4Гр. - разные.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНАМИДА. Первые 2 препарата часто вызывают диспепсию.

Пиразамид же бактерицидный, так как механизм похож на производные ГИНК. Высоко активен в кислой среде, которая типична для казеозного туберкулеза. Кроме того, препарат хорошо проникает внутрь клеток, в которой среда может быть кислой. Побочные реакции: повышение мочевой кислоты в крови, вплоть до острых приступов подагры; гематотоксичность. Его используют в схеме терапии туберкулеза в кратковременном режиме (2 мес.)

ЭТАМБУТОЛ. Спектр действия: только МБТ. Механизм действия: нарушение синтеза РНК. Тип действия: туберкулостатический. Препарат менее активен, чем изониазид и рифампицин. Но этамбутол подавляет рост МБТ, устойчивых к изониазиду, ПАСК, стрептомицину и канамицину. Особенно показан при деструктивном туберкулезе.

Побочные действия: расстройство цветового восприятия (на красный и зеленый цвет), снижение остроты зрения из-за неврита зрительного нерва. В больших дозах может быть ретробульбарный неврит (доза не должна быть более 15 мг/кг в сутки). Таким образом, до назначения препарата должен быть контроль зрения для своевременного выявления этого осложнения. Может спровоцировать подагру из-за гиперурикемии. К препарату быстро развивается устойчивость МБТ, поэтому он используется в сочетании с изониазидом и/или рифампицином.

ТИБОН - показан при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, при лимфадените. Препарат слабый и токсичный.

Получены хорошие данные при назначении ФТОРХИНОЛОНОВ при деструктивном туберкулезе, но требуются дальнейшие исследования.

Применяющаяся классификация противотуберкулезных средств, в которой выделялись препараты 1 ряда (основные - назначались у больных с первые выявленным туберкулезом не зависимо от формы заболевания), и резервные (II ряда) - для терапии раннее леченных больных, перестала соответствовать принципам построения химиотерапевтических режимов. Клиническая эффективность противотуберкулезных средств определяется многими факторами, основными среди которых являются:

• Создаваемая бактериостатическая активность в крови.

• Взаимодействие с другими препаратами.

• Проницаемость в зоны поражения.

• Действие на внутриклеточные формы МБТ.

Поэтому было предложено деление по активности:

1гр - наиболее эффективные: изониазид, рифампицин;

2 гр. - средней эффективности: все остальные (см. химическую классификацию)

3 гр. - слабые: ПАБК; тибон.

ГРУППА В

1. Седативные средства. Препараты. Применение.

Классификация препаратов:

1. Синтетические средства - натрия бромид, калия бромид, бромкамфара;

2. Растительные средства - настойка валерианы, настойка пустырника, настойка пассифлоры, настойка пиона и др.;

3. Комбинированные препараты - корвалол, валоседан и др.

Механизм действия.

Бромиды усиливают и концентрируют процессы торможения в нейронах головного мозга вследствие уменьшения содержания натрия в клетках. Из солей брома наиболее часто используют натрия бромид и калия бромид. При длительном применении (препараты способны к кумуляции) возможно развитие бромизма: кашель, ринит, кожный зуд и сыпь, конъюнктивит, ослабление памяти и внимания, общая слабость.

Растительные препараты вызывают торможение проведения импульсов в неспецифической системе ствола мозга, что ограничивает поступление импульсов в мозг с периферии. Кроме того, седативные средства растительного происхождения обладают многими дополнительными эффектами на органы и системы. Седативными средствами являются также: препарат пассифлоры - новопассит (комбинированный препарат, состоящий из комплекса экстрактов лекарственных растений и гвайфенезина); персен (содержит экстракты валерианы и мяты); настои хмеля обыкновенного (саносан - содержит экстракты валерианы и хмеля); микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол), а также успокоительные сборы.

Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим, а также при лечении психосоматических заболеваний  .

2. Транквилизаторы. Препараты. Применение.

Лекарственные средства, способствующие снятию страха, тревоги, беспокойства, эмоционального напряжения, называются анксиолитиками (транквилизаторами). Помимо основного анксиолитического действия у большинства транквилизаторов отмечают снотворный, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты.

Классификация:

1. производные бензодиазепина (элениум, диазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам, альпразолам и многие другие);

2. производные глицерола (мепробамат);

3. производные триметоксибензойной кислоты (триоксазин);

4. производные азапирона (буспирон);

5. производные другой химической структуры (амизил, гидроксизин, оксилидин, мебикар, мексидол и другие).

 Механизм действия транквилизаторов связан с их потенцирующим действием на систему главного медиатора торможения ЦНС — гамма-аминомасляной кислоты. При взаимодействии препаратов с аллостерическим центром ГАМК-рецептора  изменяется конформация активного центра этого рецептора, при этом увеличивается аффинитет ГАМК-рецептора, связанного с хлорными ионными каналами, к ГАМК. Облегчение хлорного тока приводит соответственно к развитию пре- и постсинаптического торможения нейронов. С этим механизмом связано как терапевтическое действие, так и развитие побочных эффектов, ограничивающих применение этих средств. Несмотря на ограничения, препараты этого класса являются средствами первого выбора при лечении неврозов.

Принято выделять несколько основных эффектов, в той или иной степени свойственных всем транквилизаторам.

1. Транквилизирующий, или анксиолитический (уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности).

2. Седативный (психомоторная заторможенность, дневная сонливость, сопровождаемые снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакций; потенцирование действия алкоголя и других угнетающих ЦНС средств).

3. 3.  Миорелаксирующий  (проявляется в виде ощущений слабости, вялости, усталости).

4. Противосудорожный (купирование эпилептического статуса).

5. Снотворный (в зависимости от применяемой дозы характерен для всех бензодиазепинов, но особенно для препаратов с коротким Т1/2).

6. Вегетостабилизирующий (регулирование деятельности вегетативной нервной системы).

7. В спектре действия некоторых транквилизатора иногда выделяют дополнительные эффекты (психостимулирующий, тимоаналептический).

Показания: невротические (тревожные) расстройства, напряжение, тревога при психосоматических заболеваниях; состояние беспокойства, сопровождающее заболевания внутренних органов; премедикация, вводный наркоз;  эпилептический статус (парентерально).

 Побочные действия

1. Явления гиперседации - субъективно отмечаемые, дозозависимые: дневная сонливость, нарушение концентрации внимания, забывчивость;

2. Миорелаксация - общая слабость, слабость в различных группах мышц;

3. “Поведенческая токсичность" - объективно отмечаемые при нейропсихологическом тестировании и проявляющиеся даже при минимальных дозировках легкие нарушения когнитивных функций и сложных психомоторных навыков;

4. “Парадоксальные" реакции - усиление агрессивности, нарушения сна (обычно проходят спонтанно или при снижении дозы);

5. 5. Психическая и  физическая зависимость^?   - возникает при длительном применении (6-12 мес. непрерывного приема). Особенно это выражено у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

6. Кумуляция.

3. Фармакодинамика производных фенотиазина. На примере аминазина рассмотреть возможности клинического использования препаратов этой группы.

Аминазин

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМИНАЗИНА

4. Выраженное влияние на ЦНС. Прежде всего это нейролептический эффект, который можно охарактеризовать как глубочайший седативный эффект (суперседативный) или сверхвыраженный транквилизирующий эффект. У больных с большими психозами и возбуждением аминозин вызывает снижение психомоторной активности, снижение двигательно-оборонительных рефлексов, эмоциональное успокоение, снижение инициативы и возбуждения, не оказывая при этом снотворного эффекта (нейролептический синдром). Больной сидит молча, он безразличен к окружающему и происходящим вокруг него событиям, минимально реагируя на внешние стимулы. Эмоциональная тупость. Сознание в этот период сохраняется. Данный эффект развивается быстро, например, при парентеральном введении (в/в, в/м) через 5-10 минут и длится 6 часов. Объясняется блокадой в головном мозге адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.

5. Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики и влиянием на эмоциональную сферу больного: уменьшением бреда, галлюцинаций, снижением продуктивной симптоматики. Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-2-3 недели после каждодневного приема. Считают, что данный эффект вызван блокадой Д-2-рецепторов (дофаминовых пресинаптических).

6. Обладает отчетливым противорвотным действием, связанное с блокированием хеморецепторов пусковой зоны (триггерной зоны), расположенной на дне IY желудочка. Но он не эффективен при рвоте, обусловленной раздражением вестибулярного аппарата или ЖКТ. Он устраняет эффект апоморфина (стимулятор дофаминовых рецепторов) на триггерную зону в продолговатом мозге.

