Комбинированные сульфаниламидные препараты

Среди этой группы средств наибольшее применение получил БИСЕПТОЛ (Ко-тримоксазол Co-trimoxazol). Препарат включает два компонента: сульфаметоксазол и триметоприм. Сочетание перечисленных компонентов в препарате обеспечивает более высокую бактериологическую активность в сравнении с другими сульфаниламидами.

Определение подлинности

А. Химические реакции на подлинность компонентов выполняют с фильтратом, полученным путем встряхивания порошка растертых таблеток с раствором гидроксида натрия и воды. Подлинность препарата определяют по сульфаметоксазолу, для которого характерны общие реакции на сульфаниламиды:

• Цветная реакция с раствором сульфата меди (II). Образуется желтовато-зеленоватый осадок медной соли сульфаметоксазола

• Реакция образования азокрасителя (красного цвета)

Есть и специфичные реакции:

• Добавление к фильтрату хлороформного извлечения из таблеток раствора бромфенолового синего с последующим встряхиванием дает разделение слоев, нижний из которых имеет интенсивно красный цвет.

Б. Физико-химические методы (могут быть использованы для подтверждения подлинности, как отдельных компонентов, так и таблеток)

• УФ-спектрофотометрия

• ТСХ

Испытания на доброкачественность

Наличие посторонних примесей в таблетках (не более 1%: сульфаниламида (не более 0,5%) и кислоты сульфаниловой (не более 0,3%)) обнаруживают методом ТСХ.

Количественное определение

(выполняется отдельно на каждый из компонентов)

Сульфаметоксазол

• Нитритометрия. Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически или с помощью йодокрахмальной бумаги.

Триметоприм

• Неводное титрование (в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (30:10)). Титрант –0,1 М р-р хлорной кислоты. Индикатор – кристаллический фиолетовый

Хранение

Ко-тримоксазол хранят по списку Б, в прохладном, сухом и защищенном от света месте.

Применение

Ко-тримоксазол назначают при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, ЖКТ, кожи и др. Выпускают в таблетках 0,12 г и в виде суспензии.

Дайте ответы на ситуационные задачи (письменно в рабочей тетради)

1. Какая была взята масса сульфадиметоксина, если на титрование ее было израсходовано 12 мл 0,1 М раствора нитрита натрия (М. м. = 278,3)?

2. Рассчитайте и оцените результаты количественного определения стрептоцида, если на титрование его массы 0,2300 г по методике НД было затрачено 15 мл 0,1 М раствора нитрита натрия (М. м. = 172,21).

3. Количественное определение сульфадиметоксина проведено бромато-метрическим методом. Какую массу нужно взять, чтобы на титрование потребовалось 15 мл 0,1 М титрованного раствора (М. м. = 254,2)?

4. Рассчитайте объем 0,1 н. раствора NaOH, который потребуется для титрования навески фталазола массой 0,1055 г (М.м. = 403,4)

5. При количественном определении стрептоцида было установлено, что его содержание равно 99%. Какой объем титранта (0,1 М раствора натрия нитрита) затрачен на определение 0,2999 г стрептоцида? (М.м. = 172,21)

Тестовые задания по теме занятия:

1. Исходный продукт синтеза стрептоцида:

1. резорцин

2. ацетанилид

3. мочевина

4. фенол

5. хлорамин Б

2. Исходный продукт синтеза фталазола:

1. норсульфазол

2. стрептоцид

3. мочевина

4. ацетанилид

5. бензол

3. Ароматическая аминогруппа в молекуле сульфаниламидных препаратов обуславливает свойства:

1. амфотерные

2. кислотные

3. основные

4. Наличие подвижного атома водорода в сульфамидной группе молекулы сульфаниламидных препаратов обуславливает свойства:

1. кислотные

2. амфотерные

3. основные

5. Реакция азосочетания не используется для идентификации препарата:

1. стрептоцид

2. сульфадиметоксин

3. салазопиридазин

4. сульфацил-натрий

5. сульфален

6. Соль диазония образуется в результате действия на сульфаниламид:

