Фазы синтеза гормонов
-
Поглощение АК (тирозина и др.)
-
Синтез тироглобулина: грЭПС → кГольджи → в просвет фолликула;
-
Поглощение циркулирующего в крови йодида (с помощью мембранного транспортного белка)
-
Окисление йодида (тиропероксидаза) → в просвет фолликула;
-
Йодирование тирозиновых остатков тироглобулина на границе апикальной части клетки и коллоида.
-
НАКОПЛЕНИЕ ЗРЕЛОГО ТИРОГЛОБУЛИНА (связанная с белками форма гормонов);
-
При стимуляции ТТГ тироциты захватывают тироглобулин;
-
Гидролиз тиреоглобулина лизосомальными ферментами
-
Свободные тироксин и трийодтиронин проходят через базолатеральную мембрану и выделяются в капилляры
Нормофункция: кубический эпителий; умеренное кол-во неокрашенных зон резорбции;
Гиперфункция (↑ ТТГ): увеличение высоты эпителия; снижение кол-ва коллоида и размеров фолликулов; множество резорбционных вакуолей
Гипофункция: плоский эпителий, увеличение размеров фолликулов, вязкий коллоид, исчезновение зон резорбции
Гормоны тироксин и трийодтиронин необходимы для роста и дифференцировки клеток (особенно для развития нервной системы), регуляции потребления кислорода и основного обмена в организме; влияют на обмен белков, липидов и углеводов
Нарушения деятельности щитовидной железы:
Недостаток тиреоидных гормонов в период органогенеза ведёт к кретинизму с задержкой физического и умственного развития
Йод-дефицитный зоб рацион с низким содержанием йода нарушает синтез гормонов ЩЖ → секреция ТТГ и компенсаторный рост ЩЖ
Аутоиммунное поражение ЩЖ – болезнь Хашимото (тироглобулин является аутоантигеном)
Экзофтальм при болезни Грейвса. Эта гиперфункция вызвана иммунным нарушением – выработка иммуноглобулина LATS – длительно действующего стимулятора ЩЖ, который связывается с рецепторами ТТГ на тироцитах, активируя их функцию
Парафолликулярные клетки (С-клетки) – 0,1% от общего числа клеток
-
Имеют нейральное происхождение;
-
Крупнее, светлее фолликулярных; окрашиваются азотнокислым серебром
-
В составе фолликулярного эпителия (между тироцитами и базальной мембраной) или образуют изолированные группы
-
Отличительная черта – многочисленные мелкие секреторные гранулы, содержащие гормон кальцитонин
Кальцитонин оказывает гипокальциемическое действие:
-
снижение уровня кальция в крови путём угнетения резорбции кости (↓ активности остеокластов и ↑ активности остеобластов);
-
экскреция кальция почками
секреция стимулируется повышением концентрации кальция в крови
-
другие гормоны: соматостатин, серотонин, норадреналин
ОКОЛОЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ – 4 мелких железы с общей массой около 0,4 г, расположенных у каждого края верхних и нижних полюсов щитовидной железы, обычно внутри капсулы, иногда погружены в ткань щитовидной железы (осторожность при операциях на ЩЖ!)
Клетки (паратироциты):
-
Главные – мелкие полигональные, с бледноокрашенной, слегка ацидофильной цитоплазмой. СГ содержат паратгормон.
-
светлые (малоактивные)
-
тёмные (активные)
-
-
Оксифильные – малочисленная популяция; крупные полигональные клетки. В цитоплазме – плотно упакованные крупные митохондрии, крайне вариабельной и неправильной формы. СГ отсутствуют. С возрастом их число растёт. Функция неизвестна: Дегенерирующие? Секретируют биогенные амины? При аденомах и вторичной гиперплазии – вырабатывают паратгормон.
С возрастом секреторные клетки замещаются адипоцитами. Содержание жировой ткани в околощитовидной железе пожилых людей может достигать 60-70% объёма органа.