7. Аминазин угнетает центр теплорегуляции. При этом конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего за счет увеличения теплоотдачи наблюдается незначительная гипотермия.

8. Типичным является для аминазина снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). При достаточно высоких дозах развивается состояние каталепсии, когда тело и конечности в течение длительного времени остаются в том положении, которое им придали. Такое состояние обусловлено угнетением нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации на спинальные рефлексы.

9. Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных. Этот эффект частично обусловлен и угнетением аминазином процессов биотрансформации указанных препаратов.

10. В больших дозах аминазин оказывает гипнотический эффект (легкий, поверхностный сон).

Аминазин, как и все фенотиазины, влияет и на периферическую иннервацию.

1. Аминазин обладает выраженными свойствами альфа-адреноблокатора, в результате чего он устраняет некоторые эффекты адреналина и норадреналина. На фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает "извращение" эффекта адреналина и АД падает.

2. Аминазину свойственны некоторые М-холиноблокирующие (то есть атропиноподобные) свойства. Это проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез.

3. Аминазин при местном действии он обладает выраженной местноанестезирующей активностью. Кроме того, он имеет отчетливую противогистаминную активность (блокирует H-1-рецепторы гистамина), что ведет к уменьшению проницаемости сосудов, является также спазмолитиком миотропного действия.

Характерно для аминазина влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего это проявляется снижением АД (как систолического так и диастолического), главным образом, за счет альфа-адреноблокирующего действия. Отмечены кардиодепрессивные эффекты, противоаритмический эффект.

Аминазин, помимо его перечисленного выше влияния на нервную систему и исполнительные органы оказывает выраженные фармакологические эффекты на обмен веществ.

Прежде всего, влияет на эндокринную систему. У женщин вызывает аменорею и лактацию. Снижает либидо у мужчин (блокирование Д-рецепторов в гипоталамусе и гипофизе). Аминазин блокирует высвобождение гормона роста.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Используется как средство скорой помощи при острых психозах. По этому показанию вводится парентерально. Аминазин и его аналоги наиболее эффективны при возбуждении больного, волнении, напряжении и другой продуктивной психотической симптоматикой (галлюцинации, агрессия, бред).

2. Как противорвотное средство при рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). Также при стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.

3. В связи с альфа-адреноблокирующим эффектом используют при купировании гипертонического криза. В неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта), иногда при эпилептическом статусе.

4. При лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому.

5. При лечении больных с маниакальными состояниями.

6. При операциях на сердце и мозге (гипотермический эффект), при премедикации этот же эффект используется для ликвидации гипертермии у детей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. При длительном приеме аминазина у больных развивается глубокая заторможенность. Этот эффект бывает настолько сверхсильно выражен, что по мере его нарастания больной в конце концов превращается в эмоционально "тупого" человека. Аминазин может изменять поведенческие реакции, сопровождающиеся сонливостью, нарушением психомоторных функций. Развивается вялость, апатия.

2. Почти у 10-14% больных, получающих аминазин, развиваются экстрапирамидные расстройства, экстрапирамидные симптомы паркинсонизма: тремор (дрожательный паралич), мышечная ригидность. Развитие этих симптомов обусловлено дефицитом дофамина в черных ядрах головного мозга, возникающего под влиянием нейролептика.

3. Частыми побочными реакциями на аминазин являются заложенность в носу, сухость во рту, сердцебиения. Благодаря холинолитическому действию фенотиазины (аминазин и др.) вызывают расплывчатость зрительных восприятий, тахикардию, запоры, подавление эякуляции.

4. Могут развиться гипотонические кризы, особенно у лиц пожилого возраста. При внутривенном введении может наступить даже летальный исход.

5. У 0, 5% больных развиваются нарушения со стороны крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. У ряда больных (до 2%) холестатическая желтуха, различные гормональные нарушения (гинекомастия, лактация, нарушение менструального цикла), усугубление диабета, импотенция.

6. Фенотиазины могут вызывать или повышение, или понижение температуры тела.

7. В психиатрической практике можно встретить развитие толерантности, особенно к седативному и антигипертензивному действию. Антипсихотический эффект сохраняется.

4. Антидепрессанты. Препараты. Применение.

Антидепрессантами называют лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий, при которых они способствуют нормализации тяжелых аффективных (эмоциональных) нарушений, ослабляя чувство тоски и безысходности, повышая настроение, обращая человека к реальным жизненным интересам. В дополнение к антидепрессивному эффекту многие средства этого типа (класса) проявляют психоседативное или психостимулирующее действие.

Классификация

I. Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы:

а) ингибиторы моноаминоксидазы необратимого действия (ниаламид);

б) обратимые ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид).

II. Антидепрессанты - ингибиторы нейронального захвата:

а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (имипрамин, дезипрамин, кломипрамин, опипранол, амитриптилин, дамилен, азафен, фторацизин, мапротилин);

б) избирательные ингибиторы нейронального захвата (тразодон, флуокситин, флувоксамин, сертралин, пароксетин).

III. Антидепрессанты разных групп (сиднофен, цефедрин).  

Механизм действия ингибиторов МАО. Функциональная значимость МАО состоит в способности поддерживать динамическое равновесие между свободной и связанной фракциями норадреналина в синаптической щели. Этот фермент инактивирует "излишки" свободного медиатора за счет окислительного дезаминирования. Торможение или блокада МАО способствует накоплению норадреналина в структурах ЦНС, что приводит к уменьшению выраженности депрессивного синдрома.

Общие свойства ингибиторов МАО:

• Действие препаратов развивается медленно, на 8-14 день;

• Наиболее эффективны при реактивных (экзогенных) депрессиях;

• Дополнительные действия - гипотензивное, анальгезирующее, эффективны при стенокардии;

• Потенцирование действия препаратов других групп. С этим связано увеличение токсичности и других неблагоприятных побочных эффектов при комбинированном применении ингибиторов МАО с препаратами других групп.

Наиболее опасные комбинации ингибиторов МАО со следующими лекарственными средствами:

• с нейролептиками (производными фенотиазина и бутерофенона) - при этом наблюдается усиление экстрапирамидных расстройств, развитие судорожных припадков, возникновение делирия;

• с резерпином - возникают гипертонические кризы, дезориентация, тахикардия.

• С адреномиметиками непрямого действия. Возможны гипертонические кризы. При лечении ингибиторами МАО следует исключить из рациона пищевые продукты, содержащие тирамин - копчености, сыр, творог, вино. В обычных условиях тирамин разрушается МАО печени и кишечника. При угнетении активности МАО тирамин накапливается  и высвобождает норадреналин из нервных окончаний, что может привести к развитию гипертонического криза.

• с фторотаном - возможны тяжелые гипотонии.

• с барбитуратами - происходит потенцирование действия барбитуратов с развитием интоксикации.

• с наркотическими анальгетиками - возможно угнетение дыхания, тремор, психомоторное возбуждение.

• с ганглиоблокаторами - возможно развитие тяжелой гипотонии.

• с гипогликемическими и препаратами и инсулином - возможно развитие тяжелой гипогликемии.

Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата (трициклические антидепрессанты). Механизм действия этой группы препаратов связывают с блокадой обратного захвата медиатора из синаптической щели, неспецифичного как в отношении серотонинергических, так и норадренергических синапсов. Высвобождающийся медиатор действуют абсолютно на все рецепторы постсинаптической мембраны, а также на другие рецепторы постсинаптического окончания - как на мускариновые (холиноблокирующие побочные эффекты), так и на гистаминовые рецепторы (гистаминоблокирующие побочные эффекты).

Общие свойства неселективных ингибиторов обратного нейронального захвата:

• Эффект препаратов развивается через 2-3 недели;

• Эффективны при эндогенных депрессиях;

• Воздействуют на другие типы рецепторов;

• Оказывают кардиотоксическое действие (нарушения ритма);

• При комбинированном применении возникают многообразные лекарственные взаимодействия.

Побочные эффекты: гипотензия, нарушения сердечного ритма, запоры, угнетение ЦНС, астения, увеличение веса тела, нарушение зрения, лейкопения.

 Ряд антидепрессантов обладают дополнительными эффектами:

Гепатотропный (гептрал);

Противоязвенный (доксепин);

Антиневралгический (амитриптилин);

Антидиуретический (амитриптилин);

Антибулимический (ссылка на словарь) (флуоксетин);

Антианоректический (ссылка на словарь) (амитриптилин);

Бронходилатационный (амитриптилин).

