Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Яды и противоядия.Оксенгендлер.doc
Скачиваний:
29
Добавлен:
18.11.2018
Размер:
914.94 Кб
Скачать

§3 Столь высокая токсичность длк объясняет особый интерес,

который проявляют к этому веществу военные круги стран НАТО.

Так, в армии США производные лизоргиновой кислоты рассмат-

риваются в качестве отравляющих веществ, временно выводя-

щих войска из строя,

SO

мальному окислению серотонина и катехоламинов и спо-

собствуют их- накоплению в синапсах. Высказывается

также мнение, что ДЛК повышает чувствительность цен-

тральных адренергпческих рецепторов к действию сво-

бодных медиаторов. Поэтому предполагается, что в зави-

симости от дозы ДЛК либо торг-шззтся, либо усиливается

действие медиаторов на адреиорецедторы. Все это ведет

к нарушению нормального проведения имкульсов в адреп-

ергкческих структурах центральной нервной системы,;

что и рассматривается как биохимическая основа тех или

иных психических расстройств.31 В последние годы все

чаще подчеркивается значение нарушений при интокси-

кации ДЛК нормального процесса биотрансформации

адюеналина и норадреналина. Это приводит к превраще-

нию их в адренохром и адренолютпн — вещества, одно-

временно близкие по структуре к серотоннну и к некото-

рым пенхотомиметическим агентам (пеплоцину, буфотенину

и другим производным аминокислоты триптамипа);

-си2-сн2-м; но-,-^>,—пС-он

но-

N11

поилоцин

N

I

адреиолютин

В эксперименте на людях было доказано, что адрспохром

и адренолютин вызывают психические расстройства.

В этой связи интересно предположение о механизме дей-

ствия другого пепхотомиметика — мескалипа, алкалоида

мексиканского кактуса лофофора. Оказалось, что в прс-

цоссе превращений в организме норадреналина, в част-

ности при его метилировании, могут образовываться ве-

щества, весьма сходные по строению с мескалином. Вполне

логично предположить, что и реакции метаболизма меска-

лпна (тот же процесс метилирования) имеют связь со струк-

турными превращениями данного медиатора и должны

рассматриваться как звенья единого биохимического ме-

ханизма нарушений психической деятельности.

Изысканию антигаллюциногенных средств посвящено

большое число как отечественных, так и зарубежных ис-

54 Милыитейн Г. И., Спиеап Л, И, Пснхотомиметпкп. Л.: Меди-

цина, 1971.

91

следований. Так, весьма результативными оказались ис-

пытания различных фармакологических препаратов на

коысах, у которых вызывался лизергиновый психоз.35

В частности, было установлено, что предварительное

(за 2 ч до отравления ДЛК) введение животным а- и [3-ад-

рзноблокаторов заметно снижало у них выраженность

нарушений поведения и двигательных расстройств, при-

чем «-адреноблокатор феноксибензамин оказался наи-

более эффективным антагонистом ДЛК. [З-Адреноблока-

торы пронеталол и индерал также нормализовали извра-

щенное поведение животных, но в отличие от феноксибенз-

амина почти не уменьшали двигательного возбуждения.

В этой связи представляет интерес работа, выполненная

О. Н. Давыдовой 36 в лаборатории профессора А. Н. Куд-

рина. В опытах на кошках была показана высокая проти-

волизергиновая активность а-адреноблокатора фени-

трона. Действие этого препарата особенно было выражено

при предварительном или одновременном его введении

животным с токсичными дозами ДЛК. Автором было такжэ

установлено, что фенитрон является активным антагони-

стом другого весьма распространенного психотоксического

вещества — гашиша.

Из веществ, испытанных в качестве антагонистов ДЛК,,

следует назвать а-метилпаратирозин, который оказался

сильным ангибитором синтеза катехоламинов в головном

мозге. Этот препарат отчетливо препятствовал развитию

лизергиновой интоксикации при введении животным за

несколько часов до отравления, а также нормализовал

расстройства поведения, если его вводили животным че-

рез 20—30 мин после ДЛК.

Пока еще нет опыта, позволяющего оценить практи-

ческую значимость представленных подходов к специфи-

ческому лекарственному воздействию на лизергиновые

интоксикации. Однако определенные положительные

сдвиги в этом направлении уже намечаются. Так, один

из испытанных Диксоном (США) препаратов — дезерил,

вмешивающийся в функцию центральных серотониновых

структур, был с успехом использован для нормализации

:§г

Цит. по: Давыдова О. Н., Кудрин А. Н. Антагонисты диэтилампда

лизергиновой кислоты. — Фармакол. и токсикол., 1971, № 5,

с. 629-631.

Давыдова О. Л. Влияние гашиша п ДЛК на поведение экспери-

ментальных животных и изыскание антагонистов этих веществ.

Автореф. канд. дне. М., 19GS.

¦^психической деятельности у больных.37 Другой препарат

Иг подобного типа действия — мексамин E-метокситрипта-

;|й: МИН):

-СН2—СНг—NH2 • НС1.

Будучи структурным аналогом серотонтша, моксамгн

в отличие от него преодолевает гематоэнцефаличесш.-й

барьер и проникает в головной мозг. В опытах на собаках

профессор Г. И. Мнлыптейп 38 установил, что ыексамки

является эффективным антагонистом ДЛК. Это, по мне-

нию автора, косвенно доказывает, что лизергнновый

психоз является результатом нарушений в обмене серо-

тонина. В этой связи практическую ценность имели дан-

ные Р. Б. Стрелкова и В. А. Хасабовой,39 которые дока-

зали (авторы ставили опыты на себе и на добровольцах).

переносимость больших доз мексамина (до 6.5 мг/кг при

приеме внутрь), что дало основания для дальнейшего

испытания этого препарата как возможного антидота ДЛК.

Пример с мексамином еще раз подтверждает научное

значение известного положения, выдвинутого академи-

¦ ком АМН СССР В. М. Карасином: «Несомненно, что

любая фармакологическая реакция имеет биохимический

¦е прототип: чуждый организму химический агент лишь

* в том случае может вступить в реакцию с той или иной

j.} биохимической структурой, если по своему химическому

; строению или поведению он сходен с каким-либо вещест-

лп

вом, свойственным организму».

40

92

37 Камбарова Д. К. Центральные биохимические системы и пато-

логпя. — В кн.: Проблемы физиологии и патологии высшей

нервной деятельности. Л., 1970, вып. 4, с. 185.

88 Милыатейн Г. И. Влияние мексамина на центральные эффекты

диэтиламида лизергиновой кислоты. — Фармакол. и токепкол.,

1966, № 6, с. 662—665.

39 Стрелков Р. В., Хасабова В. А. К токсикологии мексашгаа. —

Фармакол. и токсикол., 1968, № 6, с. 731—733.

40 Карасик В. М. Аллостерическпе эффекты в фармакологических

реакциях холпиергпческих структур. — В кн.: X съезд Всесоюз.

физиол. о-ва им. И. П. Павлова. Ереван: Наука, 1964, т. 1, с. 64.

03