3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_система_качества_ICH_Q10_в_алгоритмах_и_схемах
.pdfАлександр В. Александров
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА
В АЛГОРИТМАХ И СХЕМАХ
Vialek Knowledge Book
br-1.indd 1 |
10.06.2014 1:27:14 |
Александр В. Александров. Фармацевтическая система качества (ICH Q10) в алгоритмах и схемах. – М.: Группа компаний ВИАЛЕК, 2014 – 00 с., серия «Vialek Knowledge Book»
Документ ICH Q10 представляет модель фармацевтической системы качества для всего жизненного цикла продукта и поэтому выходит за рамки действующих требований GMP.
Использование этого документа должно облегчить инновации, постоянное улучшение и укрепление связи между фармацевтической разработкой и производственной деятельностью. Содержимое ICH Q10 дополняет Правила GMP, и не является необязательным, хотя этот документ включен в структуру Части 3 европейских правил GMP. Элементы ICH Q10 постепенно включаются в объем обязательных требований по мере пересмотра обязательных разделов GMP.
Сегодня именно этот документ задает новый тренд регуляторных инспекций.
Текст ICH Q10 ориентирован на руководителей высшего и среднего звена, специалистов службы качествафармацевтическихкомпаний, представителейрегуляторныхоргановвсфереобращениялекарственных средств. Этому документу нужно обучить всех руководителей, специалистов и даже рабочих. Обучить так, чтобы было понятно и, непросто понятно, а чтобы появилось желание работать в такой системе.
В обучении помогает наглядное изображение систематизированных представлений. Предложенные схемы дают возможность более продуктивно и на длительный срок запечатлеть в сознании необходимые знания и информацию. Информация, содержащаяся в брошюре, будет полезна для подготовки материалов и проведения обучения работников всех категорий по вопросам обеспечения качества, а также студентам, аспирантам и преподавателям фармацевтических вузов.
© Издание на русском языке, Группа компаний ВИАЛЕК, 2014
br-1.indd 2 |
10.06.2014 1:27:15 |
ПРЕДИСЛОВИЕ
Виюне 2008 года ICH приняла окончательную версию руководящих указаний ICH Q10 «Фармацевтическая система качества». Этот документ олицетворяет современное восприятие подходов в обеспечении качества лекарственных средств, устанавливает новый уровень менеджмента для фармацевтического предприятия, дополняет действующие требования GMP. Документ ICH Q10 – это результат совместного труда представителей промышленности и регуляторных органов Европы, Японии и США. Сегодня именно этот документ задает новый тренд всех регуляторных инспекций.
Шаг за шагом фармацевтическая отрасль приближается к восприятию концепции «Quality by Design» (программируемое качество). Знания, уровень понимания продукта и процесса его изготовления, полученные в ходе фармацевтической разработки (Q8), сегодня позволяют через оценку риска (Q9) прогнозировать качество лекарственного препарата, оптимизировать и осмысленно автоматизировать производство (РАТ), обосновывать стратегию контроля и, как результат, отказаться от тотального контроля продукции на этапе выдачи разрешения на реализацию.
Предложенная в Q10 модель фармацевтической системы качества (ФСК) делает акцент на четырех важных элементах системы управления:
–Система мониторинга процессов и качества продукта;
–Система управления корректирующими и предупреждающими действиями;
–Система управления изменениями;
–Анализ со стороны руководства.
Вцелом текст ICH Q10 содержит элементы напрямую заимствованные из ISO 9001 (см. таблицу). И де факто Q10 является легализацией ISO 9001 для фармацевтической отрасли. Основываясь преимущественно на процессном подходе ISO 9001, документ Q10
Таблица – Взаимосвязь структуры ICH Q10 и ISO 9001
Основные элементы системы качества |
ICH Q10 |
ISO 9001 |
Обязательства руководства |
2.1 |
5.1, 5.3 |
Руководство по качеству |
1.8 |
4.2.2 |
Ориентация на потребителя, удовлетворенность потребителей |
1.5.1, 3.2.4(а) |
5.2, 8.2.1 |
Политика в сфере качества |
2.2 |
5.3 |
Цели по качеству |
2.3 |
5.4.1 |
Планирование качества |
2.3 |
5.4.2 |
Информирование внутри компании |
2.5 |
5.5.3 |
Анализ со стороны руководства |
2.6, 3.2.4, 4.1-4.3 |
5.6 |
Обеспечение ресурсами |
2.4, |
6.1 |
Планирование процессов жизненного цикла продукции |
1.2, 3.1 |
7.1 |
Мониторинг процессов и качества продукта |
3.2.1 |
8.2.3, 8.2.4 |
Концепция непрерывного совершенствования |
1.5.3 |
8.5.1 |
Корректирующие и предупреждающие действия |
3.2.2 |
8.5.2, 8.5.3 |
br-1.indd 3 |
10.06.2014 1:27:15 |
вводит новую «моду» в управлении технологическим процессом. Q10 описывает некую модель системы качества, которая применяется на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства.
