Молекулы, участвующие в иммунном синапсе.

При взаимодействии клеток с помощью молекул адгезии становится возможным контакт разных пар костимуляторних молекул: В7.1/В7.2 с CD28 и CD40 с CD40L. Взаимодействие с помощью этих молекул приближает ТКР и корецептора CD4 (CD8) в МНС II (МНС I), т.е. распознавания антигена становится возможным только после взаимодействия молекул адгезии и костимуляторних молекул. Таким образом, молекулы адгезии и костмуляторни молекулы способствуют контакта МЧС по ТСR, усиливают авидность взаимодействия двух клеток. Однако окончательное формирование иммунного синапса происходит после специфического контакта МНС по ТCR. Если такой контакт не состоялся, клетки «расходятся» для поиска других партнеров по взаимодействию. Недавно оказалось, что в зоне контакта молекулы размещаются не равномерно, а в виде концентрических колец. Центральный круг занимают МЧС с антигенными пептидами, вокруг него размещается кольцо с ко стимулятор них молекул, а по периферии - молекулы адгезии.

Клонально-селекционная теория Ерне и Бернета

В основе всех селективных теорий лежит представление о том, что специфичность антител предопределена, и антиген выступает лишь в качестве фактора отбора соответствующих по специфичности иммуноглобулинов .

История развития иммунологической мысли в направлении селективных теорий началась с первого построения П.Эрлиха. На поверхности клетки, способной образовывать антитела, имеются комплементарные к введенному антигену структуры - "боковые цепи". Взаимодействие антигена с "боковой цепью" приводит к ее блокаде и, как следствие, компенсаторному повышенному синтезу и выходу в межклеточное пространство соответствующих "цепей", выполняющих функцию антител (" теория боковых цепей ").

В 1955г. Н.Ерне выдвинул вариант селективной теории. По его представлениям, в организме постоянно присутствуют антитела самой разнообразной специфичности. Антитело после взаимодействия с соответствующим антигеном поглощается фагоцитирующими мононуклеарами, что приводит к активной продукции этими клетками антител исходной специфичности.

Особое место в иммунологии занимает клонально-селекционная теория иммунитета М.Бернета (1959). Он использовал представления П.Эрлиха и Н.Ерне о предсуществовании антител разной специфичности, но указал на то, что каждое специфическое антитело синтезируется отдельным клоном клеток. По М.Бернету, при дифференцировке лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки и при параллельном процессе мутационных изменений в генах, контролирующих синтез специфических антител, возникают клоны клеток, которые способны взаимодействовать только с антигеном соответствующей специфичности. В результате такого взаимодействия формируется отобраный по специфичности клон, который либо секретирует антитела заданной специфичности, либо обеспечивает строго специфическую клеточную реакцию.

Клонально-селекционный принцип организации иммунной системы, выдвинутый М.Бернетом, полностью подтвердился в настоящее время. Недостатком теории являются представления о том, что многообразие антител возникает только за счет мутационного процесса В то время, когда М.Бернет разрабатывал свою теорию, ничего не было известно о генах иммуноглобулинов и их рекомбинации в процессе созревания В-клеток .