VII.Фармакодинамика.

Фармакодинамика (от греч. pharmacon – лекарство, dynamis – сила) - изучает биологические эффекты веществ (желаемые и побочные) и механизмы их развития. Основной вопрос фармакодинамики – что происходит с организмом под действием лекарственного вещества.

1.ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

1) по локализации фармакологических эффектов:

• местное – возникает на месте приложения вещества (местноанестезирующие, вяжущие средства);

• резорбтивное (общее) – развивается после всасывания, поступления вещества в общий кровоток, а затем в ткани. Может быть центральное и периферическое. Зависит от путей введения лекарственных веществ и их способности проникать через биологические барьеры;

2) по механизму возникновения эффектов:

• прямое (первичное) – лечебный эффект обусловлен непосредственным взаимодействием препарата с больным органом и прямо ведёт к определённым сдвигам – это первичная фармакологическая реакция;

• косвенное (вторичное, опосредованное) – ответ на первичную фармакологическую реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию печени и почек (косвенное действие);

• рефлекторное – разновидность косвенного, в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга). Возникает при резорбтивном и местном действии. Например, горчичники, приложенные к коже, рефлекторно улучшают функцию внутренних органов;

3) по степени выраженности и клиническому проявлению эффектов:

• главное (лечебное) – желательное действие, на которое рассчитывает врач;

• побочное – нежелательное действие, вызывающее осложнения. Например, для димедрола – главное – антигистаминное действие, способность вызывать сонливость – побочное, является недостатком. Для лекарственных средств, обладающих множеством фармакологических свойств, главное и побочное действие могут меняться местами, в зависимости от цели назначения;

4) по специфичности действия на отдельные органы, ткани, системы:

• селективное (избирательное) – действие ЛС направлено на определённый орган, осуществляется взаимодействие с определёнными рецепторами ткани, и нет влияния на другие рецепторы. Чем выше избирательность действия, тем меньше побочных эффектов. Избирательность действия зависит от дозы: чем выше доза, тем менее избирательным становится вещество. Иногда такое действие называют преимущественным, т.к. абсолютной избирательности практически не существует;

• неселективное (неизбирательное) – ЛС оказывает влияние на многие ткани, органы и системы, вызывая большое число побочных реакций;

5) по обратимости:

• обратимое – временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма, не вызывая изменений функций органов;

• необратимое – выражается в глубоких структурных изменениях клеток, их гибели (прижигание бородавок нитратом серебра);

6) по типу действия на патологические процессы:

• этиотропное – действие направлено на устранение причины заболевания;

• патогенетическое – действие направлено на процесс развития заболевания;

• симптоматическое – действие направлено на устранение отдельных признаков заболевания (симптомов).

2.ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

Представленные в клинической практике ЛС, несмотря на разнообразные механизмы, лежащие в основе их фармакологического действия, оказывают на клетки-мишени 4 вида воздействия.

1. Возбуждающее – стимулирующее физиологическую активность клеток.

2. Тормозящее – угнетающее функциональную активность клеток.

3. Регулирующее – нормализующее функциональную активность клеток.

4. Замещающее – аналогичное тому, которое оказывает эндогенное биологически активное вещество, образование которого в организме по каким-то причинам нарушено (инсулин при сахарном диабете).

Производными основных видов воздействия являются: тонизирующее, седативное, паралич функции и т.д.

3.ПОНЯТИЕ О ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМ ЭФФЕКТЕ

И ПЕРВИЧНОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ.

Лекарственные средства стимулируют сердечные сокращения, купируют (прекращают) бронхоспазм, повышают или понижают АД, уменьшают боль, стимулируют умственную деятельность и т.д. Всё это фармакологические эффекты.

Фармакологический эффект – изменения, вызванные в действии органов лекарственными веществами.

Попадая в организм, ЛС взаимодействует с клеточными структурам -

«мишенями», изменяя биохимические процессы клетки, что ведёт к изменению их функционального состояния.

Возникает первичная фармакологическая реакция, ведущая к фармакологическому ответу. В качестве «мишеней» для лекарственных средств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены. Фармакологический эффект – результат функциональных изменений (фармакологических ответов) в системе «клетка-мишень – орган – система органов – целостный организм". Один и тот же фармакологический эффект различные вещества вызывают разными способами (аналоги).

4.МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

Механизм действия – это способы, которыми лекарственные вещества вызывают те или иные фармакологические эффекты.

