МДФд_11

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1121

превращение в плазматическую клетку

синтез плазматической клеткой антител по специфичности соответствующих BCR.

Зрелые В-лимфоциты поступают обычно в селезенку и лимфоузлы, где ожидают появления антигена. В том случае, если антиген не появляется в течение нескольких дней,они погибают в результате апоптоза.

Б.Субпопуляции В-лимфоцитов.

Кроме описанных выше молекул CDВ-лимфцитымогут также содержать кластеры дифференцировки CD5. По факту наличия или отсутствия CD5 В-лимфоциты делят на две субпопуляции: В-1 и В-2-лимфоциты.

В-1 лимфоциты (как правило, это В-лимфоциты барьерных полостей) формируются из клетокпредшественниц, которые еще в эмбриональном периоде отселяются из кроветворной ткани в брюшную иплевральную полости.У взрослых пул этих клеток не пополняется за счет кроветворной клеткикостного мозга. Такие лимфоциты продуцируют антитела ограниченной специфичности – направленные против наиболее распространенных антигенов, клеточной стенки бактерий, причем синтезируются только иммуноглобулины класса М (IgM). Эти антитела представляют основную часть Ig сыворотки здорового человека.

В-2лимфоциты – это клетки, пул которых у взрослых постоянно пополняется за счет стволовой кроветворной клетки, их лимфопоэз происходит в костном мозге, аиммуногенез – в перифериче-

ских лимфоидных органах. При развитии иммунного ответа именно они осуществляют синтез Ig огромного набора вариантов специфичности (всех классов). В-2лимфоциты известны давно, в первую очередь именно их имеют в виду, когда говорят о лимфоцитах в целом.

29.8. Функции В-лимфоцитов Основные функции В-лимфоцитов это осуществление гуморального иммунного ответа. В- лимфоциты яв-

ляются эффекторными клетками, поскольку превращаясь в ходе развития иммунного ответа в плазматические клетки они секретируют антитела (иммуноглобулины), причем той же самой специфичности, что и их клеточный рецептор. Кроме того, В-лимфоциты сами способны презентировать антиген, т.е. являются еще и антигенпрезентирующими клетками (АПК). Эти лимфоциты занимают уникальную позицию в иммунном ответе, поскольку на их поверхности экспрессируется не только иммуноглобулин, но и молекулы МНС II класса. Этим и обусловлена их способность не только продуцировать антитела, но и презентировать антиген в комплексе с молекулой МНС II.

30. Молекулы иммунной системы: рецепторы - лиганды

Молекулыиммунной системы представлены рецепторами-лигандами, локализованнымина поверхности клеток, и молекулами – факторами дистанционного взаимодействия, циркулирующими в организме, которые называют цитокинами.

К семейству рецепторов-лигандов принадлежат следующие молекулы: а) Суперсемейство иммуноглобулинов

Ig - иммуноглобулины

TСR – рецептор Т-лимфоцитов для связывания антигена

инвариантные домены молекул MHC (HLA)

корецепторные молекулы Т-лимфоцитов, кластеры дифференцировки – CD4 и CD8, а также CD19 у В-лимфоцитов

адгезины клеток иммунной системы (ICAM)

б) Селектины в) Интегрины

г) Прочие молекулы (например, CD44).

30.1. Адгезины

Адгезиныклеток иммунной системы или ICAM (от англ. IntercellularAdhesionMolecules – молекулы межклеточной адгезии) экспрессированы на лейкоцитах, эндотелии сосудов и эпителии. Они участвуют в следующих процессах:

в воспалении

миграции лейкоцитов через стенки сосудов

в активации Т- и В-лимфоцитов.

Адгезины связываются с другими молекулами межклеточного взаимодействия – интегринамиCD11a/CD18 (LFA-1 limphocytefunction-associatedantigen)

30.2. Селектины

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1122

Селектины – молекулы, расположенные на поверхности лейкоцитов и клеток эндотелия, обеспечивают избирательный (селективный) homing(сродство), который осуществляется путем проникновения определенной клетки через стенку сосуда в определенную ткань.

В отличие от других адгезинов, которые взаимодействуют с белками, селектины связываются с гликопротеидами, содержащими остатки маннозы и фруктозы, имеющимися на эндотелии.

По своей биохимической природе селектины – это небольшое семейство лектинов ( лектины–белки, способные комплементарно связывать сахара), представленное тремя молекулами, экспрессированными соответственно на:

–активированном эндотелии (CD62E)

–активированных лейкоцитах (CD62L)

–активированных тромбоцитах (CD62P)

30.3. Интегрины Главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом:

они связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса.

30.4. Дифференцировочные молекулы CD44

Определяют хомингциркулирующих лимфоцитов к лимфоидным органам (реагируют с гиалуронатами эндотелия посткапиллярных венул).

