лекарственные средства, реализующие свое кардиотоническое действие путем повышения содержания в кардиомиоцитах цАМФ, можно классифицировать следующим образом.

1. Лекарственные средства, стимулирующие активность фермента аденилатциклазы:

а) β₁-адреностимуляторы - допамин, добутамин;

б) стимуляторы G₂-глюкагоновых рецепторов - глюкагон.

2.  средства, подавляющие активность фермента фосфодиэстеразы - амринон, милринон.

Стимуляторы β –адренорецепторов

Механизм действия: препараты оказывают прямое стимулирующее действие на β₁-адренорецепторы миокарда => повышается сократительная способность миокарда. Добутамин практически не влияет на ЧСС, допамин повышает ЧСС (повышается потребность сердца в кислороде); особенность допамина: расширяет почечные сосуды => повышается почечный кровоток.

Добутамин 20 мл (содержит 250 мг препарата), вводят только в/в капельно. Применяется при ОСН, остром ИМ и кардиотоническом шоке.

При введении максимальную дозу определяют по уровню ЧСС.

Побочное действие: возможны – тахикардия, повышение АД, тошнота, головная боль, боль в области сердца. Во избежание - нужно снизить скорость введения.

Взаимодействия с ЛС: Нельзя назначать с β-адреноблокаторами, антидепрессантами, ингибиторами МАО, с этанолом. Синергист натрия нитропруссида.

Допамин амп. 5 мл (содержат 200 мг препарата), вводят только в/в, скорость введения контролировать по ЧСС.

Применяется при ОСН, СН резистентной к обычной терапии, почечной недостаточности, постоперационном, инфекционно-токсическом, анафилактическом шоке и т. д.

Побочное действие: тахикардия или брадикардия, боли за грудиной, повышение или снижение АД, вазоспазм; при применении в высоких дозах - желудочковая или наджелудочковая аритмии; тошнота, рвота, кровотечения из ЖКТ; со стороны ЦНС и периферической н.с. более часто - головная боль, менее часто - тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук; полиурия; аллергические реакции, у больных бронхиальной астмой - бронхоспазм; при попадании под кожу – некрозы кожи и подкожной клетчатки; менее часто - одышка, редко – полиурия.

Противопоказания: нарушение ритма сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, повышенная чувствительность к допамину.

Взаимодействие с ЛС: Не применять с антидепрессантами, ингибиторами МАО, с циклопропаном, фторотаном, алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин).

Стимуляторы стимуляторы G₂-глюкагоновых рецепторов.

Глюкагон – гормон, образующийся в поджелудочной железе, полисахарид, физиологический антагонист инсулина => повышается содержание сахара в крови.

Ампула содержит 1 мг глюкагона гидрохлорида (+ растворитель)

Глюкагон стимулирует глюкагоновые рецепторы ІІ типа в миокарде => повышается сократительная способность сердца, повышается ЧСС, улучшается проводимости сердца, расширяются коронарные сосуды.

Помимо кардиотонического действия, глюкагон обладает противоаритмической и спазмолитической активностью. Применяется только парентерально: в/в струйно, в/м.

Показания: для лечения острой сердечной недостаточности, развившейся вследствие передозировки β-адреноблокаторов или антагонистов ионов Са²⁺, гипогликемическая кома, обструкция пищевода инородными телами; шоковая терапия психиатрических больных.

Противопоказания: гиперчувствительность (в т.ч. к свиным или говяжьим белкам), феохромоцитома (стимулирует выброс катехоламинов и может вызвать резкое повышение АД); инсулинома (возможно парадоксальное развитие гипогликемии), сахарный диабет (увеличивается риск развития гипергликемии).

Побочные действия: тошнота, рвота, повышение АД, тахикардия, аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, гипокалиемии (выраженная миастения, миалгия, судороги отдельных групп мышц, снижение аппетита, аритмии), дегидратация; при передозировке - тошнота, "неукротимая" рвота, диарея, гипокалиемия, повышение АД, тахикардия.

Лечение: симптоматическое. Применение форсированного диуреза и гемодиализа малоэффективно. В случае "неукротимой" рвоты - регидратация и восполнение потерь K+.

Взаимодействие: усиливает действие непрямых антикоагулянтов (неодикумарин, синкумар, фенилин).

Средства, подавляющие активность фермента фосфодиэстеразы

Механизм действия: ингибируют фосфодиэстеразу, в результате чего происходит накопление в клетках миокарда циклического АМФ, активация протеинкиназы, увеличение поступления ионов кальция и активация сократительных белков. Блокируют аденозиновые рецепторы.

Фармакокинетика: плохо всасываются в ЖКТ => применяются только парентерально, в/в. Начало действия через 1-2 мин, максимальный эффект через 5-10 мин. Применяются для кратковременной (не более суток) терапии тяжелой формы СН у пациентов, не поддающихся терапии другими кардиотониками.

Не назначают при ОСН, развивающейся, на фоне острого инфекционного миокардита, ввиду их проаритмического действия.

Побочные действия: гипертония (при совместном применении вазодилаторов), проаритмическое действие, нарушение функции печени, тромбоцитопения.

Противопоказания: тяжелые формы стенокардии; недавно перенесенный ИМ.

Взаимодействие с ЛС: с СГ повышается риск гликозидной интоксикации. Несовместимы с петлевыми диуретиками (фуросемид и буметанид).

ПРЕПАРАТЫ:

Амринон амп. 0,5 %-20 мл.

Милринон (примакор) амп. 0,1%-10 мл.