Цефалоспорины іv поколения

Характеризуются:

-повышенной по сравнению с препаратами ІІІ (но не І) поколения активностью в отношении грамположительной флоры;

-высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку и анаэробов (в отличие от других цефалоспоринов);

-не действуют на бактероиды, MRSA, энтерококки.

Устойчивы не только к плазмидным, но и к хромосомным ß- лактамазам. Хорошо проникают в органы и ткани, но плохо через ГЭБ.

Цефпиром (Cefpirom)

Синоним: Кейтен.

Назначают 2 раза в сутки. Выделяется в основном почками, в небольших количествах с желчью. В связи с широким спектром действия и высокой эффективностью рекомендуется для использования в больничных и внебольничных условиях, в т.ч. для «эмпирической» терапии. Может применяться в сочетании с другими антибиотиками. Вводят в/в.

Цефепим (Cefepim)

Синоним: Максипим.

Назначают 2-3 раза в сутки. Подвергается биотрансформации, выводится преимущественно почками. Вводят в/в, в/м.

Созданы комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (н-р, сульбактам):

Сульперазон (Sulperazonum)

Препарат, содержащий цефоперазон в сочетании с сульбактамом. За счет сульбактама повышаются стабильность, антибактериальная активность и лечебная эффективность. Вводят в/в 2 раза в день.

Фармакокинетика:

Большинство цефалоспоринов плохо всасывается из пищеварительного тракта (вводят в/в, в/м). Часть препаратов всасывается достаточно хорошо. Цефалоспорины хорошо проникают в различные органы и ткани (в т.ч. в костную). Хорошо проникают через ГЭБ (ІІІ поколение). Цефалоспорины проникают через плацентарный барьер. Выводятся почками (большинство препаратов), некоторые с желчью в кишечник.

Применение:

-инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит);

-инфекции желчевыводящих путей;

-инфекции мочеполовой системы;

-инфекции ЛОР-органов;

-гнойные и раневые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

-перитониты, эндокардиты; инфицированные ожоги;

-менингит;

-сепсис;

-гонорея и т.д.

Пероральные цефалоспорины назначают при среднетяжелом течении инфекции, в связи с меньшей антибактериальной активностью.

Побочные эффекты:

-раздражающее действие - при в/м введении могут быть болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия, диарея);

-нефротоксичность, гепатотоксичность;

-угнетение кроветворения (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения);

-псевдомембранозный колит (иногда);

-дисбактериоз, с последующим развитием суперинфекции (чаще кандидоз);

-аллергические реакции (крапивница, дерматит, зуд, сыпь, отек Квинке);

-псевдолитиаз;

-иногда перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.

-нейротоксическое действие (нистагм, галлюцинации, судороги). Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 2,5 л., почечная и печеночная недостаточность.

Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают во избежание кумуляции.

Карбапенемы

Карбапенемы – ß- лактамные антибиотики, имеющие в своей структуре ß- лактамное кольцо. Они характеризуются наиболее широким спектром антибактериального действия в отношении многих микроорганизмов: грамположительные, грамотрицательные, включая синегнойную палочку, анаэробные бактерии; не инактивируются большинством ß- лактамаз, в т.ч. инактивирующими пенициллины и цефалоспорины. К карбапенемам не чувствительны хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие.

І поколение: Имипенем, Тиенам

ІІ поколение: Меропенем.

Механизм действия их связан с нарушением синтеза клеточной стенки, за счет которого оказывают бактерицидное действие.

Имипенем (Imipenem)

Полусинтетический антибиотик; является производным тиенамицина, продуцируемого

Streptomyces cattleya. Разрушается дигидропептидазой - І проксимальных почечных канальцев, тем самым снижается активность имипенема и усиливается его выведение почками, чем объясняется низкая концентрация препарата в моче. Вводят в/в по 2 г. в сутки. Тиенам (Tienam)

Препарат, сочетающий имипенем и ингибитор фермента дигидропептидазы почек циластатин. В результате повышается концентрация имипенема в моче и крови. ß- лактамазы циластатин не ингибирует и собственной антибактериальной активностью не обладает. Вводят в/в, в/м 2-4 раза в сутки.

Меропенем (Meropenem)

По структуре и действию близок к имипенему, но более устойчив к действию почечной дигидропептидазы. В связи с этим может применяться без добавления циластатина. Назначают в/в и в/м 3 раза в сутки. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени.

Применение:

-инфекции нижних дыхательных путей (включая внутрибольничную пневмонию);

-инфекции мочеполовой системы;

-инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;

-перитонит, эндокардит;

-сепсис;

-гонорея;

-менингит (меропенем).

Побочные эффекты:

-раздражающее действие (болезненность, инфильтраты, тромбофлебиты в месте инъекции);

-диспепсические расстройства;

-нарушение функций печени и почек;

-аллергические реакции;

-судорожные реакции, парестезии, головная боль;

-суперинфекция (кандидоз);

-нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).