31. Молекулы иммунной системы: факторы дистанционного взаимодействия (цитокины)

Цитокины – это семейство биологически активных неиммуноглобулиновых пептидов, обладающихгормоноподобным действием. Они секретируются клетками и функционируют в качестве медиаторов межклеточного взаимодействия,обеспечивая взаимодействие клеток

иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем. К цитокинам относят:

–интерлейкины (ИЛ1-ИЛ31) – цитокины, выделяемые преимущественно клетками системы иммунитета;

–колониестимулирующие факторы (CSF - КСФ),

–факторы некроза опухолей (TNF - ФНО)

–хемокины

–интерфероны

Интерлейкины – цитокины, продуцируемые клетками иммунной системы, могут встречаться в литературе под разными названиями в зависимости от того, продуктом каких клеток они являются. Например:

–монокины (продуцируютсямононуклеарнымифагоцитами)

–лимфокины(продуцируются Т-лимфоцитами, в основном Т хелперами) Интерлейкины обозначают аббревиатурой ИЛ с соответствующим номером. Цитокины стимулируют следующие процессы:

пролиферацию клеток

дифференцировку клеток

функциональную активацию клеток

апоптоз (генетически запрограммированную смерть).

31.1. Общие свойства цитокинов Цитокины продуцируются клетками, вовлеченными в реакции как специфического, так и врожденного иммунитета, являясь посредниками и регуляторами иммунного ответа и воспаления.

Посредством цитокинов система лимфоцитарного иммунитета сращена с организмом в целом, причем воздействие цитокинов на клетки может реализоваться по-разному. В зависимости от иррадиации эффектов цитокинов выделяют:

аутокринныеэффекты – цитокин действует на саму клетку, продуцирующую цитокин

паракринные– воздействие на рядом расположенные клетки

эндокринные (т.е. системные или дистантные) эффекты – цитокин достигает клетки-мишени, циркулируя с кровью (так функционируют некоторые цитокины при тяжелой системной патологии).

Цитокины не депонируются в клетках, а синтезируются импульсно, т.е. «по заказу»: тогда, когда они нужны.мРНК цитокинов короткоживущая – они продуцируются недолго, а их секреция – быстрый и лимитированный процесс.

Цитокины взаимодействуют друг с другом по каскадному механизму: действие одного цитокина на клетку вызывает выработку этой клеткой других цитокинов,– так называемый «цитокиновый каскад».

31.2. Биологический эффект цитокина

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1123

Эффект цитокинов является плейотрофным: отдельные виды цитокинов продуцируются многими типами клеток и реализуют свой эффект, действуя на многие типы клеток. Например, один и тот же цитокин может вызывать самые разные, вплоть до противоположенных, эффекты в разных клетках. Поскольку цитокин является лигандом для рецептора клетки-мишени, а рецепторы многих клеток могут обладать сродством к одному и тому же цитокину, эффект от связывания рецептора с лигандом (реализация биологического эффекта цитокина) зависит от внутренней программы дифференцировки клетки-мишени.

Оказывая воздействие на клетки, цитокины усиливают либо подавляют выработку друг друга клетками, т.е реализуют позитивные или негативные механизмы регуляции иммунного ответа и воспаления. Их эффекты могут быть:

а. антагонистические

б. аддитивные(дополняющие друг друга) в.синергистические(более мощные, чем аддитивные).

31.3. Основные функциональные группы цитокинов

А. Медиаторы доиммунного воспаления (IL-1, IL-6, IL-12, TNF- , IFN- , IFN- ). Эти цитокины продуци-

руют главным образом клетки покровных тканей, например, макрофаги в ответ на прямое раздражение микробными продуктами. Наиболее мощным и специфическим индуктором активности макрофагов является гамма-интерферон. Активация макрофагов включает комплекс структурно-функциональных сдвигов, направленных на повышение защитной способности клеток. В процессе активации резко увеличивается интенсивность метаболических процессов, повышаются синтез и секреция биологически активных продуктов, активность лизосомальных ферментов, экспрессия поверхностных рецепторов и антигенов, что проявляется усилением фагоцитарной активности макрофагов.

Б. Регуляторы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. К группе относят IL-4, IL-

13 и IL-2, которые продуцируют лимфоциты.

В.Регуляторы иммунного воспаления– это IL-5, IL-9, IL-10, – эти цитокины являются главным продуктом зрелых иммунных Т-лимфоцитов.

Г.Факторы роста клеток: IL-3 и IL-7– продукт клеток стромы костного мозга, а также активированных лимфоцитов и макрофагов.

Д. Регуляторы Т-клеточного иммунного ответа: ИЛ-2, ИНФ- , ИЛ-12, ИЛ-10, ИЛ-15 и ИЛ-18. Е.Регуляторы В-клеточногоантигенспецифического иммунного ответа: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-

13, ИЛ-16 и TNF- .

