16. Противопаркинсонические средства. Общая характеристика препаратов. Показания к применения. Побочный эффект.

Паркинсонизм (Болезнь Паркинсона) - заболевание пожилых людей, которое проявляется в виде мышечной скованности (ригидности), бедности движений, нарушении двигательной функции и в постоянном непроизвольном дрожании (треморе) кистей рук, нижней челюсти, языка и головы. Классификация: 1)Средства, восстанавливающие запасы дофамина в тормозных дофаминовых рецепторах и активирующие их: левадопа, амантадин, глудантан, наком. 2)Средства блокирующие расторможенные холинорецепторы: циклодол, норакин, тропацин. Обладают атропиноподобным действием. Особенно проявляющемся при увеличении дозировок.

16. Наркотические анальгетики. Действие, применение. Лекарственная зависимость. Наркомания. Выписывание рецептов на наркотические средства, хранение их в аптеках и ЛПУ.

Чувство боли это сигнал о грядущей опасности, которое играет положительную роль, т.к. заставляет организм сосредоточить все силы на устранение причины, вызывающей боль, а вместе с ней иногда и угрозу жизни. Устранение или ослабление боли анальгетиками улучшает физическое и психическое состояние пациента, что благоприятно сказывается на его профессиональной и социальной деятельности. Причиной боли становится патологический процесс (например, воспаление). Так же способны вызывать болевые ощущения некоторые вещества (гистамин, сератонин и др.) Так же боль может быть связана с прямой травмой периферических нервов или мозговой ткани, ишемией, инфекцией, разрастанием, опухолью. Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые называются ноцицепторы. В организме существует физиологическая противоболевая система, которая позволяет отсрочить все переживания, связанные с болью ради спасения организма (продолжение борьбы, бегство и т.д.). Анальгетики – это лекарственное средство, которое при резорбтивном действии избирательно угнетают болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не влияют на другие виды чувствительности.

Наркотические анальгетики – это лекарственное средства способное при резорбтивном действии избирательно угнетать чувства боли за счёт влияния на ЦНС, а при регулярном применении – вызывать психическую и физическую зависимость, наркоманию.

Классификация: 1) Производные фенантрена - морфин, оленолол. 2) Производные фенилпиредина – промидол, фентанил. 3) Производные бензбромарона – пентазоцин. 4) Производные других химических групп – тромадол.

Эффекты наркотических анальгетиков: 1) Анальгезирующее действие. 2) Психотропное действие. Выделяют 3 последовательно сменяющие друг друга фазы действия наркотических анальгетиков на психическую сферу. 1 фаза – морфийной эйфории (у наркоманов слабо выражена и меньше длится) – проявляется приглушением отрицательных эмоций, тревоги, страха, переключением внимания на переживания и мысли приятной или нейтральной окраски. 2 фаза – морфийного сна (более ярко выражена у не наркоманов) сон сопровождается приятными, иногда фантастическими сновидениями и необходим пациентам, которые из-за болей измучены и не могут заснуть. 3 фаза - морфийной абстиненции (может быть скрытой или отсутствовать у не наркомана, наибольший тяжёлый характер – у наркомана) – проявляется а обострении болевой чувствительности, возобновление тревоги, страха, отрицательных эмоций и др. 3) Угнетение дыхания. Проявляется в уменьшении частоты и глубины дыхания, отличается накоплением CO₂ в крови, возникает дыхательный ацидоз, что приводит с расширению сосудов мозга и повышение внутричерепного давления. 4) Незначительное снижение артериального давления. 5) Спазмагенное действие - повышают (в наибольшей степени морфин) тонус гладкомышечных органов (сокращение сфинктеров ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, сужение бронхов). 6) Возбуждают хеморецепторы тригерной зоны продолговатого мозга  вызывают тошноту и рвоту. 7) Угнетение кашлевого центра (увеличение частоты пневмонии). 8) Вызывают сужение зрачка, что имеет диагностическое значение при отравлении или наркомании.