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата.   Препараты данной группы ингибируют обратный захват различных нейромедиаторов на уровне пресинаптической мембраны, но отличаются избирательностью (селективностью) действия. Первыми препаратами II поколения, появившимися в мире, стали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - флувоксамин, флуоксетин (прозаик), сертралин (золофт), пароксетин (паксил).    Способность этих препаратов оказывать более селективное ингибирующее влияние только на одну нейромедиаторную систему позволила в значительной степени сократить число нежелательных явлений. Считается, что воздействие на серотониновый рецептор 1-го типа (5-HT₁) ответственно за развитие собственно анксиотилического эффекта антидепрессантов этой группы. В то же время связывание с серотониновыми рецепторами 2-го типа (5-HT₂) усиливает некоторые активирующие свойства препарата, что может привести к усилению тревоги, бессоннице, сексуальным дисфункциям. Наконец, воздействие на серотониновые рецепторы 3-го типа (5-HT₃) "ответственно" за развитие диспепсических расстройств. На мускариновые и гистаминовые рецепторы эти препараты не оказывают влияния, поэтому такого рода побочными эффектами они не обладают.

5. Кофеин и другие производные ксантина. Препараты. Применение.

К средствам, стимулирующим преимущественно кору головного мозга, относятся и производные ксантина, типичным представителем которых является кофеин.

Алкалоиды - производные ксантина обнаружены в нескольких растениях, произрастающих во всем мире. Найдены три естественных алкалоида этого ряда: кофеин, теобромин и теофиллин, представляющие собой пуриновые основания.

Механизм действия:

1. ксантины ингибируют циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу и предупреждают переход цАМФ в 5-АМФ;

2. вызывают изменения распределения кальция на уровне внутриклеточных процессов.

Фармакологические эффекты. Влияние кофеина на высшую нервную деятельность зависит от дозы и типа высшей нервной деятельности. В малых дозах кофеин повышает активность коры головного мозга, в больших - угнетает ее. В небольших дозах он способствует ускорению процесса мышления и делает его более четким, вносит ясность в ход мыслей, снижает сонливость, усталость и придает способность выполнять интеллектуально сложные задачи. Кофеин уменьшает время реакции, повышает моторную активность и закрепляет условные рефлексы. Эти эффекты можно наблюдать после 1-2 чашек кофе (в одной чашке содержится около 1500 мг кофеина). Более высокие дозы вызывают повышенную возбудимость, спутанность мыслей, бессонницу, головную боль, тремор.

Высокие дозы кофеина прямо стимулируют дыхательный, сосудодвигательный центры и центр блуждающего нерва. Это ведет к усилению дыхания (учащение и углубление), повышению АД, тахикардии.

Очень большие дозы повышают рефлекторную возбудимость спинного мозга и могут вести к клоническим судорогам.

На кровеносные сосуды ксантины действуют миотропно, но это сосудорасширяющееся действие кратковременно.

Кофеин повышает основной обмен. Стимулируя выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, препарат увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию.

Ксантины повышают диурез. Самым сильным в этом плане является теофиллин, затем теобромин и кофеин.

Побочные реакции

1. Спутанность сознания, тремор, головная боль, бессонница. Звон в ушах, головная боль, тахикардия, одышка, аритмии.

2. Ксантины повышают секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке (противопоказаны больным язвенной болезнью и гастритом).

3. К ксантинам развивается привыкание и  психическая зависимость.

Кофеин в сочетании с ненаркотическими анальгетиками входит в состав многих комбинированных препаратов: цитрамон, панадол экстра, солпадеин, а также салкалоидами спорыньи - препарат кофетамин

6. Аналептики. Препараты. Применение.

Под аналептическими средствами (от греч analeptikos - восстанавливающий, укрепляющий) подразумевают группу лекарственных средств, возбуждающих в первую очередь жизненно важные центры продолговатого мозга- сосудистый и дыхательный. В больших дозах эти средства могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.

В терапевтических дозах аналептики используются при ослаблении сосудистого тонуса, при угнетении дыхания, при инфекционных заболеваниях, в постоперационном периоде и пр.

В настоящее время группу аналептиков по локализации действия можно условно разделить на три подгруппы:

1) Препараты непосредственно, прямо активирующие (оживляющие) дыхательный центр:

- бемегрид;

- этимизол.

2) Средства, рефлекторно стимулирующие центр дыхания:

- цититон;

- лобелин.

3) Средства смешанного типа действия, обладающие и прямым, и рефлекторным действием:

- кордиамин;

- камфора;

- коразол;

- углекислота.

Бемегрид (в амп. по 10 мл 0, 5% раствора) является специфическим антагонистом барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Препарат снижает токсичность барбитуратов, снимает угнетение дыхания и кровообращения. Препарат также стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами. Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др.), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса. Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.

Этимизол (в табл. по 0, 1; в амп. по 3 и 5 мл 1% раствора). Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов. Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким угнетающим влиянием на кору головного мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работе. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично оказывает противовоспалительное действие. Показания к применению. Этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими аналгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при ателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая его противовоспалительное влияние, назначают для лечения больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство. Побочные эффекты: тошнота, диспепсия.

Цититон и лобелин. Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.

У средств смешанного типа действия центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, кордиамин и углекислота. В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз. Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных.

В качестве стимулятора дыхания используется препарат кордиамин - неогаленовый препарат Действие препарата реализуется стимуляцией дыхательного и сосудодвигательного центров. Назначают при сердечной недостаточности, при шоке, асфиксии, интоксикациях.

7. Этанол. Использование в медицинской практике. Острое отравление алкоголем и меры помощи.

В медицине этиловый спирт (этанол) используется в качестве антисептического и охлаждающего средства, для лечения отравлений метанолом и как пеногаситель при отеке легких. Наиболее широко применяется 70%-ный этиловый спирт для обработки кожи и слизистых перед инъекцией, пункцией, разрезом. Экспозиция в течении 2 мин. уничтожает до 90 % кожных бактерий, что достаточно для целей антисептики. Используется спирт для стерилизации шовного материала (шелк, кетгут) и инструментов. Антисептическое действие этанола обусловлено денатурацией белков. На споры этанол не влияет. Алкогольные губки применяются для снижения высокой температуры тела, если противопоказаны антипиретики. Употребление алкогольных напитков приводит к острым отравлениям и развитию алкоголизма.

Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Он оказывает на нее угнетающее влияние, которое нарастает с увеличением концентрации спирта этилового в крови и тканях мозга. Проявляется это в виде трех основных стадий (рис. 6.1): 1) стадии возбуждения; 2) стадии наркоза; 3) агональной стадии. Стадия возбуждения является результатом угнетения тормозных механиз­мов мозга. Она обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, повышается настроение, человек становится чрезмерно общитель­ным, говорливым. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страда­ют поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей об­становки; работоспособность понижена. При повышении в крови концентрации спирта этилового наступают анальгезия, сонливость, затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы. Наступает стадия наркоза, которая, однако, непродолжительна и вскоре переходит в агональную стадию. Небольшая наркотическая широта, а также выраженная стадия возбуждения не позволяют использовать спирт этиловый в качестве средства для наркоза.

Одно из проявлений центрального действия спирта этиловогого влия­ние на теплорегуляцию, проявляющееся повышением теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи, что является следствием угнетения сосудодвигательного центра). Вследствие этого на холоде спирт этиловый способствует переохлаждению, а не препятствует ему, как это нередко считают. Субъектив­ное ощущение тепла после приема спирта этилового, связанное с расширением кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры тела. В связи с этим, для того чтобы создать ощущение тепла, прием спирта этилового может быть оправдан только после попадания с холода в теплое помещение, когда опасность замерзания исключается.

Мочегонное действие спирта этилового также имеет центральный генез (снижается продукция антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

Спирт этиловый оказывает выраженное влияние на пищеварительную систему. Действие на пищеварительную систему: слабые алкогольные напитки (до 10 %) стимулируют секрецию соляной кислоты и повышают аппетит. Более крепкие напитки (свыше 20 %) угнетают секрецию соляной кислоты и активность пепсина. Высокие концентрации спирта (40 % и более) повреждают слизистую оболочку, вызывают защитную гиперсекрецию слизи и спазм привратника.

Действие на половую активность: этанол пробуждает желание, но нарушает эрекцию у мужчин.

При длительном применении спирта этилового развиваются привыкание к нему и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от концентрации спирта этилового в крови. Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1—2 г/л (100—200 мг %). При 4 г/л (300—400 мг %) развивается выраженная интоксикация. Смертельная концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500—800 мг %). При лечении алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назначают кислород. При необходимости осуществляют искусственную вентиляцию легких. Целесообразно также введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.). При гемодинамических нарушениях проводят симптоматическую терапию. Следует также промыть желудок. Кроме того, необходима коррекция кислотно-основного состояния (внутривенно вводят натрия гидрокарбонат). При тяжелом состоянии пациента проводят гемодиализ. В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств (метоклопрамид и др.). В связи с нарушением терморегуляции такие больные должны находиться в тепле.