31.4. Хемокины

А.Хемокины(от англ. chemotacticcytokines) – это цитокины из группы медиаторов доиммунного воспаления, которые привлекают в очаг воспаления лейкоциты из циркулирующей крови (к настоящему времени идентифицировано около 50 хемокинов). Хемокины синтезируются лейкоцитами, фибробластами, клетками эндотелия в случае активации этих клеток цитокинами или их повреждении. Главная функция – привлечение лейкоцитов в очаг инфекции. Хемокины могут связываться с молекулами межклеточного матрикса, с одной стороны, а с другой стороны обратимо связывают свои молекулы-лиганды на мембране клеткимишени. После связывания хемокин диффундирует от клетки-продуцента по межклеточному матриксу, при этом создается градиент его концентрации, нарастающий по мере приближения к месту продукции хемокина. Нужный лейкоцит «прыгает» по молекулам хемокина, фиксированным на матриксе, как с кочки на кочку.

Рис.31.4-1. Реализация эффекта хемокина – привлечение лейкоцита в место локализации клетки – мишени.

Б.Роль адгезивных молекул в развитии воспаления. Воспаление развивается в несколько этапов:

1 этап – атака: под влиянием цитокинов на поверхности эндотелия и лейкоцитов появляются молекулы семейства селектинов. Они замедляют движение лейкоцита, который приближается к эндотелию и начинает «катиться» по его поверхности.

2 этап – адгезия: по мере приближения к месту воспаления привлеченные хемокинами лейкоциты прили-

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1124

пают к эндотелию (распластываются).

3 этап – трансмиграция: лейкоциты с помощью интегринов проникают между клетками эндотелия и попадают в ткань.

Рис.31.4-2.Рольадгезивных молекул в развитии воспаления (по Дранику Г.Н., 2003).

11Г. Тестовые вопросы по теме занятия

Анатомическую основу иммунной системы организма человека сотавляет: -лимфатическая система нервная система соединительная ткань мышечная система

Иммунная система состоит из: -органов -отдельных клеток -отдельных молекул

Центральные органы иммунной системы: -костный мозг -тимус селезѐнка

лимфатические узлы неинкапсулированная лимфоидная ткань

Периферические органы иммунной системы: костный мозг тимус -селезѐнка

-лимфатические узлы -неинкапсулированная лимфоидная ткань

Транспортно-коммуникационный компонент иммунной системы: костный мозг тимус селезѐнка

лимфатические узлы неинкапсулированная лимфоидная ткань -периферическая кровь

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1125

Истинные иммуноциты: -лимфоциты -дендритные клетки эпителиальные клетки нейтрофилы эритроциты макрофаги базофилы

Дифференцировка лимфоцита от стволовой клетки до зрелого неиммунного лимфоцита происходит: -в центральных органах иммунной системы

впериферических лимфоидных органах иммунной системы

втой ткани, в которой присутствует причинный антиген

Дифференцировка неиммунного лимфоцита в иммунные (эффекторные) лимфоциты происходит в: в центральных органах иммунной системы -в периферических лимфоидных органах иммунной системы

в той ткани, в которой присутствует причинный антиген

Процессы организации деструкции причинного антигена происходят в:

вцентральных органах иммунной системы

впериферических лимфоидных органах иммунной системы -в той ткани, в которой присутствует причинный антиген

Дифференцировка лимфоцита от стволовой клетки до зрелого неиммунного лимфоцита происходит в процессе:

-лимфопоэза иммуногенеза иммунного ответа

Дифференцировка неиммунного лимфоцита в иммунные (эффекторные) лимфоциты происходит в процессе: лимфопоэза -иммуногенеза иммунного ответа

Организации деструкции причинного антигена происходит в процессе: лимфопоэза иммуногенеза -иммунного ответа

TCR:

-в его состав входит молекула CD3

в его состав входит мономерная форма иммуноглобулина -корецептором служит молекула МНС-I

-корецептором служит молекула МНС-II корецептором служит молекула CD19 корецептором служит молекула CD21

TCR у CD8-субпопуляции Т-лимфоцитов: -в его состав входит молекула CD3

в его состав входит мономерная форма иммуноглобулина -корецептором служит молекула МНС-I

корецептором служит молекула МНС-II корецептором служит молекула CD19 корецептором служит молекула CD21

TCR у CD4-субпопуляции Т-лимфоцитов: -в его состав входит молекула CD3

в его состав входит мономерная форма иммуноглобулина корецептором служит молекула МНС-I

-корецептором служит молекула МНС-II корецептором служит молекула CD19

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1126

корецептором служит молекула CD21

Активируют клеточный иммунный ответ: -Т-хелперы 1-го типа Т-хелперы 2-го типа Т-киллеры/супрессоры

