- •1. Краткая история развития генетических знаний. Значение знаний о роли генетических факторов в этиологии и патогенезе заболеваний в дефектологии.
- •2. Клеточная теория. Основные положения клеточной теории.
- •3. Строение животной клетки. Основные органеллы и их функции.
- •4. Строение и функции хромосом. Хромосомная теория наследственности. Хромосомные карты.
- •5. Генетический код. Свойства генетического кода.
- •6. Гены и их организация. Классификация генов.
- •7. Жизненный цикл клетки.
- •8. Митоз как процесс деления соматических клеток. Нарушения, возникающие в ходе митоза, как основа возникновения аномалий развития.
- •9. Мейоз как цитологическая основа полового размножения и этап формирования половых клеток. Нарушения, возникающие в ходе мейоза, как основа возникновения хромосомных и генетических аномалий.
- •Между 1 делением мейоза и 2 делением мейоза наступает Интеркинез, в результате которого не происходит увеличение количество днк (хромосом)!
- •Основные патологии мейоза – не расхождение хромосом: первичные, вторичные, третичные.
- •10. Гаметогенез: спермато- и овогенез. Характеристика фаз.
- •11.Наследование при моногибридном скрещивании. Закон единообразия гибридов первого поколения.
- •12.Закон расщепления в потомстве гибридов.
- •13. Неполное доминирование. Кодоминирование. Множественные аллели.
- •15. Наследование при взаимодействии генов. Комплементарное действие генов. Эпистатическое действие генов: доминантный и рецессивный эпистаз. Полиметрия.
- •16. Сцепленное наследование. Сцепленное с полом наследование. Множественное действие генов.
- •17. Клинико-генеалогический анализ, как метод генетики человека. Составление родословной. Генетический анализ родословной.
- •1. Генотипическая / Наследственная
- •2. Фенотипическая / Ненаследственная
- •20. Хромосомные мутации. Изменения числа хромосом. Изменения структуры хромосом (структурные аберрации).
- •21. Генные мутации. Молекулярные механизмы генных мутаций. Типы генных мутаций.
- •24. Пенетрантность и экспрессивность как характеристики клинического полиморфизма наследственных заболеваний. Понятие генетической гетерогенности наследственность обусловленных болезней.
- •25.Общая характеристика группы моногенных заболеваний человека.
- •26. Закономерности наследования при многогенных заболеваниях аутосомно-доминантным типом наследования. Примеры болезней.
- •27. Закономерности наследования при моногенных заболеваниях с аутосомно-доминантным типом наследования. Примеры болезней.
- •28. Закономерности развития при доминантном х-сцепленном типе наследовании. Примеры болезней.
- •29) Закономерности развития при рецессивном х-сцепленном типе наследования. Примеры болезней.
- •30. Особенности митохондриальной наследственности у человека. Примеры болезней.
- •31. Общая характеристика хромосомных болезней человека.
- •32. Количественные нарушения аутосом. Примеры болезней.
- •33. Количественные нарушения половых хромосом. Примеры болезней.
- •34. Структурные нарушения аутосом. Примеры болезней
- •35. Болезнями с наследственной предрасположенностью. Примеры заболеваний.
- •36. Наследственные болезни с нетрадиционным типом наследования. Болезни импринтинга. Примеры заболеваний.
- •1. Болезни геномного импринтинга и однородительские дисомии.
- •37. Наследственные болезни с нетрадиционным типом наследования. Болезни экспансии. Примеры заболеваний.
- •38. Интеллектуальные нарушения возникающие на основе генетических аномалий.
- •Умственная отсталость при хромосомных болезнях
- •Умственная отсталость при моногенных болезнях
- •Умственная отсталость при дизморфических синдромах
- •Мультифакториально обусловленная умственная отсталость
- •39. Стойкие нарушения слуха как результат генетических аномалий.
33. Количественные нарушения половых хромосом. Примеры болезней.
Аномалии половых хромосом
Это группа хромосомных болезней, представленная различными комбинациями дополнительных Х- и У-хромосом, а в случаях мозаицизма - комбинациями разных клонов.
Синдром трипло-Х (синдром трисомии Х)
Впервые цитогенетика синдрома была описана в 1959г. А.Джекобсом. Кариотип 47 хромосом, трисомия № 23 – ХХХ, рождаются девочки. Частота заболевания 1:1000 новорожденных девочек. Как правило, физическое и психическое развитие у женщин с этим синдромом не имеет отклонений от нормы. Это объясняется тем, что у них инактивируются две Х-хромосомы, а одна продолжает функционировать, как у нормальных женщин.
