Механизмы действия лекарственных средств

Подавляющее большинство лекарственных средств оказывает лечебное действие путем изменения деятельности физиологических систем клеток, которые вырабатывались у организма в процессе эволюции. Под влиянием лекарственного вещества в организме, как правило, не возникает новый тип деятельности клеток, лишь изменяется скорость протекания различных естественных процессов. Торможение или возбуждение физиологических процессов приводит к уменьшению или усилению соответствующих функций тканей организма.

Лекарственные средства могут действовать на специфические рецепторы, ферменты, изменять трансмембранный потенциал клеток или прямо взаимодействовать с их веществами.

Рецепторный механизм. Под рецепторами понимают макромолекулярные структуры, обладающие избирательной чувствительностью к определенным химическим соединениям. При взаимодействии ЛС с рецепторами происходят биохимические изменения в организме, сопровождающиеся тем или иным клиническим эффектом. Если ЛС прямо возбуждает и повышает функциональную активность рецепторов, то их называют агонистами, если препятствуют действию специфических агонистов, то их относят к группе антагонистов.

Ферментный механизм. Определяется способностью некоторых ЛС оказывать активирующее или угнетающее влияние на специфические ферменты – мембранные и внутриклеточные. Лекарственные средства могут стимулировать или ингибировать ферменты клеток, взаимодействовать с ферментами с разной силой обратимо или необратимо, что характеризует выраженность и продолжительность фармакологического эффекта. Арсенал ЛС с таким механизмом действия широк. Можно выделить группу антихолинэстеразных препаратов (физостигмин, прозерин), ингибиторов МАО (ниаламид), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – каптоприл, эналаприл, блокаторов калий-водородной аденозинтрифосфатазы – омепразол и др.

Мембранный (физико-химический) механизм. Заключается в изменении трансмембранного электрического потенциала вследствие влияния на трансмембранный ионный транспорт (ионов натрия, калия, хлора и др.), что имеет значение для деятельности клеток нервной и мышечной систем. При этом нарушается проведение нервных импульсов через клетки, подавляется электрическая активность. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза и местные анестетики и др.

Механизм прямого химического взаимодействия (цитотоксического). В этом случае ЛС способны непосредственно взаимодействовать с молекулами или ионами внутри или вне клетки, приводя к нарушению жизнедеятельности клеток. Таким действием обладают антибиотики и некоторые антибактериальные химиопрепараты, цитостатики.

Действие лекарственных средств может быть и не связано с изменение функций клеток. Примером служит нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами или действия масляных слабительных.

Основные характеристики действия лекарственных средств

Важнейшими характеристиками действия лекарственных средств являются: время действия препарата, быстрота наступления эффекта, его сила и продолжительность.

Характеризуя время действия препарата выделяют латентный период, период максимального действия, время удержания эффекта и время последствия.

Латентный период действия ЛС — это время, которое проходит от момента приема ЛС до начала его терапевтического действия. Чем короче латентный период, тем быстрее препарат начинает действовать. Естественно, что ЛС, используемые в неотложной терапии, например, в условиях скорой помощи, должны иметь короткий латентный период действия, исчисляемый несколькими секундами или минутами. Так действуют кардиотонический препарат допамин, антиаритмик IВ класса лидокаин, антиангинальный препарат нитроглицерин, в то время как ряд ЛС, используемых для лечения хронических заболеваний, имеют латентный период действия, исчисляемый днями (калийсберегающий мочегонный препарат спиронолактон и др.) и даже иногда месяцами (например, золотосодержащий препарат кризанол, применяемый для лечения ревматоидного артрита и т.д.).

Период максимального действия ЛС — это время, в течение которого в максимальной мере проявляется терапевтический эффект препарата.

Время удержания эффекта является важной временной характеристикой действия ЛС, так как именно этот показатель определяет количество и длительность приема препарата и связан с особенностями фармакокинетики ЛС.

Время последействия ЛС — это время после прекращения приема ЛС, в течение которого в организме сохраняются функциональные изменения, вызванные действием препарата.

Быстрота, сила и продолжительность действия ЛС зависят от многих факторов, среди которых можно выделить 2 основных:

- быстрота и сила эффекта ЛС зависит от скорости введения и количества ЛС, взаимодействующего с органами-мишенями. Классическим примером этого являются особенности действия мочегонного препарата фуросемида: при в/в струйном введении 40 мг препарата его мочегонный эффект реализуется достаточно быстро (в течение 5—20 мин), но, если ту же дозу препарата ввести в/в капельно, то его эффект будет крайне незначительным. Такая же закономерность прослеживается между дозой и интенсивностью действия фуросемида — увеличение дозы в диапазоне от 20 до 400 мг сопровождается дозозависимым усилением его мочегонного эффекта. Однако увеличение дозы препарата не всегда приводит к увеличению интенсивности эффекта. Например, увеличение дозы органических нитратов (нитроглицерин), принятых сублингвально, не приводит к усилению их антиангинального эффекта.

- быстрота и сила эффекта ЛС во многом зависят от функционального состояния или всего организма, или органов-мишеней. Если функциональное состояние сохранено, то назначением адекватных доз ЛС, как правило, достигается нужный терапевтический эффект. В тех случаях, когда функциональное состояние организма или органов-мишеней в результате патологического процесса резко нарушено, то реакция на ЛС может уменьшиться, отсутствовать или быть извращена. Например, тот же фуросемид, введенный в/в, при низких цифрах АД практически не оказывает диуретического действия; назначение сердечных гликозидов пациентам с гипокалиемией не только не улучшает функциональное состояние сердечной мышцы и не нормализует сердечный ритм, а напротив, может вызвать развитие аритмий, угрожающих жизни больного.