8. Средства, применяемые при отеке легких.

Отек легких может развиваться при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при поражении химическими веществами легких, при ряде инфекционных заболеваний, заболеваниях печени, почек, при отеке мозга. Естественно, что терапия больных с отеком легких должна проводиться с учетом нозологической формы основного заболевания.

Однако принципы патогенетической фармакотерапии отека легких едины.

1. При высоком АД (при гипертонической болезни) используются, прежде всего, следующие группы препаратов:

1. Ганглиоблокаторы (пентамин, гигроний, бензогексоний)

2. Альфа-адреноблокаторы (аминазин, фентоламин, дипразин).

3. Сосудорасширяющие средства миотропного типа действия (эуфиллин, нитропруссид натрия).

Под действием этих препаратов нормализуется АД, а значит - гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения.

1. При нормотензии рекомендуется использовать: диуретики (фуросемид или лазикс, маннит, мочевину).

2. При определенных видах отека легких, например при левожелудочковой недостаточности, применяют: сердечные гликозиды (строфантин, коргликон); наркотические анальгетики (морфин, фентанил, таламонал). Применение этих средств обусловлено снижением под влиянием наркотических анальгетиков возбудимости дыхательного центра. Кроме того, эти препараты, расширяя периферические сосуды, снижают венозный возврат крови к сердцу. Происходит перераспределение крови, что снижает давление крови в малом круге кровообращения.

3. При отеке альвеол и образовании в них пены используют пеногасители. К последним относят спирт этиловый, пары которого вместе с кислородом вдыхают через носовой катетер или через маску. Спирт этиловый раздражает слизистые, что является его побочным эффектом. Лучшим пеногасителем является силиконовое соединение, обладающее поверхностно-активными свойствами, а именно антифомсилан. Препарат оказывает быстрый пеногасящий эффект, не раздражает слизистых оболочек. Его вводят ингаляционно в форме аэрозоля спиртового раствора с кислородом.

4. Наконец, при отеке легких любого генеза используют также препараты глюкокортикоидных гормонов в инъекционной лекарственной форме. Вводя внутривенно преднизолон и его аналоги, рассчитывают прежде всего, на мембраностабилизирующее действие гормонов. Кроме того, последние резко повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект), что также важно для противоотечного действия

9. Противокашлевые и отхаркивающие средства.

Препараты, подавляющие кашель, - защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Применение их целесообразно в тех случаях, когда кашель неэффективен или даже способствует ретроградному движению секрета (при хроническом бронхите, эмфиземе, муковисцидозе), а также при кашле рефлекторном (возникает при раздражении слизистой оболочки воспалительным секретом).

I. Препараты центрального действия:

• наркотические - кодеин, этилморфина гидрохлорид, морфина гидрохлорид.

• ненаркотические - глауцина гидрохлорид, тусупрекс, глаувент, бронхолитин, бутамирата цитрат (стоптуссин). В отличие от препаратов предшествующей группы угнетают кашлевой центр, не влияя на дыхание и не вызывая лекарственной зависимости.

II. Препараты периферического действия - либексин, фалиминт, битиодин (типепидин), оказывающие анестезирующее влияние на слизистую верхних дыхательных путей, уменьшая таким образом развитие кашлевого рефлекса. Этому эффекту сопутствует некоторое дезинфицирующее (фалиминт) и бронхолитическое (либексин) действие.

КОДЕИН - препарат центрального типа действия, алкалоид опия, производное фенантрена. Оказывает выраженный противокашлевой эффект, слабое анальгетическое действие, вызывает лекарственную зависимость. Кодеин выпускается в виде основания, а также кодеина фосфата. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстура Бехтерева, таблетки "Кодтерпин", панадеин, солпадеин и др. Микстура Бехтерева содержит настой горицвета, натрия бромид и кодеин. Кодтерпин включает кодеин и отхаркивающее средство (терпингидрат или гидрокарбонат натрия).

МОРФИН - наркотический анальгетик, алкалоид опия, группа фенантрена. Сильнее кодеина по противокашлевому эффекту, но используется в этом плане редко, так как угнетает центр дыхания и вызывает наркоманию. Применяют только по жизненным показаниям, когда кашель становится угрожающим жизни больного (инфаркт или травма легкого, операция на органах грудной клетки, нагноившаяся туберкулома и др.).

ЛИБЕКСИН (таблетки по 0, 1) - синтетический препарат, назначаемый по одной таблетке 3-4 раза в сутки. Препарат действует преимущественно периферически, но имеется и центральный компонент. Механизм действия либексина связывают: с легким анестезирующим влиянием на слизистую верхних дыхательных путей и облегчением отделения мокроты, с легким бронхолитическим эффектом. На ЦНС препарат не влияет. По противокашлевому эффекту уступает кодеину, но не вызывает развития лекарственной зависимости. Эффективен при трахеите, бронхите, гриппе, плеврите, пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких. К побочным эффектам можно отнести излишнюю анестезию слизистых.

ГЛАУЦИН - алкалоид растения мачек желтый. Препарат выпускается в таблетках по 0, 1. Действие заключается в угнетении кашлевого центра, седативном действии на ЦНС. Глауцин также ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхите. Препарат назначают для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше. При употреблении отмечают угнетение дыхания, задержку отделения секрета из бронхов и отхаркивания мокроты. Возможно умеренное понижение артериального давления, так как препарат обладает альфа-адреноблокирующим действием. Поэтому глауцин не назначают лицам, страдающим гипотензией и лицам с инфарктом миокарда.

ТУСУПРЕКС (таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 0, 01 в 1 мл) - препарат преимущественно действующий на кашлевой центр без угнетения центра дыхания. Используется для купирования кашлевых приступов при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

ФАЛИМИНТ (драже по 0, 025) - оказывает слабое местноанестезирующее действие и хорошее дезинфицирующее действие на слизистую оболочку полости рта и носоглотки, уменьшая, при воспалении, явления раздражения слизистых, возникновение с них рефлексов, в том числе и кашлевых.

Все эти средства назначают при сухом непродуктивном кашле. При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез, уменьшить кашель можно путем повышения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета, а с этой целью назначают отхаркивающие средства.

Отхаркивающие средства. При чрезмерной сухости слизистой оболочки бронхов, а также при вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем активации секреторной функции слизистой оболочки бронхов и разжижения их секрета. С указанными целями используют отхаркивающие средства, подразделяющиеся на 2 группы.

1. Стимуляторы бронхиальной секреции:

1. рефлекторного действия - препараты термопсиса, ипекакуаны, алтея, чабреца, солодки, терпингидрат, мукалтин, пертуссин, ликорина гидрохлорид - при оральном применении раздражают рецепторы желудка и рефлекторно увеличивают секрецию бронхиальных желез (мокрота становится более обильной и жидкой), активность мерцательного эпителия и сокращения мышц бронхов;

2. резорбтивного действия (йодид натрия и калия, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат, натрия бензоат). Выделяясь слизистой дыхательных путей, оказывают на нее прямое раздражающее действие, сопровождающееся усилением секреции бронхиальных желез и перистальтической функции бронхов. Их применяют внутрь и ингаляционно.

2. Муколитические средства разжижают мокроту за счет деполимеризации повышающих ее вязкость полимерных компонентов: белков (трипсин, химотрипсин), мукополисахаридов и мукопротеидов (ацетилцистеин, бромгексин, карбоцистеин, амброксол (лазолван). Амброксол также стимулирует образование сурфактанта у недоношенных детей и у детей с синдромом дыхательной недостаточности.

Отхаркивающие средства прямого (резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты.

Содержащиеся в растительных препаратах рефлекторного действия алкалоиды (в термопсисе - сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается. Мукалтин - препарат корня Алтея характеризуется также обволакивающим действием. Корень солодки и его препарат - грудной эликсир - противоспалительным действием. Растения чабрец, анис, а также сосновые почки, содержат эфирные масла, которые обладают рефлекторным действием.

Ферментные муколитические средства, препараты протеолитических ферментов, нарушают пептидные связи в молекуле белков мокроты (кристаллические ТРИПСИН и ХИМОТРИПСИН), вызывают деполимеризацию нуклеиновых кислот (дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), снижая вязкость мокроты.

