3.Интерфероны

Эти цитокины особенно важны в сдерживании некоторых вирусных инфекций, они образуются на ранней стадии инфекции и создают первую линию защиты против большинства вирусов. Противовирусный препарат интерферон обладает лечебной и профилактической активность при вирусных инфекциях. Генноинженерный интерферон - интерлок - используют для лечения вирусных заболеваний глаз, генноинженерный интерферон -реаферон - при вирусном гепатите.

Интерфероны (IFN) - это ряд антивирусных агентов широкого спектра действия. Существует по меньшей мере 14 альфа-интерферонов, которые продуцируются лимфоцитами, тогда как фибробласты, а возможно, и другие клетки продуцируют бета-интерферон. Образование гамма-интерферона индуцируется вирусами.

При вирусной инфекции клетки синтезируют интерферон и секретируют его в межклеточное пространство, где он связывается со специфическими рецепторами соседних незараженных клеток. Связанный интерферон оказывает противовирусное действие.

Конечный результат состоит из образования барьера из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток вокруг очага инфекции, чтобы ограничить ее распространение. Однако следует подчеркнуть, что интерфероны играют большую роль именно в борьбе с вирусами, а не в предотвращении вирусных инфекций. 

Интерфероны ИФ-альфа и ИФ-бета синтезируют клетки, инфицированные вирусами.

Интерферон ИФ-гамма выделяют некоторые активированные T-лимфоциты и НК-клетки . Его образование не индуцируется вирусами. ИФ-гамма оказывает многочисленные иммунорегуляторные эффекты. Противовирусное и антипролиферативное действие гамма-интерферона менее выражено, чем у ИФ-альфа и ИФ-бета.

Человеческий интерферон-α

Человеческий интерферон-β

Человеческий интерферон-γ

При заражении клетки вирусначинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками. Хотя интерферон не обладает прямым противовирусным действием, он способен вызывать такие изменения в клетках, которые препятствуют размножениювируса, формированию вирусных частиц и дальнейшему его распространению. Интерферон действует в нескольких направлениях. Во-первых, он оказывает влияние на клетки, соседние с инфицированной, запуская в них цепь событий, приводящих к подавлению синтезавирусныхбелкови в некоторых случаях сборки и выходавирусныхчастиц (путём активацииолигоаденилатциклазы). В ответ на воздействие интерферона клетки вырабатывают большое количествопротеинкиназы R. Этотферментфосфорилируетфактор инициации трансляцииeIF-2, фосфорилированный eIF-2 формирует неактивный комплекс с другим фактором, eIF-2B. В результате уровеньбелкового синтезав клетке снижается. Послепротеинкиназы Rактивируется синтезрибонуклеазы L, которая расщепляет клеточныеРНКи ещё больше снижает уровень белкового синтеза. В целом, интерферон-зависимое подавление трансляции является губительным как для вируса, так и для клетки-хозяина. Помимо влияния на трансляцию, интерфероны способны активировать сотни другихгенов(они известны как гены, стимулируемые интерфероном), играющих роль в защите клетки от вирусов^[2][3]. Кроме того, интерферон лимитирует распространение вирусных частиц путём активации белка p53, что ведёт капоптотическойсмерти инфицированной клетки^[4][5].

Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция иммунной системыдля борьбы с вирусами. Интерферон повышает синтез молекулглавного комплекса гистосовместимостиI и II классов и активируетиммунопротеасому. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости I класса обеспечивает эффективнуюпрезентациювирусных пептидовцитотоксическим Т-лимфоцитаминатуральным киллерам, а иммунопротеасома осуществляет процессинг вирусных пептидов, предшествующий презентации. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости II класса обеспечивает презентацию вирусных антигеновТ-хелперам. Т-хелперы, в свою очередь, выделяютцитокины, которые координируют активность других клеток иммунной системы. Некоторые виды интерферонов, например интерферон-γ, могут прямо стимулировать клетки иммунной системы, такие какмакрофагиинатуральные киллеры.

Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы, но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечныеРНК, синтетические двухцепочечные олигонуклеотидыибактериальныеэндотоксины.

Биологическая активность интерферона очень высока. У мышиногоинтерферона она составляет 2·10⁹ ед./мг., а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулыинтерферона, чтобы сделать клетку резистентной квируснойинфекции. Показано, что молекулы интерферона должны оказывать действие на клетку в течение минимум четырех часов, для того, чтобы в клетке начались процессы борьбы с вирусом, таким образом, многие специалисты не считают эффективным интраназальное применение интерферона для профилактики ОРВИ^[6]. Тем не менее, последние исследования показывают, что интерферон, примененный на слизистую оболочку, может действовать в качестве иммунологического адъювантапротив вируса гриппа, усиливая специфический ответ иммунной системы.^[7]. В США проводятся клинические испытания вакцины против гриппа, которая использует интерферон в качестве адъюванта^[8].

Интерферон вызывает и целый ряд других биологических эффектов, в том числе подавляет размножениеклеток. Недавние исследования показали, что в определённых условиях он может препятствовать развитиюзлокачественных новообразований. Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменениеклеточных мембран. Таким образом, интерфероновая система, вероятно, может играть важную роль в защите организма отвирусов.