Активируют гуморальный иммунный ответ: Т-хелперы 1-го типа -Т-хелперы 2-го типа Т-киллеры/супрессоры

Участвуют в осуществлении эффекторного звена клеточного иммунного ответа: Т-хелперы 1-го типа Т-хелперы 2-го типа -Т-киллеры/супрессоры

CD-молекулы, характерные для Т-хелперов:

-CD3

-CD4

CD8

CD19

CD21

CD-молекулы, характерные для Т-киллеров/супрессоров:

-CD3

CD4

-CD8

CD19

CD21

CD-молекулы, характерные для В-лимфоцитов:

CD3

CD4

CD8 -CD19 -CD21

BCR:

в его состав входит молекула CD3

-в его состав входит мономерная форма иммуноглобулина корецептором служит молекула МНС-I

корецептором служит молекула МНС-II

-корецептором служит молекула CD19

-корецептором служит молекула CD21

Основная функция – превращение в ходе иммунного ответа в плазматическую клетку, секретирующую иммуноглобулины (антитела):

Т-хелперы Т-киллеры/супрессоры -В-лимфоциты

Факторы межклеточного взаимодействия иммунной системы, экспрессирующиеся на иммунокомпетентных клетках:

-дифференцировочные молекулы CD44 -интегрины -селектины

-мембранные иммуноглобулины

-TCR -МНС

-CD3,4,8

-адгезины клеток иммунной системы

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1127

цитокины

интерфероны

Факторы межклеточного взаимодействия иммунной системы, синтезирующиеся иммунокомпетентными клетками:

дифференцировочные молекулы CD44 интегрины селектины

мембранные иммуноглобулины

TCR

МНС

CD3,4,8

адгезины клеток иммунной системы -цитокины -интерфероны

Молекулы иммуноглобулиновогосуперсемейства: дифференцировочные молекулы CD44 интегрины селектины

-мембранные иммуноглобулины

-TCR -МНС

-CD3,4,8

-адгезины клеток иммунной системы цитокины интерфероны

Представляют собой CD-молекулы лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие адгезию между различными клетками и их сопутствующую стимуляцию (костимуляцию):

дифференцировочные молекулы CD44 интегрины селектины

мембранные иммуноглобулины

TCR

МНС

CD3,4,8

-адгезины клеток иммунной системы цитокины интерфероны

Молекулы, экспрессированные на активированном эндотелии, активированных лейкоцитах, активированных тромбоцитах:

дифференцировочные молекулы CD44 интегрины -селектины

мембранные иммуноглобулины

TCR

МНС

CD3,4,8

адгезины клеток иммунной системы цитокины интерфероны

Главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом: дифференцировочные молекулы CD44

-интегрины селектины

мембранные иммуноглобулины

TCR

МНС

CD3,4,8

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1128

адгезины клеток иммунной системы цитокины интерфероны

Определяют родство циркулирующих лимфоцитов к лимфоидным органам: -дифференцировочные молекулы CD44

интегрины

селектины мембранные иммуноглобулины

TCR

МНС

CD3,4,8

адгезины клеток иммунной системы цитокины интерфероны

Семейство биологически активных пептидов, обладающих гормоноподобным действием и обеспечивающих взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем:

дифференцировочные молекулы CD44 интегрины селектины

мембранные иммуноглобулины

TCR

МНС

CD3,4,8

адгезины клеток иммунной системы -цитокины -интерфероны

К цитокинам относятся: -интерлейкины -колониестимулирующие факторы -факторы некроза опухолей -хемокины -интерфероны интегрины селектины

Хемокины относятся к группе: -медиаторов доиммунного воспаления

регуляторов активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов регуляторов иммунного воспаления факторам роста клеток

Двухкомпонентная серологическая реакция с корпускулярным антигеном: -реакция агглютинации реакция преципитации

реакция связывания комплемента реакция иммобилизации реакция иммунного прилипания реакция лизиса

Двухкомпонентная серологическая реакция с растворимым антигеном: реакция агглютинации -реакция преципитации

реакция связывания комплемента реакция иммобилизации реакция иммунного прилипания реакция лизиса

Простые серологические реакции: -реакция агглютинации

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1129

-реакция преципитации реакция связывания комплемента реакция иммобилизации реакция иммунного прилипания реакция лизиса

Сложные серологические реакции: реакция агглютинации реакция преципитации

-реакция связывания комплемента -реакция иммобилизации -реакция иммунного прилипания -реакция лизиса

Какая серологическая реакция используется для визуализации РСК: реакция агглютинации реакция преципитации

реакция связывания комплемента реакция иммобилизации реакция иммунного прилипания -реакция гемолиза

11Д. Практические навыки, приобретаемые на занятии

1.Определение активности системы комплемента (алгоритм проведения и оценка результата).