БРОМГЕКСИН (таб. по 0, 008) - неферментное муколитическое средство (секретолитик) приводит к деполимеризации и разжижению мукопротеинов и мукополисахаридных волокон мокроты, обладая, таким образом, муколитическим действием. Также выражено отхаркивающее действие препарата. Бромгексин повышает синтез сурфактанта, обладает слабым противокашлевым эффектом.

Другие препараты этой группы разжижают мокроту, разрывая дисульфидные связи мукополисахаридов, уменьшая тем самым вязкость мокроты, способствуют лучшему ее отхождению. К этой группе относят АЦЕТИЛ- и МЕТИЛЦИСТЕИН (при приеме ацетилцистеина может усилиться бронхоспазм). Назначают по 2-5 мл 20% раствора на 3-4 ингаляции в день или промывают трахею, бронхи; возможно внутримышечное применение.

Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоединении гнойной инфекции). Кроме того, оправдано назначение этих средств для профилактики постоперационных осложнений после оперативных вмешательств на органах дыхательной системы и постинтратрахеального наркоза.

10. Бронхолитические средства. Препараты. Применение.

Бронхолитики – лекарственные средства, расширяющие бронхи, используют для профилактики и устранения бронхоспазмов. В качестве бронхолитических средств могут быть использованы следующие группы веществ:

1. Вещества с бета-адреномиметической активностью: бета-2-адреномиметики - сальбутамол, фенотерол, тербуталин, кленбутерол, гексопреналин, бета-1- и бета-2-адреномиметики (изадрин, алупент), альфа- и бета-адреномиметики - адреналина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид. Активация бета-2-адренорецепторов и связанной с ними аденилатциклазы сопровождается накоплением в клетках цАМФ, что в свою очередь снижает уровень Ca++ в миоцитах бронхов и вызывает освобождение из тучных клеток спазмогенных веществ - гистамина, медленно реагирующей субстанции (МРС-А, или SRS-A) и др. Препараты с бета-2-адреномиметической активностью применяют для купирования бронхоспастических состояний, а также при СБО.

2. М-холиноблокаторы - атропина сульфат, метацин, платифиллина гидротартрат, препараты красавки (в составе антастмана и солутана), ипратропиум бромид. В качестве средств лечения бронхиальной астмы М-холиноблокаторы уступают препаратам вышеперечисленной группы. Однако они предпочтительней при бронхоспазмах неаллергической природы, возникающих на фоне ваготонии, а также хронических бронхитах. Их недостатком являются сопутствующие эффекты - снижение функций железистого аппарата, тахикардия, нарушения аккомодации. Именно отсутствием последних эффектов объясняется интерес к ипратропиуму бромид (атровенту).

3. Миотропные спазмолитики - теофиллин, эуфиллин. В механизме их бронхоспазмолитического действия выделяют несколько компонентов: блокада аденозиновых рецепторов бронхиол, нарушение выхода гистамина из тучных клеток, торможение фосфодиэстеразы (накопление в миоцитах бронхов цАМФ с последующим снижением уровня Ca++). Сопутствующие эффекты: снижение давления в малом круге кровообращения, улучшение коронарного кровотока, слабое диуретическое действие.

11. Средства при гиперацидных состояниях.

При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаление, эрозии, язвы) и способствуют развитию синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора.

Для патогенетической терапии больных с этим синдромом используют три подгруппы средств :

1. Средства, понижающие функцию желез желудка или ингибиторы желудочной секреции :

а) М-холиноблокаторы;

б) ганглиоблокаторы;

в) транквилизаторы;

г) Н-2-гистаминоблокаторы;

д) блокаторы протоновой помпы.

2. Антацидные препараты, то есть препараты, нейтрализующие соляную кислоту.

3.Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (пленкообразующие средства).

АТРОПИН и атропиноподобные препараты (ПЛАТИФИЛЛИН, МЕТАЦИН). Данные средства снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты. Однако следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничение использования М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром эффектов, которые они вызывают, помимо влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения).

(ГАСТРОЦЕПИН - это трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Все эффекты пирензепина имеют периферическое действие, так как гематоэнцефалический барьер для него непроницаем. Фармакодинамика препарата : блокирование М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. Кроме того пирензепин избирательно блокирует М1-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) не оказывает атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозит базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка. Препарат назначают по 100-150 мг 2 раза в день.

Ганглиоблокаторы (БЕНЗОГЕКСОНИЙ, ПИРИЛЕН, ПЕНТАМИН) понижают и общий объем желудочной секреции, и содержание соляной кислоты в желудочном соке, но неизбирательность их действия на вегетативные ганглии создает массу побочных эффектов. Поэтому ганглиоблокаторы используют лишь в исключительно тяжелых случаях язвенной болезни.

Транквилизаторы (диазепам) также могут снижать ночную секрецию желез желудка, однако, данную подгруппу с этой целью используют редко.

ЦИМЕТИДИН снижает моторную функцию желудка, уменьшает секрецию пепсина, объем желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты. В дозе 400 мг препарат ингибирует кислотовыделение на 83%, 200 мг - на 70% (1 мл атропина на 33, 4%, 2 мл на 59%; метацин - на 30, 24% и 60, 34% соответственно). Продолжительность антисекреторного действия 6-8 часов. Циметидин более эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка. Циметидин назначают три раза в день после еды и один раз на ночь. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, слабость, тошнота, понос, запоры, редко - потеря сознания. Циметидин обладает отрицательными хроно-, инотропными эффектами и положительным дромотропным; угнетает активность микросомальных ферментов печени, а потому удлиняет действие снотворных, транквилизаторов, анаприлина; способствует компенсаторному освобождению гистамина, что может ухудшить состояние больных бронхиальной астмой. Большим недостатком циметидина является его способность блокировать андрогенные рецепторы, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, гинекомастии. Кроме того, данный препарат способен вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию. При внезапной отмене препарата возможен рецидив заболевания. Препарат показан при пептических язвах желудка, кишечника, рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона, эрозиях (при приеме стероидов).

РАНИТИДИН (ЗАНТАК, РАНИСАН). Препарат по своим фармакологическим эффектам аналогичен циметидину, но свободен от антиандрогенного действия, а также более активен (в 5-10 раз) и обладает более высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении Н2-гистаминорецепторов, нежели циметидин. Ранитидин также менее токсичен.

Существуют препараты Н-2-гистаминоблокаторы III-го поколения, в частности, фамотидин (КВАМАТЕЛ "Гедеон Рихтер", ГАСТРОСИДИН, УЛЬФАМИД).

Целесообразным является сочетание Н2-гистаминоблокаторов с М-холиноблокаторами, в частности с гастроцепином.

ОМЕПРАЗОЛ - ингибитор протонового насоса париетальных клеток, угнетает продукцию соляной кислоты в желудке. Подавление секреции соляной кислоты происходит за счет избирательного угнетения активности Н, К-аденозинтрифосфатазы протонового насоса париетальных клеток - фермента, контролирующего последний этап высвобождения секретируемой кислоты в желудок. Препарат угнетает ночную и стимулированную желудочную секрецию на 90-100%, то есть является одним из наиболее сильных ингибиторов желудочной секреции. Омепразол обладает также пролонгированным действием, более быстрым симптоматическим действием и способствует более скорому заживлению язв двенадцатиперстной кишки, чем ранитидин. Препарат показан при язвах, эрозиях ( вследствие приема НПВС, гормонов), синдроме Золлингера-Эллисона в ходе поддерживающей терапии. Данный препарат оказывает лечебное действие при язве двенадцатипестной кишки любого размера и независимо от того, курит больной, или нет. Назначают по 20 мг один раз в день утром. В первые две недели приема омепразола у больных улучшается самочувствие, а у большинства (77%) исчезают боли. Побочные эффекты : тошнота, диарея, онемение пальцев.

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА . В данную группу входят средства, нейтрализующие соляную кислоту и снижающие кислотность желудочного сока. Это противокислотные препараты.

Натрия гидрокарбонат (сода питьевая) - соединение, хорошо растворимое в воде, быстро реагирующее в желудке с соляной кислотой. Реакция протекает с образованием хлорида натрия, воды и углекислого газа. Препарат действует практически мгновенно. Несмотря на то, что натрия карбонат действует быстро, его эффект короток и более слаб, чем у других антацидов. Образующаяся в ходе реакции углекислота растягивает желудок, вызывая вздутие, отрыжку. Кроме того, прием этого препарата может сопровождаться синдромом "отдачи". Последний состоит в том, что быстрое повышение рН в желудке приводит к активации париетальных G-клеток центральной части желудка, продуцирующих гастрин. Гастрин же стимулирует секрецию соляной кислоты, что и приводит к развитию гиперацидности после прекращения действия антацида. Обычно синдром "отдачи" развивается через 20-25 минут. Вследствие хорошей всасываемости из ЖКТ натрия гидрокарбонат способен вызывать системный алкалоз, который будет клинически проявляться снижением аппетита, тошнотой, рвотой, слабостью, болями в животе, спазмами и судорогами мышц. Это довольно опасное осложнение, требующее немедленной отмены препарата и помощи больному. Ввиду тяжести указанных побочных эффектов, натрия гидрокарбонат в качестве антацида используется крайне редко.