ПАРАТГОРМОН: эффект - повышение уровня кальция в крови:
-
↑ остеокластов, резорбция костного матрикса
-
↑ всасывание кальция из ЖКТ (↑ образование витамина D 3 и его рецепторов)
-
↑ реабсорбции кальция в почечных канальцах
Снижение концентрации фосфата в крови - ↓ всасывания фосфатов клетками почечных канальцев и ↑ экскреции фосфатов с мочой
Кальцитонин щитовидной железы и паратгормон околощитовидной железы – антагонисты по действию. Образуют двойной механизм регуляции уровней кальция, что является важным фактором гомеостаза.
Организм человека содержит около 1кг кальция, 99% которого находится в костях.
ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ характеризуется снижением концентрации фосфатов и повышением Са в крови:
-
патологические отложения Са (артерии, почки);
-
фиброзно-кистозный остеит – кости менее прочные и часто ломаются.
ГИПОПАРАТИРЕОЗ
-
Недостаток паратгормона приводит к снижению содержания кальция и повышения фосфатов в крови, что приводит к повышению нервно-мышечной возбудимости, результатом которой являются судороги.
-
Более плотные кости;
-
Спастические сокращения скелетных мышц и генерализованные конвульсии – тетания.
-
НАДПОЧЕЧНИКИ
Строение
-
Капсула
-
Корковое вещество
-
Мозговое вещество
Корковое и мозговое вещество имеют различное происхождение, структуру и функции.
Кора надпочечников
Клетки сгруппированы в тяжи, лежащие вдоль фенестрированных капилляров, поддерживаются стромой из ретикулярных волокон.
Источник развития: целомический эпителий
Подразделяется на 3 концентрических слоя:
-
клубочковая зона (1);
-
пучковая зона (2);
-
сетчатая зона (3)
Клетки коры надпочечника секретируют стероидные гормоны – кортикостероиды. Имеют типичную ультраструктуру:
-
агрЭПС
-
митохондрии с тубуло-везикулярными кристами
-
липидные включения
Кортикостероиды образуются в результате модификации молекулы холестерола. Ферментные системы стероидогенеза – в агрЭПС и на кристах митохондрий (ТВМ). Гормоны не накапливаются в виде СГ, а синтезируют и секретируют в соответствии с потребностью в них.
Клубочковая зона – 10-15% общего объёма; Столбчатые или пирамидные клетки располагаются в виде плотно упакованных, округлых или изогнутых в виде арок тяжей («клубочки»), окруженных капиллярами.
Пучковая зона – 65% объёма. Радиальные прямые тяжи («пучки») толщиной в одну или две клетки, которые проходят под прямыми углами к поверхности. Клетки – крупные, цитоплазма содержит большое количество липидных капель – вакуолизированный вид на стандартных гистологических препаратах – спонгиоциты.
Сетчатая зона – 7%. Тяжи неправильной формы, образующих анастомозирующую сеть. Клетки более мелкие, содержат многочисленные липофусциновые пигментные гранулы.
Клетки клубочковой зоны секретируют минералокортикоиды (альдостерон):
-
Влияют на уровни электролитов в крови и артериальное давление
-
Воздействие на дистальные канальцы почек, слюнные и потовые железы - ↑ реабсорбцию Na эпителиальными клетками; задержка воды в организме и ↑АД
-
Секреция альдостерона регулируется, главным образом, ренин-ангиотензиновой системой.
Клетки пучковой зоны секретируют глюкокортикоиды – кортизол, кортизон и др.
-
Влияют на обмен углеводов - ↑ выработку глюкозы из АК и жирных кислот (глюконеогенез) и превращение глюкозы в гликоген.
-
В коже, мышце и жировой ткани ↑ деградацию белков и липидов.
-
Подавляют иммунные реакции – разрушение лимфоцитов, угнетение их митотической активности.