1. раствором NaNO₂ и NH₄Cl

2. раствором NaNO₂ и рHCl

3. раствором NaNO₂ и NH₄ОН

4. β-нафтолом

5. диазотированной сульфаниловой кислотой

7. Образование азокрасителя основано на сочетании солей диазония с реактивом:

1. β-нафтол

2. бензальдегид

3. α-нафтол

4. формальдегид

5. раствором NaNO₂

8. Реакция образования азокрасителя позволяет идентифицировать функциональную группу:

1. ароматическая аминогруппа

2. карбоксильная группа

3. сульфамидная

4. спиртовой гидроксил

5. сложноэфирная

9. Лигниновая проба основана на использовании реактива:

1. разб. серная кислота

2. конц. хлористоводородная кислота

3. разб. уксусной кислоты

4. разб. хлористоводородная кислота

5. раствора аммиака

10. Результат лигниновой пробы:

1. оранжево-жёлтое окрашивание

2. розовое окрашивание

3. желто-зеленое окрашивание

4. желто-бурое окрашивание

5. сине-фиолетовое окрашивание

11. Конечный продукт при постановке лигниновой пробы:

1. основание Шиффа

2. основание Льюиса

3. ауриновый краситель

4. пиразолоновый краситель

5. основание Брендстета

12. При пиролизе стрептоцида образуется плав:

1. фиолетово-красного цвета

2. тёмно-бурого цвета

3. фиолетового цвета

4. зеленого цвета

5. красного цвета

13. Результат реакции взаимодействия сульфацил-натрия с солями меди:

1. грязно-фиолетовый осадок

2. голубовато-зелёный осадок

3. желтовато-зелёный осадок

4. зеленый осадок

5. красный осадок

14. Результат реакции взаимодействия сульфадиметоксина с солями меди:

1. грязно-жёлтый осадок

2. желтовато-зелёный осадок

3. грязно-фиолетовый осадок

4. зеленый осадок

5. красный осадок

15. Результат реакции взаимодействия салазопиридазина с солями меди:

1. травянисто-зелёный осадок

2. желтовато-зелёный осадок

3. зелёный осадок

4. грязно-фиолетовый осадок

5. белый осадок

16. Натриевые соли сульфаниламидов окрашивают бесцветное пламя в:

1. жёлтый цвет

2. фиолетовый

3. кирпично-красный

4. зеленый

5. карминово-красный

17. Реактив, позволяющий отличить стрептоцид растворимый от стрептоцида:

1. салициловая кислота и конц. хлористоводородная кислота

2. салициловая кислота и натрия карбонат

3. салициловая кислота и конц. серная кислота

4. салициловая кислота и натрия гидроксид

5. салициловая кислота и конц. азотная кислота

18. При количественном определении фталазола методом кислотно-основного титрования в неводной среде в качестве растворителя применяют

а) хлороформ

б) ДМФА

в) ацетон

г) уксусный ангидрид

д) кислота муравьиная

19. Индикатор применяют в количественном анализе фталазола методом неводного титрования:

1. тимоловый синий

2. фенолфталеин

3. крахмал

4. метиловый оранжевый

5. метиловый красный

20. Индикатор в количественном анализе сульфаниламидов аргентометрическим методом:

1. эозинат натрия

2. хромат калия

3. бромтимоловый синий

4. фенолфталеин

5. крахмал

Литература для студента:

1. Государственная фармакопея СССР / Министерство здравоохранения СССР. – Х изд. – М.: Медицина, 1968. – С. 533, 646, 648, 653, 654

2. Государственная фармакопея СССР Вып. 1. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / Министерство здравоохранения СССР. - 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1989. – С. 30, 180

3. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: учебное пособие / В. Г. Беликов – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – С. 305-317

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под редакцией А.П. Арзамасцева, стр. 111, 240-245.

Приложение 1

Фармакопейные статьи

Sulfacylum - natrium