Как правило, у женщин с кариотипом ХХХ не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен.
Интеллектуальное развитие нормальное или в пределах нижней границы нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.).
При тетрасомия Х наблюдается высокий рост, телосложение по мужскому типу, отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов.
Синдром Клайнфельтера
Впервые описан в 1942г. Г.Ф.Клайнфельтером, а в 1959г. П.Джекобс и Дж.Стронг подтвердили хромосомную этиологию данного заболевания.
Кариотип 47 хромосом, трисомия № 23 – ХХУ, рождаются мальчики. Частота 1:500-700 новорожденных мальчиков.
Редко встречаются индивидуумы с полисомией, имеющие 3 или 4 Х-хромосомы в кариотипе (48, ХХХУ; 49, ХХХХУ).
Клиническая картина.
В период новорожденности заподозрить этот диагноз невозможно. У
грудных детей иногда определяются маленькие размеры яичек. Характерная клиническая картина формируется у мальчиков в пубертатном периоде.
Классическими проявлениями этого заболевания считаются высокий рост, непропорционально длинные конечности, нарушение сперматогенеза, уменьшение яичек.
Вторичные половые признаки выражены слабо: рост волос на лице скудный, голос сохраняет высокий тембр.
Телосложение несколько феминизировано с отложением жира на бедрах и в нижней части живота. У 25% пациентов обнаруживается увеличение молочных желез - гинекомастия.
У некоторых больных выявляется катаракта, снижение слуха, врожденные пороки сердца, варикозное расширение вен. Умственная отсталость отмечается в 25-50% случаев.
Степень умственной отсталости колеблется от пограничных состояний до дебильности различной тяжести. Такие больные вялы, апатичны, безынициативны; им свойственны неустойчивость внимания, повышенная утомляемость и отвлекаемость, снижение работоспособности.
Мужчины, страдающие синдромом Клайнфельтера бесплодны.
Диагностика.
Цитогенетическое исследование хромосом.
Лечение.
Окончательно не разработано. Больным с нормальным интеллектом проводят в пубертатный период лечение андрогенами, которые корректируют вторичные половые признаки. Однако подобная терапия не приводит к восстановлению сперматогенеза.
Наиболее эффективным методом лечения гинекомастии является хирургический.
Синдром полисомии У-хромосомы
Кариотип 47 хромосом, трисомия № 23 – ХУУ. Частота этой патологии составляет 1:1000 новорожденных мальчиков.
Описаны индивидуумы с кариотипом 48, № 23 – ХУУУ и 49, № 23 – ХУУУУ.
Клиническая картина.
Большинство мужчин с таким набором хромосом не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию, имеют рост выше среднего (более 190см).
Заметных отклонений ни в половом развитии, ни в гормональном статусе, ни в плодовитости у большинства ХУУ – индивидов нет.
У таких лиц отмечаются некоторые особенности поведения: они склонны к агрессии и даже криминальным поступкам.
Синдром Шерешевского-Тернера (ХО).
Впервые клиническую картину синдрома описал Шерешевский в 1925г., в 1938г.Тернер дал полное описание этого заболевания, которое получило название синдрома Шерешевского-Тернера.
В 1959г. Ч.Фордом было установлено, что кариотип больных – 45 хромосом, моносомия № 23 – ХО.
Частота синдрома Шерешевского-Тернера среди новорожденных девочек составляет 1:2000 – 1:5000.
Лишь 50% пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера имеют простую полную моносомию (45, ХО). Остальные случаи –это мозаицизм (30-40%) и наиболее редкие варианты делеций, изохромосом, кольцевых хромосом.
Клиническая картина.
Весьма разнообразна. Наиболее частыми симптомами являются низкий рост, половой инфантилизм (наружные половые органы недоразвиты, большие и малые половые губы гипопластичны, отверстие мочеиспускательного канала расположено низко, влагалище узкое, длинное, матка недоразвита, уменьшена в размерах), вторичные половые признаки не развиты или развиты очень слабо.
Молочные железы отсутствуют, соски недоразвиты, втянуты, широко расставлены друг от друга (гипертелоризм сосков); ареолы узкие, непигментированы.