АЛЮМИНИЯ ГИДРООКИСЬ - препарат с умеренной силой антацидного действия, действует быстро и эффективно, значимый эффект проявляет примерно через 60 минут. Препарат связывает пепсин, снижает его активность, подавляет образование пепсиногена и увеличивает отделение слизи. Один грамм гидроксида алюминия нейтрализует 250 мл децинормального раствора соляной кислоты до рН = 4, 0. Кроме того, препарат оказывает вяжущий, обволакивающий и адсорбирующий эффекты. Побочные эффекты : не все больные хорошо переносят вяжущий эффект препарата, что может проявиться тошнотой; прием препаратов алюминия сопровождается запорами, поэтому алюминийсодержащие препараты комбинируют с препаратами магния. Гидроксид алюминия способствует выведению из организма фосфатов. Препарат показан при заболеваниях с повышенной секрецией желудочного сока (соляной кислоты) : язва, гастрит, гастродуодениты, пищевые отравления, метеоризм. Назначают алюминия гидроокись внутрь в виде 4% водной суспензии по 1-2 чайные ложки на прием (4-6 раз в сутки).

Магния окись - жженая магнезия - сильное антацидное средство, активнее гидроксида алюминия, действует быстрее, длительнее и обладает послабляющим эффектом.

Каждый из перечисленных антацидов обладает определенным кругом достоинств и недостатков. В связи с этим используют их комбинации.

АЛМАГЕЛЬ. Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие. Гелеобразная лекарственная форма способствует равномерному распределению ингредиентов по поверхности слизистой оболочки и удлинению эффекта. D-сорбит способствует желчеотделению и послаблению. Показания к применению : язва желудка и двенадцатиперстной кишки, острые и хронические гиперацидные гастриты, гастродуодениты, эзофагиты, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, изжога беременных, колит, метеоризм и др. Существует препарат альмагель-А, в котором дополнительно к составу алмагеля добавлен еще и анестезин, оказывающий как местноанестезирующее действие, так и подавляющее секрецию гастрина. Алмагель применяют обычно за 30-60 минут до еды, а также в течение часа после еды. Препарат назначают индивидуально в зависимости от локализации процесса, кислотности желудочного сока и т. д.

Похожие на алмагель препараты :

• гастрогель (Чехословакия);

• фосфалугель (Югославия) содержит алюминия фосфат и коллоидные гели пектина и агар-агара, которые связывают и сорбируют токсины и газы, а также бактерии, снижают активность пепсина;

• мегалак (Германия);

• миланта (США) содержит гидроксид алюминия, оксид магния и симетикон;

• гастал (Югославия) - таблетки, в состав которых входят : 450 мг алюминия гидроокиси - магния карбоната геля, 300 мг магния гидроокиси.

МААЛОКС. В состав препарата входят алюминия гидроокись и магния оксид. Маалокс выпускается в виде суспензии и в таблетках; 5 мл суспензии маалокса содержат 225 мг алюминия гидроокиси, 200 мг магния оксида и нейтрализует 13, 5 ммоль соляной кислоты; в таблетках содержится по 400 мг алюминия гидроокиси и магния оксида, поэтому они обладают более высокой кислотонейтрализующей активностью (до 18 ммоль соляной кислоты). Еще более активен маалокс-70 (до 35 ммоль соляной кислоты). Препарат показан при гастритах дуоденитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.

12. Средства, влияющие на моторику желудка и кишечника. Сравнительная характеристика отдельных препаратов.

Средства, влияющие на моторику кишечника :

1. Средства, снижающие моторику :

а) М-холиноблокаторы (атропин и др. );

б) ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний);

в) спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа и др. );

г) некоторые антидиарейные средства: вяжущие, адсорбирующие, обволакивающие, стимулирующие опиатные рецепторы кишечника

2. Средства, повышающие моторику :

а) М-холиномиметики (ацеклидин) и АХЭ-средства (прозерин);

б) слабительные :

- действующие на весь кишечник (солевые слабительные);

- действующие на тонкий кишечник (касторовое масло);

- действующие на толстый кишечник (лист сенны, изафенин и др. ).

Слабительные средства назначают при констипации; солевые слабительные, кроме того, — при отравлениях, для уменьшения всасывания токсичных веществ и удаления их из кишечника. Действие большинства слабительных средств связано с их способностью прямо или опосредованно стимулировать рецепторы слизистой оболочки кишечника и вызывать рефлекторное усиление перистальтики.

Солевые слабительные магния сульфат (MgS0₄), натрия сульфат (Na₂S0₄ ) плохо всасываются в кишечнике и при приеме внутрь в дозах 15—30 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника, вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается; это ведет к раздражению механорецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонкого и толстого кишечника. Действие развивается через 4—6 ч, а при приеме вместе с достаточным количеством воды (1—2 стакана) — через 3—4 ч. Солевые слабительные используют: 1) при острой констипации, 2) при отравлениях: для уменьшения всасывания токсичных веществ, для удаления токсичных веществ из кишечника. Нельзя назначать солевые слабительные систематически: нарушается всасывание питательных веществ в тонком кишечнике. Магния сульфат нельзя назначать при почечной недостаточности, так как в этом случае ионы Mg²⁺, которые, хотя и в небольшой степени, всасываются в кишечнике, задерживаются в организме и оказывают резорбтивное действие (снижают артериальное давление, оказывают угнетающее влияние на ЦНС).

Касторовое масло — в отличие от других растительных масел при расщеплении в двенадцатиперстной кишке образует рициноловую кислоту, которая, раздражая рецепторы тонкого и толстого кишечника, усиливает перистальтику. Считают также, что рициноловая кислота, действуя как поверхностноактивное вещество, препятствует всасыванию воды в кишечнике и таким образом увеличивает объем содержимого кишечника и рефлекторно усиливает перистальтику. Действие касторового масла проявляется через 3—6 ч после приема внутрь (назначается обычно в капсулах, так как обладает неприятным вкусом). Применяют касторовое масло при острой констипации, в частности, в детской практике (5—15 мл на прием).

В акушерстве касторовое масло иногда используют для стимуляции родовой деятельности (рефлекторное действие), назначая внутрь по 40-50 мл.

Систематическое назначение касторового масла не рекомендуется, так как постоянное раздражение слизистой оболочки тонкого кишечника нарушает пищеварение.

К средствам, действующим преимущественно на толстый кишечник, относятся бисакодил, растительные лекарственные средства, содержащие антрагликозиды, натрия пикосульфат, лактулоза.

Бисакодил — синтетическое вещество; при приеме внутрь в кишечнике превращается в активное соединение, которое стимулирует чувствительные рецепторы толстого кишечника и усиливает перистальтику. Действие проявляется через 6—8 ч. При использовании бисакодила в ректальных суппозиториях препарат действует через 15—30 мин.

Препараты листьев сенны (александрийский лист), корня ревеня, коры крушины содержат антрагликозиды, которые расщепляются микрофлорой толстого кишечника с образованием соединений, раздражающих рецепторы толстого кишечника. Настой листьев сенны, сеннозиды А+В (сенналакс), экстракты крушины жидкий и сухой, таблетки ревеня назначают при хронической констипации внутрь на ночь; действие наступает через 8—10 ч. При применении указанных препаратов могут быть боли в животе, метеоризм; при длительном применении — колит. Препараты сенны вызывают окрашивание мочи в красный или коричневый цвет.

Сходными свойствами обладает натрия пикосульфат (гутталакс, лаксигал), который под влиянием микрофлоры толстого кишечника расщепляется с образованием дифенола, раздражающего чувствительные нервные окончания. Действует через 6—12 ч; назначают обычно на ночь.

Лактулоза (дюфалак) — полусинтетический дисахарид; не всасывается в желудочно-кишечном тракте и расщепляется микрофлорой толстого кишечника. При этом образуются низкомолекулярные органические кислоты, которые повышают осмотическое давление в кишечнике и за счет этого увеличивают объем содержимого толстого кишечника — перистальтика кишечника усиливается. Слабительный эффект развивается в течение 48 ч. Препарат назначают при хронических запорах внутрь в порошках или в сиропе 1 раз в день утром во время еды.

