Полиеновые антибиотики.
Механизм действия: большое количество двойных связей обуславливает сродство к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны (эргостерол – основной липид клеточной стенки грибов. У человека основной липид - холестерин)
Нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, т.к. вещество встраивается в мембрану → нарушение транспортной функции: не контролирует транспорт Н2О, электролитов и др. веществ. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил → лизис.
Действие фунгостатическое, - цидное.
Привыкание развивается очень медленно.
Все вещества не всасываются из ЖКТ. Отличаются по спектру и применению.
НИСТАТИН (леворин)
Спектр: дрожжеподобные грибы рода Саndida
ПК: кандидозы слизистых оболочек ротовой полости, ЖКТ, половых органов, кожи.
Ф.в.: мазь, свечи, вагинальные формы – местно. Табл. внутрь при кандидозах ЖКТ. Активность в ЕД × 3-4 р/д. Курс 10 - 14 дней.
ПбД: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боли ...) редко – аллергия.
Активность по сравнению с современными препаратами умеренная.
НАТАМИЦИН (пимафуцин)
Более активный (- цидное действие).
Спектр более широкий: дрожжевые и дрожжеподобные грибы, некоторые дератофиты, трихомонады.
ПК: кандидозы полости рта, носа, кишечника, отомикозы (наружный отит), глазные инфекции, вагиниты.
Ф.в. внутрь (табл.), вагинальные свечи, крем, суспензия, глазные формы.
ПбД: диспепсия, местно раздражающее действие.
ППк: гиперчувствительность.
АМФОТЕРИЦИН В
Очень высокая активность – фунгицидное действие. Широкий спектр противогрибкового действия + некоторые простейшие. Активен в отношении многих патогенных грибов, вызывающих системные микозы. Не действует на дерматофиты.
Ф.в. из ЖКТ не всасывается; в/в (капельно). Проникает во многие органы и ткани (плохо ЦНС, плацента). Выделяется из организма почками. Т1/2 ≈ 24-48 часа, но при длительном применении за счет кумуляции → Т1/2 ≈ 15 дней.
ПК: 1) тяжелые формы системных микозов (по жизненным показаниям)
2) лейшманиоз
ПбД: многочисленные и серьезные: ЖКТ, лихорадка, гипотония, нейротоксичность, нефротоксичность, аллергические реакции, анемии, электролитные нарушения (↓ Κ+, Μg) и др.
Требуется тщательный контроль за проявлением этих ПбЭ. Используют тест – дозу: сначала вводят 1мк/кг для выяснения переносимости препарата.
Ф.в.: фл. по 0,05 г с порошком + растворитель (5% глюкоза) (в/в, ингаляции). Мазь – 3% - лечение кандидозов.
ПбД: местное раздражающее действие, аллергия.
АМФОТЕРИЦИН В в липосомальной форме (амбизом)
Лекарственная форма на основе липидных носителей. Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки) препарат интактен в отношении нормальных тканей, активная форма высвобождения только при контакте с грибом → меньше токсичность (нет нефротоксичности, реже лихорадка, гипотензия, анемия …)
Ф.в. флаконы – 0,05; в/в капельно
МИКОЗЫ – заболевание, вызванное патогенными грибами. Широко распространены (7 – 15% населения). Легко передаются от человека к человеку.
Выделяют патогенные грибы и условно-патогенные, т.е. источником заражения может быть не только внешняя среда (баня, бассейн, солярий, чужая обувь, маникюрные принадлежности, полотенца). Грибы любят тепло и влагу – плохая обувью
На коже и слизистой оболочке человека постоянно сапрофируют потенциальные возбудители ряда микозов. Условием перехода сапрофитной микрофлоры в патогенную является ↓ сопротивляемости организма при ИД – состояниях (заболевания, АБ, гормоны, рак, СПМД).
Из болезнетворных грибов наибольшее значение имеют:
- плесневелые грибы
- дрожжевые и дрожжеподобные (Саndida - сапрофитные)
- дерматофиты (нитчатые грибы, ногти)
МИКОЗЫ
Поверхностные
Кожа, слизистые оболочки, волосы, ногти
Лечение: - местное - системное - системное + местное |
Системные (глубокие)
Поражение внутренних органов (легкие, печень, ЦНС, лимфатические узлы)
Лечение: - системное (через рот, в/в) - если есть возможность, местно (в полости, ингаляции при инфекциях дыхательных путей)
|
Противогрибковые средства отличаются по:
Происхождению (природные, синтетические)
Химическому строению
Спектру действия
Активности, токсичности
ПК (поверхностные, системные)