- •50% Риск родиться больными гемофилией. Дочери женщин-носитель-
- •3. С. Баркаган (1988) предлагает клинически различать три основ-
- •1%, Тяжелые кровотечения возникают даже после незначительных травм,
- •Гемофилия в (болезнь Кристмаса)
- •Гемофилия с (болезнь Розенталя)
- •160 000 Дальтон, синтезируется в печени, необходим для осуществле-
- •XI и антигена фактора XI в плазме крови резко снижено или отсутствует.
Гемофилия в (болезнь Кристмаса)
Гемофилия В — наследственный геморрагический диатез, обуслов-
ленный дефицитом активности фактора IX (плазменного компонента
тромбопластина) (3. С. Баркаган, 1988).
Фактор IX синтезируется в печени, является одноцепочным гли-
копротеином с молекулярной массой около 56000. Ген фактора IX
расположен на длинном плече Х-хромосомы в регионе, не совпада-
ющем с расположением гена фактора VIII. В настоящее время струк-
тура гена фактора IX определена, он содержит 8 экзонов и 7 интро-
нов, насчитывает 415 аминокислот. Для синтеза фактора IX необхо-
дим витамин К.
Активный фактор 1Ха вместе с активным фактором Villa и фосфо-
липидами тромбоцитов в присутствии ионов кальция образует комп-
лекс ≪геназа≫, который превращает неактивный фактор X в активную
форму Ха.
Гемофилия В наследуется рецессивно. Болеют мужчины, заболева-
ние передается женщинами.
В настоящее время выявлены различные мутации гена фактора
IX, обусловливающие развитие гемофилии В. В пятом издании меж-
дународной базы данных по гемофилии (Gianelli, Green, Sommer,
Дефицит плазменных факторов свертывания 201
1994) приводятся результаты прямого анализа гена фактора IX более
чем 800 больных гемофилией. В общей сложности обнаружено 476
уникальных мутаций гена фактора IX, точечных мутаций, коротких
вставок, делеций. Однако, следует заметить, что не существует спе-
цифической мутации гена, в каждой семье имеется своя индивиду-
альная мутация.
Гемофилия В — неоднородное заболевание, выделяют несколько его
основных вариантов:
• гемофилия В" характеризуется сниженной активностью фактора IX
в плазме и отсутствием его антигена, т.е. геет место резко выра-
женное нарушение синтеза фактора IX;
• гемофилия В+ характеризуется снижением активности фактора IX в
плазме при нормальном содержании его антигена, что свидетель-
ствует о продукции аномальных, не проявляющих физиологичес-
кой активности, форм фактора IX;
• гемофилия Вцд1・ или CRMR", при которой очень низкая активность
фактора IX сочетается с умеренным снижением содержания его ан-
тигена;
• гемофилия В+
м, при которой проявляется ингибирующее влияние
аномального фактора IX на комплекс тканевого тромбопластина и
фактора VII. Уровень антигена фактора IX нормальный;
• гемофилия В~м (с дефицитом фактора VII) — характеризуется сни-
жением фактора VII наряду со снижением активности фактора IX,
антиген фактора IX отсутствует.
Существуют также различные варианты гемофилии В, названные в
честь городов, в которых они были описаны. Так, например, имеется
вариант гемофилии ВЛейкн. Для нее характерно снижение в плазме ак-
тивности фактора IX при нормальных уровнях штигенов фактора IX и
фактора VII.
Клиническая симптоматика гемофилии В тепична клиническим
проявлениям гемофилии А, однако гемартрозы и гематомы наблюда-
ются несколько реже. По сравнению с гемофилией А ингибиторные
формы гемофилии В встречаются значительно реже.
Для гемофилии В, как и для гемофилии А характерны удлинение
времени свертываемости и времени рекальцификации плазмы, увели-
чение активированного и частичного тромбопластинового времени при
нормальных показателях протромбинового и тромбинового времени.
Дифференциальная диагностика гемофил ч В производится с ге-
мофилией А и другими коагулопатиями с помощью перекрестных проб.
Степень тяжести гемофилии В оценивается также, как и при гемо-
филии А (по уровню в крови фактора IX).
Выявление носителя и антенатальная диагностика осуществляются
с помощью определения в крови активности фактора IX и уровня его
антигена. Более точным является генный анализ препаратов крови или
антенатальных хорионбиоптатов с использованием ДНК-типирования
и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.