Показания к применению

1. Тяжелые травмы, ожоги при ограниченных и массовых катастрофах для предупреждения болевого шока. Вводят морфин, промидол, пентазоцин, тромадол

2. Перед предстоящей операцией в составе премедикаций и в после операционный период. Любой наркотический анальгетик, учитывая противопоказания

3. Острый инфаркт миокарда – морфин и промидол в вену струной (1 мл с 10 мл физраствора)

4. Приступы почечной колики, желчнокаменной болезни, острый панкреатит. Если приступ не удаётся купировать спазмалитиками и теплом. При почечных коликах – промидол, при желчных – пентазоцин.

5. Злокачественные и неоперабельные опухоли (рак 3 и 4 степени) с целью облегчения страданий пациента. В начале приём препарата per OS, а по мере развития привыкания дозу увеличивают, переходя на парентеральное введение, комбинируя с транквилизаторами и снотворными средствами.

Препараты: Morphini hydrochloridum, Omnoponum, Promedolum, Pentazocinum, Phentanyli citras, Tromodolum

При передозировке наркотических анальгетиков применяют их антагонисты: Nolorphini hydrochloridum, Naloxoni hydrochloridum, Naltrexonum

16. Ненаркотические анальгетики. Отличие по действию от наркотических анальгетиков. Применение как обезболивающих средств, жаропонижающих, противовоспалительных. Использование суммарного синергизма при применении.

Ненаркотические анальгетики – синтетические вещества, оказывающие умеренное обезболивающее действие за счёт торможения образования в тканевых биологически активных веществ (простогландинов), участвующих в возникновении боли при воспалении и травматизации ткани. В отличие от наркотических анальгетиков они не вызывают лекарственной зависимости. Вызывают три вида активности: Анельгизирующую, Противовоспалительную, Жаропонижающую.

Их обезболивающий эффект проявляется при воспалении ткани, где раздражение болевых окончаний в тканях вызвано воспалительным процессом либо растяжением оболочки или капсулы органа. Они эффективны главным образом при болях невралгического характера, зубной, головной, суставной, мышечной болях. Препараты этой группы не обладают седативным и снотворным действием, не оказывают угнетающего влияния на дыхательный и кашлевой центр, не вызывает эйфории, привыкания и лекарственную зависимость.

Все эффекты ненаркотических анальгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простогландинов – основных факторов воспалительной реакции. В очаги воспаления простогландины повышают чувствительность болевых рецепторов химическим, механическим стимулом, увеличивают экссудацию, что способствует увеличению поступления болевых импульсов в ЦНС. В структурах головного мозга простогландины принимают участие в формировании боли. Простогландины образуются из арахедоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Известны 2 изомера ЦОГ: ЦОГ₁ и ЦОГ₂. ЦОГ₁ обеспечивают в физических условиях постоянный синтез необходимых количеств простогландинов, которые выполняют регуляторную функцию в тканях организма. Они участвуют в местной регуляции кровообращения, функции ЖКТ, почек, матки и др. органов. ЦОГ₂ активируются в клетках при повреждении, воспалении, ишемии. Образованные под ее влиянием простогландины проявляют себя как наиболее активные медиаторы воспаления и вызывают следующие явления: 1) Повышают чувствительность болевых рецепторов к действию раздражающих и вызывающих боль веществ. 2) Расширение сосудов, повышение их проницаемости для воды и возникновение местного отёка тканей. Большинство ненаркотических анальгетиков не избирательно блокируют ЦОГ. Обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты этих препаратов связаны с угнетением ЦОГ₂, а … побочные эффекты – ингибированием ЦОГ₁

Анальгезирующее действие - подавляют в основном слабую и умеренную боль в происхождение которой ведущую роль играют простогландины. Из-за торможения образования простогландинов, они устраняют повышенную чувствительность болевых окончаний к болевым факторам, уменьшается воспалительный отёк, ослабевает внутриклеточное давление и растяжение капсул. В ЦНС устраняет гипертензию. По выраженности болевой активности ненаркотические анальгетики могут быть построены в следующий ряд в порядке убывания: Диклофенак, Индометацин, Анальгин, Ибупрофен, Парацетамол, Кислота ацетилсалициловая. Ненаркотические анальгетики уступают по анальгезирующему действию наркотическим анальгетикам в 15-100 раз.