13. Рвотные и противорвотные средства. Препараты. Применение.

Рвота часто является защитным актом, направленным на освобождение желудка от попавших в него раздражающих и токсических веществ. В таких случаях рвота - это физиологический процесс, требующий применения специальных рвотных средств. Однако в ряде случаев рвота является сопутствующим процессом, ухудшающим состояние организма. Нередко рвота развивается в результате общего токсикоза, обусловленного поступлением в организм токсических продуктов, в том числе лекарственных средств (цитостатиков). Рвота может быть обусловлена различными заболеваниями, оперативным вмешательством, эмоциональным возбуждением. Лучевая терапия, как правило, осложняется рвотой. Рвота наступает также в результате перевозбуждения лабиринтного аппарата (морская и воздушная болезнь). В этих и других случаях необходимо применение средств, успокаивающих рвоту (противорвотных средств).

Рвота контролируется структурами продолговатого мозга - рвотным центром и хеморецепторной пусковой (триггерной) зоной. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра, что может произойти путем непосредственного воздействия на него токсических или лекарственных веществ, в результате рефлекторного возбуждения, а также при поступлении импульсов в рвотный центр с хеморецепторной пусковой зоны. Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. При местном раздражении желудка хорошего противорвотного эффекта можно достичь назначением местных анестетиков (новокаин, анестезин).

Рвотные средства. Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно.

• Апоморфин гидрохлорид - полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина, является сильным рвотным средством, оказывает возбуждающее влияние на дофаминовые рецепторы пусковой зоны.

• Препараты наперстянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и др.), морфин – оказывают возбуждающее влияние на рецепторы пусковой зоны.

• Препараты термопсиса и ипекакуаны возбуждают рвотный центр рефлекторно, однако для вызывания рвоты их не применяют.

• Периферическим действием обладают меди сульфат и цинка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка.

Противорвотные средства. В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные средства.

• Противорвотное действие различных нейротропных препаратов связано с их влиянием на нейромедиаторные системы рвотного центра и пусковой зоны, где имеются холинергические (мускариновые), гистаминовые (Н1) и серотониновые (5-НТ3) рецепторы.

• Холинолитики нашли применение в лечении морской и воздушной болезни. Для этих же целей используют антигистаминные препараты димедрол и дипразин. Эффективны также нейролептики: галоперидол, этаперазин, метеразин, трифтазин, фторфеназин.

• Тиэтилперазин (торекан) - производное фенотиазина, обладает более избирательным противорвотным эффектом, чем другие нейролептики, не вызывает побочных эффектов, характерных для нейролептиков.

• Ондасетрон (зофран, латран), трописетрон (новобан) - противорвотные средства, влияющие на серотониновые рецепторы. Их применяют при рвоте, обусловленной химиотерапией. Схожим механизмом действия обладает гранисетрон (китрил).

• Метоклопрамид (реглан, церукал), бромоприд, диметпрамид - специфические блокаторы дофаминовых D2 и серотониновых рецепторов 5-НТ3. На рвоту вестибулярного генеза не действуют.

• Домперидон (мотилиум) близок по структуре к нейролептикам группы бутирофенона; он блокирует дофаминовые рецепторы, применяется при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта и рефлюкс-эзофагите.

14. Средства, стимулирующие образование желчи и способствующие ее выведению.

Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют в кишечнике жиры и способствуют их всасыванию, так же как и жирорастворимых витаминов. Недостаток желчи может быть связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в ДПК из желчных протоков.

Желчегонные средства:

I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретики, холесекретики):

• желчные кислоты и их соли - кислота дегидрохолевая;

• препараты желчи - таблетки "Холензим", "Лиобил";

• препараты растительного происхождения - холосас, конвафлавин, танацехол, фламин;

• синтетические препараты - оксафенамид, никодин, циквалон.

Наиболее сильные холесекретики - желчные кислоты. Оксафенамид способствует также и отделению желчи (спазмолитик).

II. Средства, способствующие выведению желчи (холекинетики), расслабляют сфинктер Одди, улучшая отток желчи:

• М-холиноблокаторы (атропина сульфат);

• препараты миотропного действия (ношпа, дротаверин);

• гормон двенадцатиперстной кишки холецистокинин;

• магния сульфат, введенный через зонд в двенадцатиперстную кишку в виде 10-25%-ного раствора, позволяет получать желчь порционно. Применяются также ксилит и сорбит.

15. Фибринолитические средства. Ингибиторы фибринолиза. Применение.

Вещества, влияющие на фибринолистическую систему

I. Фибринолитические средства - вещества, способствующие лизису фибриновых тромбов. Препараты этой группы либо активируют физиологическую систему фибринолиза, либо восполняют недостающий фибринолизин. Принято выделять фибринолитики прямого действия и фибринолитики непрямого действия. К фибринолитикам непрямого действия относятся стрептолиаза, стрептокиназа (кабикиназа, стрептаза), АПСАК (анизоилированный плазминоген-стрептокиназный активированный комплекс, антистреплаза), ТАП (тканевый активатор плазминогена, алтеплаза, урокиназа). Эти препараты влияют на активаторы фибринолиза и способны проникать внутрь тромба. Особенно хороший эффект достигается при раннем применении препаратов (не позже 3 суток после образования тромба).

Применяют фибринолитики для лечения тромбозов и тромбоэмболий различных локализаций, инфаркта миокарда, ТЭЛА. Основной побочный эффект - кровотечения, для предупреждения которых необходим контроль за фибринолитической активностью крови, содержанием фибриногена и фибринолизина. Возможны аллергические реакции.

К фибринолитикам прямого действия относятся фибринолизин и профибринолизин. Эти препараты влияют на расщепление фибрина, способствуют расплавлению тромбов и восстановлению нормального кровотока. Профибринолизин способен проникать внутрь тромба, фибринолизин действует на его поверхности.

II. Ингибиторы фибринолиза - кислота аминокапроновая, амбен, кислота транексамовая, контрикал, трасилол.

Кислота аминокапроновая препятствует образованию фибринолизина, влияя на активаторы этого процесса, а также непосредственно ингибируя фибринолизин. Подобным эффектом обладают также амбен и кислота транексамовая. Контрикал и трасилол непосредственно ингибируют фибринолизин и другие протеолитические ферменты.

Ингибиторы фибринолиза применяют при кровотечениях, вызванных передозировкой фибринолитических средств, маточных кровотечениях, при травмах и хирургических операциях.

16. Противогистаминные средства. Препараты. Применение.

Противогистаминные средства, блокируя Н1-рецепторы, устраняют эффекты гистамина (повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника и матки, понижение АД, увеличение проницаемости капилляров с развитием отека, гиперемию и зуд). Они не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка, синтез гистамина и высвобождение свободного гистамина.

Классификация препаратов по химическому строению:

• этаноламины: димедрол, тавегил (клемастин);

• этилендиамины: супрастин (хлоропирамин);

• фенотиазины: дипразин (пипольфен);

• производные тавегила: фенкарол (квифенадин);

• тетрагидрокарболины: диазолин (омерил);

• производные пиперидина - терфенадин (селдан), лоратадин (кларитин).

Кроме блокады Н1-рецепторов, противогистаминные средства обладают и другими свойствами. Димедрол, дипразин и супрастин угнетают ЦНС (седативный и снотворный эффект). Дипразин усиливает действие наркотических анальгетиков и средств для наркоза. В высоких дозах вызывают двигательное и психомоторное возбуждение, тремор и бессонницу. Тавегил, фенкарол, терфенадин и лоратадин в меньшей степени влияют на ЦНС. Диазолин на ЦНС практически не влияет. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренным спазмолитическим действием. Димедрол снижает АД (ганглиоблокирующее действие). Супрастин и дипразин обладают М-холиноблокирующим действием. Анестезирующее действие наблюдается у всех препаратов, за исключением терфепарина и лоратадина. Длительным действием обладают лоратадин (24 ч), терфенадин (12-24 ч) и диазолин (48 ч). Применяются при крапивнице, сенной лихорадке, рините, конъюнктивите, ангионевротическом отеке, аллергических состояниях после приема антибиотиков. Побочные эффекты: сухость в полости рта, сонливость, седативный эффект, аритмия. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, а также работникам транспорта.

17. Соли натрия и калия. Их роль в организме. Применение.

18. Соли кальция и магния. Их роль в организме. Применение.

19. Отравление беленой. Меры помощи.