-
Синтез и секреция ГК резко возрастают при стрессе
Клетки сетчатой зоны секретируют глюкокортикоиды и андрогены. ДГЭА (дегидроэпиандростерон) - слабый андроген, циркулирует в крови в виде сульфата и оказывает своё действие после превращения в тестостерон
Регуляция секреции глюкокортикоидов :
-
выделение кортиколиберина в срединном возвышении →
-
секреция АКТГ передней долей гипофиза →
-
секреция глюкокортикоидов
Свободные глюкокортикоиды могут затем затормозить секрецию АКТГ; степень угнетения пропорциональна концентрации циркулирующих глюкокортикоидов – механизм обратной связи
Камбиальные зоны коры надпочечников
-
Субкапсулярная зона образована мелкими малодифференцированными кортикоцитами;
-
Суданофобная зона – узкая зона между клубочковой и пучковой; не содержит липидов; клетки мелкие и способны к митозу
МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО НАДПОЧЕЧНИКОВ
Происхождение – из клеток нервного гребня;
Клетки – видоизмененные симпатические постганглионарные нейроны, которые в ходе эмбриогенеза утратили аксоны и дендриты и превратились в секреторные клетки.
Строение:
-
Тяжи секреторных клеток – хромаффиноцитов;
-
Поддерживающая сеть из ретикулярных волокон
-
Обильная сеть капилляров;
-
венулы, вена;
-
Отдельные ганглиозные и поддерживающие клетки
-
Нервные волокна
Хромаффиноциты продуцируют катехоламины. Гистохимически выделяют 2 типа хромаффинных клеток:
-
Н-клетки - норадреналин;
-
А-клетки (численно преобладают) – адреналин.
СГ помимо катехоламинов содержат белки (хромогранины, энкефалины, ИЛ-1, факторы роста), липиды и АТФ.
СГ Н-клеток имеют уплотненный в центре и светлым по периферии матриксом; более мелкие размеры.
СГ А-клеток имеют умеренно плотный матрикс.
Около 80% выделяемых катехоламинов – адреналин. Катехоламины изменяют деятельность сердечно-сосудистой и нервной систем, секреторного эпителия, процессы углеводного обмена и термогенеза
При стрессе (интенсивных эмоциональных реакциях) выброс катахоламинов приводит к мобилизации всех ресурсов организма (ответ по типу «дерись или беги»): ↑ ЧСС, расширяются сосуды сердца, мышц и мозга, зрачки; учащается дыхание; ↑ катаболических процессов. Параллельно выброс энкефалина (подавляет болевые ощущения)
Регуляция выделения:
-
холинергические нервные окончания преганглионарных симпатических нейронов
-
глюкокортикоиды – по капиллярам от коркового вещества; повышение уровня глюкокортикоидов вызывает усиление выброса адреналина.
Гиперфункция коры надпочечников
→ избыточная выработка глюкокортикоидов – синдром Кушинга (в 90% случаев причина– аденома гипофиза) или → избыточная выработка альдестерона – синдром Конна: Наряду со стойким повышением артериального давления при этом синдроме наблюдается уменьшение содержания в плазме калия (гипокалиемия), На фоне изменений электролитного обмена у пациентов отмечаются нейромышечные нарушения, развивается калиепеническая нефропатия.
Гипофункция Недостаточность коры надпочечников - Болезнь Аддисона (бронзовая болезнь) вызывается разрушением коркового вещества надпочечников (аутоиммунное поражение – 80%, осложнение туберкулёза – 20%) → нарушение секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов
ДИФФУЗНАЯ НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
Клетки APUD- системы
Amine Precursor Uptake and Decarboxylation: клетки способны захватывать предшественников биогенных аминов и декарбоксилировать их с образованием активным форм.
Нейрогенные по происхождению апудоциты продуцирует биогенные амины и полипептидные гормоны. Характерны аргирофильные СГ в базальной части клеток. В составе эпителия слизистых оболочек ЖКТ, воздухоносных путей, мочеполового тракта и др. Открытого и закрытого типа. Основной механизм влияний – паракринный.
Кроме эффекторной функции (регуляция активности близлежащих секреторных клеток, ГМК), сенсорная (анализ химического состава пищи, воздуха, мочи и др. → изменение секреции гормонов). Из клеток APUD-системы могут возникать гормонпродуцирующие опухоли – апудомы.
Вторая группа - скопления клеток, не относящихся к APUD-системе:
-
гландулоциты яичка;
-
фолликулярные клетки яичника;
-
ретикулоэпителиоциты тимуса;
-
юкстагломерулярные клетки стенки артериол почечного тельца.