Снятие гормонального сигнала:

Проходит тоже 4 этапа:

1. разрушение гормона эффектами и освобождение рецептора, который изменяет свою конформацию. Каждый гормон действует строго определенное время.

2. инактивация аденилат циклазы, сигнал изменения конформациии рецептора, передается на N-белок, α-субъединица проявляет ГТФ-азную активность и расщепляет ГТФ → ГДФ + Н3РО4 и к ней присоединяется β и γ субъединицы, восстанавливается структура N_S-белка, который не влияет на С-субъединицу.

3. инактивация протеинкиназы: происходит путем расщепления ц-АМФ. Ферментом фосфодиэстераза (ФДЭ) → АМФ. R-субъединица освобождается от ц-АМФ и соединяется с С-субъединицей и тормозит их.

4. дефосфорелирование белков ферментами протеинфосфотазами.

Некоторые лекарственные препараты действуют через изменение конформации ц-АМФ и ц-ГТФ. Например: кофеин, теофилин, теобромин, ингибируют фосфодиэстеразу. Она не расщепляет ц-АМФ и сохраняется его высокая концентрация. Их действие похоже на действие гормонов, приводящих к образованию ц-АМФ (адреналин). Трентал – усиливает образование ц-ГТФ.

Ионы кальция:

Кальций отличается тем, что он не превращается в клетке. Его действие связано с изменением конформации в клетках содержание кальция 10^-7 моль/л. Вне клеточной жидкости 10^-3 моль/л.

В клетку кальций поступает по кальциевым каналам.

Из клетки удаляется Са-АТФ-азой.

В клетке кальций может депонироваться в матриксе митохондрий, а в мышечной ткани в цистернах саркоплазматического ретикулума (СПР).

Кальций в клетке связывается с белком кальмодулином (кальмодулин – Молекулярная масса равна 17000). Связывает кальций в четырех участках. При этом изменяется его конформация и он может влиять на активность ферментов (активирует кальций-зависимые протеинкиназы).

Продукты превращения инозитолфосфотидов:

В клетках мембран имеются

под действием гормонов активируется фосфолипаза С и отщепляется инозитолдифосфат или инозитолтрифосфат. (фосфорелирование инозитола так же происходит под влиянием гормонов.

Инозитолтри (ди) фосфат способствует поступлению кальция в клетку и активации кальций-зависимых протеинкиназ. Диацилглицерол, так же активирует кальций-зависимые протеинкиназы.

Действие гормонов проникающих в клетку.

К этой группе относятся стероидные и тиреоидные гормоны. Их рецепторы локализованы в цитоплазме клеток. Рецепторы связываются с гормонами и образуют рецепторно-гормональный комплекс, который легко проходит в ядро и связывается с негистоновыми белками. Происходит активация протеинов транскрипции (синтез и-РНК) и-РНК поступает к рибосомам и стимулируется синтез белка.

Таким образом действие всех гормонов сводится к следующим механизмам:

1. влияние на количества белка и ферментов. (гормоны проникают в клетку не проникающие в клетку, через фосфорелирование ядерных белков и белков рибосом). Через изменение скорости распада белков.

2. влиянию на активносить ферментов. Гормоны не проникающие в клетку через фосфорелирование ферментов (активация или инактивация).

3. влиянию на проницаемость мембран:

• изменение конформации рецепторной субъединицы при связывании с гормоном.

• Фосфорелирование белков мембраны.

• Активация синтеза белков переносчиков в мембране.

• Включение стероидных гормонов в мембрану клеток и влияние на свойства липидного бислоя.

Механизмы прямой и обратной связи в регуляции синтеза и действия гормонов:

Все железы эндокринной системы взаимосвязаны механизмами рямой и обратной связи.

Трансгипофизарный путь прямой связи:

Сигналы из окружающей среды и внутренней среды организма поступают в ЦНС, где анализируются импульсы. Из ЦНС поступают в гипоталамус, который вырабатывает гормоны либерины и статины влияющие на выработку трипных гормонов гипофиза. Они стимулируют синтез гормонов в периферических железах. Гормоны влияют на обменные процессы в тканях мишенях и образуются метаболиты.

Кроме этого есть парагипофизарный путь прямой связи, когда импульсы из ЦНС идут в периферическую железу и стимулируется выработка гормонов, который оказывает эффект.

Обратная связь: гормоны периферических желез тормозят образование гормонов гипофиза, гипоталамуса, кроме этого существует метаболитная обратная связь, когда сами метаболиты тормозят выработку гормонов периферических желез, гипофиза, гипоталамуса.

ЦНС

↓ парагипофизарный путь

–

–

––– гипоталамус –––

↓ ↓

либерины (+) статины (-)

+

–

–

гипофиз

↓

тропные гормоны

↓ (+)

периферические эндокринные железы

↓

гормоны

↓

ткани-мишени

↓

метаболиты

Гормоны гипоталамуса: в гипоталамусе вырабатывается 2 типа веществ (либирины – стимулирующие выработку гормонов гипофиза и статины – угнетающие выработку этих гормонов)

Либерины статины

Тиролиберин

Соматолибирин соматостатин

Кортиколиберин

Фоллиберин

Люлибирин

Пролактолиберин пролактостатин

Меланолиберин меланостатин

Эти гормоны былди выделены изучены в 70 гг. все эти гормоны пептиды – группа гормонов не проникающих в клетку. Действующие по аденилатциклазному механизму. Мишенью для них являются клетки передней доли гипофиза. Образуется ц-АМФ, активируется ПК. Они фосфорилируют белки рибосом (и происходит синтез белков – гормонов гипофиза) и белков мембран (увеличивается их проницаемость и выход гормонов в кровь).

Тиролиберин – стимулирует синтез тиротропина и используется для дифференциальной диагностики при недостаточности функции щитовидной железы.

Фолилюбирины: стимулирует выработку фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофиза. Используется для дифференциальной диагностики причин бесплодия.

Соматостатин: используется для лечения больных акромегалией.