Противовоспалительное действие - Устраняют основные признаки воспаления (боль, гипертензия, отёк). Парацетамол таким действием не обладает. У других ненаркотических анальгетиков (индометацин, диклофенак, ибупрофен) этот эффект сильно выражен и вместе с анальгезирующим является основным. Поэтому эти препараты широко используют в качестве …. Противовоспалительных средств (НПВС) для лечения воспаления суставов, мышц, нервных стволов, а так же при ревматизмах.

Жаропонижающее действие. Пирогенны - продукты разрушения клетки, бактерий, белки вызывающие лихорадку в результате запуска синтеза простогландинов. Простогландины действуют на центр терморегуляции в ЦНС и вызывают быстрый подъём температуры тела. Вследствие активации теплопродукции и торможения теплоотдачи. Ненаркотические анальгетики подавляют синтез простогландинов в клетках терморегулирующего центра при поступлении к ним пирогенов, усиливается теплоотдача, потоотделение и за счёт торможения гиперпродукции тела в результате мышечного дрожательного термогенеза (озноб) и выделение его тепла жировой тканью и внутренними органами. Быстрое снижение температуры тела обусловлено усилением теплоотдачи, а более стабильное во времени – с уменьшением теплопродукции.

Показания к применению

1. Болевой синдром при малом травматизме (ушибы костей, суставов, травм мягких тканей, растяжение и разрыв связок, вывихи, трещины костей, несложные переломы). Применяют любой ненаркотический анальгетик в течении 1-2 дней внутрь

2. Послеоперационная боль средней интенсивности – парентерально анальгин, затем внутрь. Анальгин и другие препараты

3. Головная боль – парацетамол, анальгин, кислота ацетилсалициловая, комбинированные препараты в состав которых входит кофеин

4. Зубная боль, в том числе после стоматологических вмешательств – анальгин, пенталгин, диклофенак, кеторолак

5. Миозиты, невралгии радикулиты – ибупрофен, диклофенак, индометацин внутрь, местно в виде мази в течении 10-15 дней

6. Болевой синдром при спазме мочевыводящих и желчевыводящих путей, панкреатите - баралгин (и его аналоги), максиган, триган, спазмалгон. В мышцу или внутрь

7. Ревматические заболевания – индометацин, диклофенак, ибупрофен и другие НПВС

8. Лихорадка, при инфекционных заболеваниях инфузионной терапии, переливаниях крови – парацетамол, кислота ацетилсалициловая, анальгин

Побочные эффекты. Тошнота и рвота, боли в эпигастральной области, возникновение язвы желудка и эрозии в кишечнике, желудочное и кишечное кровотечение. Наибольшую опасность представляют кислота ацетилсалициловая, индаметацин, кеторолак. Наименьшую – ибупрофен, парацетамол. Шум и звон в ушах, головокружение, расстройство слуха и зрения. Нарушение свертываемости крови в следствии торможения агрегации тромбоцитов. Нарушение кроветворения – проявляется снижением содержания в крови лейкоцитов (лейкопения, агранулоцитоз), тромбоцитов (тромбоцитопения). Чаще при применение анальгина и других производных пиразолона. Нарушение функции почек и печени – наибольшую опасность представляет парацетамол, кислота ацетилсалициловая, производные пиразолона. Аллергические реакции – кожная сыпь, приступ бронхоспазма

Противопоказания: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, Беременность, С осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям, а так же детям.