Белена черная, дурман, красавка принадлежат к одному семейству пасленовых. Ядовитым началом в этих растениях считается атропин и скополамин, которые блокируют парасимпатические нервы. Ядовитым считается все растение. Отравление беленой возможно либо при употреблении молодых сладких ростков (апрель-май), либо при поедании семян. Отравление красавкой чаще всего связано с употреблением ягод, похожих на дикую вишню. Отравление дурманом также бывает при поедании семян. Симптомы. При легком отравлении появляются сухость во рту, расстройство речи и глотания, расширение зрачков и нарушение ближнего видения, светобоязнь, сухость и покраснение кожных покровов, возбуждение, иногда бред и галлюцинации, тахикардия. При тяжелых отравлениях полная потеря ориентации, резкое двигательное и психическое возбуждение, иногда судороги с последующей потерей сознания и развитием коматозного состояния. Резкое повышение температуры тела, цианоз (посинение) слизистых оболочек, одышка с появлением периодического дыхания типа Чейн-Стокса, пульс неправильный, слабый, падение артериального давления. Смерть наступает при явлениях паралича дыхательного центра и сосудистой недостаточности. Специфическим осложнением отравлений атропином являются трофические нарушения - значительные отеки подкожной клетчатки лица, в области предплечий и голеней.

Первая помощь. Промывание желудка с последующим введением через зонд 200 мл вазелинового масла или 200 мл 0,2-0,5 % раствора танина. Для купирования острого психоза - аминазин внутримышечно. При высокой температуре тела - холод на голову, обертывание влажными простынями. Из более специфических средств - введение 1-2 мл 0,05 % раствора прозерина под кожу.

20. Отравление снотворным. Меры помощи.

Барбитураты. Передозировка проявляется нарушением сознания, сонливостью, комой, снижением АД, отеком легких и может вести к смерти. Лечение заключается в связывании и удалении препарата из ЖКТ, в повторном назначении активированного угля, если применялись барбитураты длительного действия. Гемосорбция и гемодиализ могут быть применены при тяжелом отравлении барбитуратами как короткого, так и длительного действия.

Бензодиазепины. Основные клинические проявления: слабость, атаксия, кома, угнетение дыхания. Зрачки сужены и не реагируют на налоксон. Лечение заключается в связывании и удалении препарата из ЖКТ и поддержании основных жизненных функций.

21. Отравление фосфорорганическими соединениями. Меры помощи.

Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1. спазм зрачка (миоз);

2. сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);

3. тяжелый спазм бронхов, удушье;

4. гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);

5. кожа мокрая, холодная, липкая.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

Медицинская помощь.

1. Удалить ФОС с места введения. С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором натрия гидрокарбоната или просто водою с мылом. При интоксикации вследствие попадания веществ внутрь, необходимо промывание желудка, назначение адсорбирующих и слабительных средств, используют высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно. Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез). Эффективно применение гемосорбции, гемодиализа и перитонеального диализа.

2. Медикаментозная терапия. Если при отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, то логично использование антагонистов - М-холиноблокаторов. Прежде всего, следует в/ в ввести атропин в больших дозах (10-20-30 мл суммарно). Дозы атропина увеличивают в зависимости от степени интоксикации. Следят за проходимостью дыхательных путей и, если необходимо, проводят интубацию и искусственное дыхание. Руководством к дополнительному введению атропина являются состояние дыхания, судорожная реакция, АД, частота пульса, саливация (слюнотечение).

3. Применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы. К последним относят ряд соединений, содержащих в молекуле оксимную группу (-NOH): дипироксим - четвертичный амин, а также изонитрозин - третичный амин; (aмпp., 15% - 1 мл). Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент. Атом фосфора в АХЭ соеднинениях прочно связан, но связь фосфора с оксимной группой, еще более прочная. Таким путем фермент высвобождается и восстанавливает свою физиологическую активность. Но действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

22. Средства для купирования гипертонического криза.

Различают пять вариантов гипертонических кризов, из них наиболее часто встречаются три: гипертензивный кардиальный криз, церебральный ангиогипотонический криз и церебральный ишемический криз. К редким относятся церебральный сложный криз и генерализованный сосудистый криз. Общим для всех гипертонических кризов является их связь со «срывом» нервной регуляции гемодинамики (вследствие стресса, смены погоды, злоупотребления табаком, физического перенапряжения и др.). Лечение: психически щадящая обстановка для больного, неотложное введение седуксена (либо дроперидола) и быстродействующих гипотензивных препаратов, выбираемых в зависимости от тяжести криза, уровня АД и данных фармакологического анамнеза; применение вазоактивныхи симптоматических средств в соответствии с клинико-патогенетическим вариантом криза.

1. Программа средней интенсивности:

• реусидил 0,1 % 1-2 мл в/м (снижение АД через 30-60 мин), обладает снотворным действием.

• клофелин (альфа1,2 – АМ) – 0,1 % 0,5-1,0 мл в/м или в/в в течение 3-5 мин, больной должен находиться в горизонтальном положении в течение 2 часов.

• альфа-адреноблокаторы (аминазин 2,5% 1 мл в/м, дроперидол 0,25 % 2 мл в/в, тропофен).

• дибазол – уменьшает гемодинамический удар и угрозу мозговых кровоизлияний.

• магния сульфат 25% 10 мл

• фуросемид (лазикс)

• бета-АБ (анаприлин – при повышенном систолическом АД без признаков ЛЖН).

• эуфиллин 2,4% на 20 мл 20% глюкозы – при нарушении мозгового кровообращения.

2. Программа экстренной помощи:

• ганглиоблокаторы – пентамин 5% 0,5-1 мл развести в 10мл физ. р-ра в/в медленно, больной в горизонтальном положении, под контролем АД.

• нейролептики – дроперидол 0,25% 1-3 мл

• арфонад (для экстренного снижения АД при острой гипертонической энцефалопатии и отеке мозга) – 5% р-р 0,5-1 мл развести в 200 мл 5% глюкозы, вводить со скоростью 30-100 кап в мин под контролем АД, эффект к 3-5 минуте.

• димекаин 1% 0,75-1 мл в/м

• камфоний 1% 0,75-1 мл в/м

• гидролизин – эффект при в/м – через 30 мин, при в/в – через 5-10 мин, начальная доза 5 мг, затем дозу увеличивают до 12-18 мг и вводят через 15 мин, действует несколько часов; противопоказания – заболевания почек.

• нитропруссид натрия – 50-100 мг развести в 1 л 5% глюкозы со скоростью 10 кап в мин; эффект через несколько секунд, после инфузии через 10 мин АД – до исходного уровня.

• диазоксид (гиперстат) – периферический вазодилататор; 300 мг в/в быстро за 10-15 сек, эффект наступает через 1-2 мин; можно повторить через 15 мин 150мг; действие сохраняется 6-18 ч.

23. Средства при гипотонических состояниях (общетонизирующие и с нейротропным механизмом действия).

Общетонизирующие средства. Препараты данной группы по происхождению можно разделить на средства растительной и животной природы. Чаще используются средства растительного происхождения, а именно различные галеновые препараты растений (экстракты корня женьшеня, экстракты левзеи, родиолы розовой или золотого корня, элеутерококка, настойки заманихи, лимонника, шлемника забайкальского, аралии). Из средств животного происхождения можно назвать препарат пантокрин, получаемый из пантов северного оленя, и выпускаемый как неогаленовый препарат для перорального (в каплях), так и парентерального введения. Фармакологическое действие этих средств обусловлено содержанием в них салониновых гликозидов-гинсеноидов, эфирных масел, стеролов, пептидов и минералов. Указанные биологически активные вещества оказывают стимулирующее влияние на ЦНС, повышают работоспособность, регулируют работу желез внутренней секреции, умеренно снижают артериальное давление, уровень атерогенных липидов (холестерина) и глюкозы в крови, активируют деятельность надпочечников, Использование данных средств приводит к снижению заболеваемости ОРЗ, повышению резистентности больного к вирусной и другой инфекции, улучшению самочувствия и аппетита. Данные препараты показаны при психическом и физическом перенапряжении в период реконваленсценции после длительных и тяжелых заболеваний, в частности, инфекционной природы (дизентерия, брюшнотифозная и вирусная инфекции и пр.). Препараты назначаются также онкологическим больным в реабилитационном периоде, после курсов химиотерапии и лучевых нагрузок. Как правило, препараты назначают длительно, в течение 1-2 месяцев. Прием адаптогенов целесообразен утром, после завтрака. Назначение этих средств во второй половине дня не показано, т. к. возможно нарушение сна в виде затруднения засыпания. У отдельных лиц возможно проявление повышенной чувствительности к определенным препаратам.