Выделяют следующие механизмы действия лекарственных средств:

• прямое химическое взаимодействие. ЛС вступает в прямую химическую реакцию с молекулами или ионами, образующимися в организме (нейтрализация НCl при приёме антацидов);

• физико-химическое взаимодействие ЛС на мембране клетки. В цитоплазматической мембране расположены ионные каналы (натриевые, калиевые, кальциевые, хлорные), через которые осуществляется ионный обмен между цитоплазмой и внеклеточной средой. Некоторые ЛС изменяют активность каналов. Так действуют антиаритмические, противосудорожные, средства для общего наркоза и анестетики;

• действие ЛС на ферменты. ЛС могут быть индукторами или ингибиторами ферментов, взаимодействовать с ними обратимо или необратимо (эналаприл ингибирует активность ангиотензинпревращающего фермента);

• прямое химическое (цитотоксическое) действие. ЛС взаимодействуют непосредственно с внутриклеточными структурами, приводя к нарушению жизнедеятельности клеток. Так действуют антибиотики, противовирусные средства, цитостатики;

• действие ЛС на рецепторы.

Клеточные рецепторы (циторецепторы) – структуры клеточных мембран, избирательно чувствительные к определённым химическим соединениям.

В зависимости от действия на рецепторы, ЛС делят на:

• стимуляторы, миметики ( от англ.mimetic – подражатель), агонисты – вещества возбуждающие рецепторы;

• блокаторы, литики, антагонисты – вещества, препятствующие действию стимуляторов, или блокирующие рецепторы.

Рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам:

• холинорецепторы – чувствительные к ацетилхолину;

• адренорецепторы – чувствительные к норадренолину;

• Н1 и Н2 –рецепторы – чувствительные к гистамину;

• выделяют чувствительные к ангиотензину II, а так же дофаминовые, серотониновые, имидазолиновые, опиоидные, пуриновые, глюкокортикоидные и другие рецепторы.

5.ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ

ЛЕКАРСТВ.

5.1.Экзогенные факторы.

ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ.

Близкие по химической структуре вещества обладают сходными фармакологическими свойствами (адреналин, норадреналин). Иногда сходные по химической структуре вещества обладают разными свойствами (препараты мужских и женских половых гормонов). Одинаковые фармакологические свойства могут иметь вещества разной химической структуры (морфин и промедол).

ФИЗИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

Свойства лекарственных веществ зависят от их растворимости, летучести, измельчённости, молекулярной массы, способности диссоциировать. Лекарственные вещества проявляют активность только в растворённом состоянии. Полярные соединения хорошо растворимы в воде, но плохо проникают через биологические барьеры. Неполярные растворяются в жирах, этиловом спирте, эфире, хлороформе и легко проникают через биологические барьеры.

ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

Доза – количество вещества, введённого в организм, выраженное в единицах массы, объёма или биологической активности (МЕ, ЕД).

Разовая доза (от греч. pro dosi) – количество вещества на один приём.

Cуточная доза (от греч.pro die) – количество вещества, принимаемого в течение суток.

В медицинской практике вещества используют в определённом диапазоне доз.

Минимальная терапевтическая (пороговая) доза (от лат. therapeutica – лечебная) – наименьшая доза, при которой проявляется фармакотерапевтическое действие.

В лечебной практике используют несколько большие пороговой дозы – средние терапевтические, оказывающие оптимальный лечебный эффект.

Ударная доза - при необходимости быстро создать терапевтическую концентрацию лекарственного вещества в организме, вводят первую (начальную) дозу, превышающую последующие. Ударная доза выше средней терапевтической в 2-3 раза, является высшей разовой или близка к ней..

Поддерживающая доза – необходимая для поддержания терапевтической концентрации лекарственного вещества в крови.

Курсовые дозы – дозы ЛС, рассчитанные на курс лечения.

Профилактическая доза – количество ЛС, необходимое для профилактики заболевания.

Высшие терапевтические дозы (разовая и суточная) – наибольшие допустимые дозы, применяемые при недостаточной выраженности терапевтического эффекта средних терапевтических доз. При дальнейшем повышении доз проявляется токсическое действие лекарственного вещества.

Токсическая доза – доза, в которой вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты.

Различают минимальную, среднюю и максимальную токсическую дозу.

Летальная (смертельная) доза – приводящая к летальному исходу.

Широта терапевтического действия (терапевтическая широта) – интервал между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой. Широта терапевтического действия свидетельствует о безопасности применения препарата у большинства больных в широком диапазоне доз.

Например, терапевтическая широта препарата А в пределах 1-50 мг, значит можно назначать дозы 5, 10, 15, 25, 30, 40 мг, не опасаясь его передозировки. Препарат В имеет незначительную терапевтическую широту (в пределах 1,0-1,5 мг), его дозы сложно изменять, а риск передозировки очень велик.