Тромбоцитарный гемостаз

Характеристика тромбоцитов:

• Форма – двояковыпуклые пластинки

• Диаметр – 1-5 мкм

• Тромбоцитопоэз:

  • Предшественники – мегакариоциты (МКЦ)

  • Стимуляторы

    • IL-3, IL-6, SCF – ранние этапы

    • IL-6, IL-11, тромбопоэтины (печень) – поздние этапы

      • тромбопоэтины → ↑ плоидности МКЦ → ↑ диаметра тромбоцитов

• Основные функции:

  • Образование тромбоцитарной пробки – адгезия и агрегация

  • Ретракция (уплотнение) тромба – сократительный белок тромбостенин

  • Вазоконстрикция (адреналин, ТхА₂)

• Трофика сосудов

Количество тромбоцитов:

• 180-320 ´ 10⁹ /л (10³ /мкл)

• Тромбоцитоз:

  • прием пищи

  • сон

  • физическая нагрузка

• Тромбоцитопения:

  • 1-2 день менструации

  • беременность

  • активное тромбообразование (тромбоцитопения потребления)

Тромбоцитарные рецепторы:

• GpIb – фактор Виллебранда (vWF)

• GpVI – коллаген

• PAR4, PAR1 – тромбин

• a₂ – норадреналин, адреналин

• P2Y1, P2Y12 – АДФ

• TPa - TxA₂

• GpIIb/IIIa – фибриноген, vWF

Агрегация тромбоцитов:

Проверь себя – агрегация тромбоцитов

• Какими эффектами обладает тромбоксан А₂ (несколько ответов)?

  • активирует тромбин

  • способствует агрегации тромбоцитов (рецепторы IIb/IIIa)

  • активирует тромбоциты (рецепторы ТР)

  • вызывает вазодилацию

  • вызывает вазоконстрикцию

• Какие рецепторы/лиганды опосредуют конечный этап агрегации (один ответ)?

  • PAR / тромбин

  • a₂ / адреналин

  • P2Y12 / АДФ

  • GpIb / vWF

  • GpIIb/IIIa / фибриноген

  • GpVI / коллаген

Коагуляционный гемостаз

Факторы свертывания:

Символ	Название	Примечание
FI	Фибриноген
FII	Протромбин	Vit К – зависимый
FIII, TF	Тканевой фактор, тканевой тромбопластин
FIV	Ca2+
FV	Проакцелерин
FVII	Проконвертин	Vit К – зависимый
FVIII	Антигемофильный фактор А
FIX	Фактор Кристмаса, антигемофильный фактор В	Vit К – зависимый
FX	Фактор Стюарта-Прауэра	Vit К – зависимый
FXI
FXII	Фактор Хагемана
FXIII	Фибринстабилизирующий фактор
FXIV	Прекалликреин, фактор Флетчера
FXV	Высокомолекулярный кининоген, фактор Фитцжеральда

Схема коагуляционного гемостаза.

^К – витамин К-зависимый фактор, фибрин (ст) – стабилизированный фибрин, ФЛ – фосфолипиды.

Схема коагуляционного гемостаза (показаны точки приложения антикоагулянтов и лабораторные показатели).

^К – витамин К-зависимый фактор, фибрин (ст) – стабилизированный фибрин, ФЛ – фосфолипиды, АЧТВ – активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время, МНО – международное нормализованное отношение, ПВ – протромбиновое время, PC – протеин C, PS – протеин S.

Фазы коагуляции:

• Инициации (субэндотелий – гл.м., фибробласты)

TF/FVII → FX → тромбин

TF/FVII → FIX

• Усиления (субэндотелий, тромбоциты)

тромбин → тромбоциты

тромбин → FXI → FVIII/FIX → FV/FX → тромбин

тромбин → FVIII/FIX → FV/FX → тромбин

тромбин → FV/FX → тромбин

• Распространения (тромбоциты)

FXI → FVIII/FIX → FV/FX → тромбин → фибрин

тромбин → FXIII → фибрин (ст)

Фибринолиз:

Схема активации и ингибирования фибринолиза.

ПДФ – продукты деградации фибрина

Проверь себя – коагуляция

• Какой фактор инициирует коагуляцию (один ответ)?

  • FXII

  • FX

  • TF

  • тромбин

  • фибрин

• Какими эффектами обладает тромбин (несколько ответов)?

  • способствует образованию фибрина

  • способствует стабилизации фибрина

  • способствует синтезу витамин К-зависимых факторов свертывания

  • активирует РС

  • активирует АТ/гепарин

  • активирует «внутренний» путь активации свертывания

  • активирует тромбоциты

Изменения гемостаза

• Пожилой возраст

  • ↑ тромботических свойств (склероз сосудов – эндотелиальная дисфункция)

• Симпатическая система (боль, эмоциональное напряжение, мышечная работа):

  • Вазоконстрикция (a₁)

  • агрегация тромбоцитов (a₂)

  • ↑ синтеза факторов свертывания

• Охлаждение

  • прямое замедление коагуляции

  • стимуляция симпатической системы

• Беременность

  • ↑ синтеза факторов свертывания

  • возможна тромбоцитопения

• Гипокоагуляция потребления

  • расход факторов свертывания при активном тромбообразовании