- •Глава 1
- •Глава 2
- •Глава 3
- •§3 Столь высокая токсичность длк объясняет особый интерес,
- •Глава 4
- •Глава 5
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Глава 1. Яды и организм 7
- •Глава 2. Антидоты — специфические средства борьбы с от-
- •Глава 3. Нервный импульс, яды и противоядия .,..,, 56
- •Глава 4. Тполовьте яды и пх противоядия ..,....,, 94
- •Глава 5. Гемоглобин, яды п противоядия , , 114
- •Глава 6. Цианиды и антицианиды ,,..., 135
- •Глава 7. Лекарственные интоксикации и антидоты . . . . 151
- •Глава 8. Обмен веществ, яды и противоядия • 166
§3 Столь высокая токсичность длк объясняет особый интерес,
который проявляют к этому веществу военные круги стран НАТО.
Так, в армии США производные лизоргиновой кислоты рассмат-
риваются в качестве отравляющих веществ, временно выводя-
щих войска из строя,
SO
мальному окислению серотонина и катехоламинов и спо-
собствуют их- накоплению в синапсах. Высказывается
также мнение, что ДЛК повышает чувствительность цен-
тральных адренергпческих рецепторов к действию сво-
бодных медиаторов. Поэтому предполагается, что в зави-
симости от дозы ДЛК либо торг-шззтся, либо усиливается
действие медиаторов на адреиорецедторы. Все это ведет
к нарушению нормального проведения имкульсов в адреп-
ергкческих структурах центральной нервной системы,;
что и рассматривается как биохимическая основа тех или
иных психических расстройств.31 В последние годы все
чаще подчеркивается значение нарушений при интокси-
кации ДЛК нормального процесса биотрансформации
адюеналина и норадреналина. Это приводит к превраще-
нию их в адренохром и адренолютпн — вещества, одно-
временно близкие по структуре к серотоннну и к некото-
рым пенхотомиметическим агентам (пеплоцину, буфотенину
и другим производным аминокислоты триптамипа);
-си2-сн2-м; но-,-^>,—пС-он
но-
N11
поилоцин
N
I
адреиолютин
В эксперименте на людях было доказано, что адрспохром
и адренолютин вызывают психические расстройства.
В этой связи интересно предположение о механизме дей-
ствия другого пепхотомиметика — мескалипа, алкалоида
мексиканского кактуса лофофора. Оказалось, что в прс-
цоссе превращений в организме норадреналина, в част-
ности при его метилировании, могут образовываться ве-
щества, весьма сходные по строению с мескалином. Вполне
логично предположить, что и реакции метаболизма меска-
лпна (тот же процесс метилирования) имеют связь со струк-
турными превращениями данного медиатора и должны
рассматриваться как звенья единого биохимического ме-
ханизма нарушений психической деятельности.
Изысканию антигаллюциногенных средств посвящено
большое число как отечественных, так и зарубежных ис-
54 Милыитейн Г. И., Спиеап Л, И, Пснхотомиметпкп. Л.: Меди-
цина, 1971.
91
следований. Так, весьма результативными оказались ис-
пытания различных фармакологических препаратов на
коысах, у которых вызывался лизергиновый психоз.35
В частности, было установлено, что предварительное
(за 2 ч до отравления ДЛК) введение животным а- и [3-ад-
рзноблокаторов заметно снижало у них выраженность
нарушений поведения и двигательных расстройств, при-
чем «-адреноблокатор феноксибензамин оказался наи-
более эффективным антагонистом ДЛК. [З-Адреноблока-
торы пронеталол и индерал также нормализовали извра-
щенное поведение животных, но в отличие от феноксибенз-
амина почти не уменьшали двигательного возбуждения.
В этой связи представляет интерес работа, выполненная
О. Н. Давыдовой 36 в лаборатории профессора А. Н. Куд-
рина. В опытах на кошках была показана высокая проти-
волизергиновая активность а-адреноблокатора фени-
трона. Действие этого препарата особенно было выражено
при предварительном или одновременном его введении
животным с токсичными дозами ДЛК. Автором было такжэ
установлено, что фенитрон является активным антагони-
стом другого весьма распространенного психотоксического
вещества — гашиша.
Из веществ, испытанных в качестве антагонистов ДЛК,,
следует назвать а-метилпаратирозин, который оказался
сильным ангибитором синтеза катехоламинов в головном
мозге. Этот препарат отчетливо препятствовал развитию
лизергиновой интоксикации при введении животным за
несколько часов до отравления, а также нормализовал
расстройства поведения, если его вводили животным че-
рез 20—30 мин после ДЛК.
Пока еще нет опыта, позволяющего оценить практи-
ческую значимость представленных подходов к специфи-
ческому лекарственному воздействию на лизергиновые
интоксикации. Однако определенные положительные
сдвиги в этом направлении уже намечаются. Так, один
из испытанных Диксоном (США) препаратов — дезерил,
вмешивающийся в функцию центральных серотониновых
структур, был с успехом использован для нормализации
:§г
Цит. по: Давыдова О. Н., Кудрин А. Н. Антагонисты диэтилампда
лизергиновой кислоты. — Фармакол. и токсикол., 1971, № 5,
с. 629-631.
Давыдова О. Л. Влияние гашиша п ДЛК на поведение экспери-
ментальных животных и изыскание антагонистов этих веществ.
Автореф. канд. дне. М., 19GS.
¦^психической деятельности у больных.37 Другой препарат
Иг подобного типа действия — мексамин E-метокситрипта-
;|й: МИН):
-СН2—СНг—NH2 • НС1.
Будучи структурным аналогом серотонтша, моксамгн
в отличие от него преодолевает гематоэнцефаличесш.-й
барьер и проникает в головной мозг. В опытах на собаках
профессор Г. И. Мнлыптейп 38 установил, что ыексамки
является эффективным антагонистом ДЛК. Это, по мне-
нию автора, косвенно доказывает, что лизергнновый
психоз является результатом нарушений в обмене серо-
тонина. В этой связи практическую ценность имели дан-
ные Р. Б. Стрелкова и В. А. Хасабовой,39 которые дока-
зали (авторы ставили опыты на себе и на добровольцах).
переносимость больших доз мексамина (до 6.5 мг/кг при
приеме внутрь), что дало основания для дальнейшего
испытания этого препарата как возможного антидота ДЛК.
Пример с мексамином еще раз подтверждает научное
значение известного положения, выдвинутого академи-
¦ ком АМН СССР В. М. Карасином: «Несомненно, что
любая фармакологическая реакция имеет биохимический
¦е прототип: чуждый организму химический агент лишь
* в том случае может вступить в реакцию с той или иной
j.} биохимической структурой, если по своему химическому
; строению или поведению он сходен с каким-либо вещест-
лп
вом, свойственным организму».
40
92
37 Камбарова Д. К. Центральные биохимические системы и пато-
логпя. — В кн.: Проблемы физиологии и патологии высшей
нервной деятельности. Л., 1970, вып. 4, с. 185.
88 Милыатейн Г. И. Влияние мексамина на центральные эффекты
диэтиламида лизергиновой кислоты. — Фармакол. и токепкол.,
1966, № 6, с. 662—665.
39 Стрелков Р. В., Хасабова В. А. К токсикологии мексашгаа. —
Фармакол. и токсикол., 1968, № 6, с. 731—733.
40 Карасик В. М. Аллостерическпе эффекты в фармакологических
реакциях холпиергпческих структур. — В кн.: X съезд Всесоюз.
физиол. о-ва им. И. П. Павлова. Ереван: Наука, 1964, т. 1, с. 64.
03