- •1.Образование и обезвреживание аммиака. Биосинтез мочевины, последовательность реакций. Роль печени в мочевинообразовании. Возрастные особенности.
- •2.Hb, строение и св-ва. Возратные особенности. Аномальные Hb.
- •3. Классификация ферментов. Важнейшие представители основных классов.
- •4.Азотсодержащие вещества мочи. Возрастные особенности.
1.Образование и обезвреживание аммиака. Биосинтез мочевины, последовательность реакций. Роль печени в мочевинообразовании. Возрастные особенности.
Пути образования аммиака
Аммиак образуется во всех тканях, особенно в головном мозге, а обезвреживается в печени и почках.
Пути образования:
1)дезаминирование а/к-т;
2)дезаминирование пуриновых оснований;
3)распад пиримидиновых оснований;
4)дезамидирование амидов;
5)дезаминирование биогенных аминов;
6)распад гексозаминов
Дезаминирование – основной путь распада (катаболизма) а/к-т. В сутки подвергается дезаминированию ок.70 г а/к-т.
Виды:
1)гидролитический
2)восстановительное дезаминирование
3)внутримолекулярное (асп,асн и гис),
4)окислительное (этот вид является основным(глу).
Процесс происходит под действием фермента – глутаматДГ, который находится в активном виде.
Пути обезвреживания аммиака.
Аммиак в малых дозах – это физиологический раздражитель, в больших – токсическое вещество. Поэтому концентрация аммиака в организме должна находиться на низком уровне – 60 мкМ/л. Гомеостаз аммиака поддерживается за счет его обезвреживания в тканях.
Пути:
1)амидирование;
2)аммонийгенез;
3)восстановительное аминирование;
4)синтез мочевины.
Аммиак, образующийся при дезамидировании в печени, обезвреживается, используясь на синтез мочевины. В почках - на образование аммонийных солей(аммонийгенез). В печени и других тканях аммиак обезвреживается в р-те реакции восстановительного аминирования. Преимущественно в печени идет процесс образования мочевины, являющийся основным путем обезвреживания аммиака.
Образование мочевины получило название орнитиновый цикл, или цитруллиновая теория. Синтез мочевины протекает в МТХ печени. Предварительно в МТХ под действием карбамоилфосфатсинтетазы I с затратой 2АТФ аммиак связывается с СО2 с образованием карбамоилфосфата:
1.В МТХ орнитинкарбамоилтрансфераза переносит карбамоильную группу карбамоилфосфата на орнитин и образуется — цитруллин:
2.В цитозоле аргининосукцинатсинтетаза с затратой 1АТФ(2макроэргических связей)связывает цитруллин с аспартатом и образуется аргининосукцинат(аргининоянтарная к-та).Фермент нуждается в Mg2+.мАспартат-источник 2ого атома азота мочевины.
3.В цитозоле аргининосукцинатлиаза(аргининсукциназа) расщепляет аргининосукцинат на аргинин и фумарат (аминогруппа аспартата оказывается в аргинине).
Фумарат в ЦТК.
4.В цитозоле аргиназа гидролизует аргинин на орнитин и мочевину. У аргиназы кофакторы ионы Са2+ или Мn2+,ингибиторы-высокие концентрации орнитина и лизина.
Образующийся орнитин взаимодействует с новой молекулой карбамоилфосфата, и цикл замыкается. Мочевина в кровь->почки->выводится.
Общее уравнение синтеза мочевины:
CO2+NH3+асп+3АТФ+2Н2О→мочевина+ фумарат+2АДФ+АМФ+2Фн+ФФн.
На синтез 1 молекулы мочевины расходуются 4 макроэргических связи 3АТФ.
Ф-ии цикла:
1.превращает азота АК в мочевину, которая экскретируется и предотвращает накопление токсичных продуктов,главным образом аммиака.
2.синтез аргинина и пополнение его фонда в организме.
Нарушение цикла:
1.Гипераммониемия 1 типа - дефект карбомаилфосфат синтетазы.
2.Гипераммониемия 2типа
3.Цитруллинемия
4.Оргининсукцинатомия
5.Гиперарининемия.
Мочевинообразование-одна из важнейших дезинтоксикационных функций печени, заключающихся в преобразовании ядовитых осколков белковой молекулы в нетоксичное вещество. При дезаминировании а/к-т, нуклеотидов и др.азотистых соединений печень принимает участие в синтезе аммиака, превышение предельно допустимых концентраций которого становится высокотоксичным для организма. Дезинтоксикация аммиака происходит посредством использования его для синтеза мочевины.