Вместо «система обеспечения качества» вводится новое понятие «фармацевти-
ческая система качества». И меняется не только название, меняются акценты, уточняется идеология системы (по сравнению с принятой в GMP). Документ Q10 дает понять, что неверно рассматривать качество лекарственного препарата без взаимосвязиссистемойуправлениявкомпании. Системакачестваэффективнатолькотам, где руководство реально возглавляет процесс ее создания и развития. Отдельный акцент
вдокументе сделан на то, что все принимаемые решения должны основываться на научных знаниях и оценке рисков для качества.
Система качества – это очень сложная сфера знаний. Ее многогранные процессы и взаимодействия охватывают своим вниманием большой объем специфических понятий и терминов. Не исключение и текст ICH Q10. Конечно, эта модель четка и понятна
всреде профессионалов. И нам важно обучить этому всех руководителей, специалистов и даже рабочих. Не просто формально выполнить пункт 2.12 Части 1 GMP1, а именно обучить так, чтобы было понятно. Не просто понятно, но и чтобы появилось желание работать в такой системе.
Документ Q10 неподдаетсябыстромуосвоению, его содержаниетрудно запомнить
спервого раза. Этот документ не интересно написан, не дает четкого понимания и восприятия заложенной в него информации.
Для изучения таких документов нужна определенная система. Важная характеристика любой системы – ее внутренняя упорядоченность. Остается лишь эти зависимости обобщить и представить в наиболее приемлемом для восприятия и запоминания виде.
Когда мы пытаемся кого-то чему-то научить, в первую очередь мы обращаемся к органам чувств человека. При обучении у человека всегда в работу включаются его ощущения и восприятие, и только затем — запоминание, установление ассоциаций, осмысление и т.д. И это не зависит от возраста, социального статуса и квалификации. Так появляется схема – наглядное изображение систематизированных представлений, дающая возможность более продуктивно и на длительный срок запечатлеть в сознании усвоенные знания и информацию. Схемы позволяют достичь как ситуативного, так и долгосрочного эффекта в осмыслении требуемых подходов. Схемы помогают выделить главное, сократить время на обсуждение новых требований GMP/GDP.
Все это способствует систематизации знаний, вызывает интерес.
Рассматривая схемы и возвращаясь к ним снова, вы по-новому станете воспринимать смысл, логику фармацевтической системы качества, заложенные в основу ICH Q10. Визуализация это, пожалуй, самый сильный инструмент добровольного внушения. Каждая предложенная схема несет определенную нагрузку и относится к базовым знаниям, которые могут потом углубляться и расширяться, но уже всегда останутся
всознании в обобщенном и систематизированном виде.
Желаю читателям приятно провести время за изучением этого методического пособия и уверен, что в нем можно найти хороший объем знаний и новых идей, которые дают стимул к дальнейшему профессиональному развитию.
Александр В. Александров, президент Группы компаний ВИАЛЕК
1Текст 2.12 Части 1 GMP: «При обучении необходимо подробно обсуждать концепцию обеспечения качества, а также все меры, улучшающие ее понимание и осуществление»
4
br-1.indd 4 |
10.06.2014 1:27:15 |
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТРЕБОВАНИЙ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫХ ПРИ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЧЕЛОВЕКОМ
ГАРМОНИЗИРОВАННЫЕ ТРЕХСТОРОННИЕ
РУКОВОДЯЩИЕ УКАЗАНИЯ
ICH
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА
Q10
Текущая версия 4 этапа ICH датирована 4 июня 2008 года
Этот документ разработан рабочей группой экспертов ICH и прошел оценку в регуляторных органах в соответствии с процедурой, принятой ICH. На четвертом этапе процедуры окончательный текст этого документа рекомендован для признания со стороны регуляторных органов Европейского Сообщества, Японии и США
br-1.indd 5 |
10.06.2014 1:27:15 |
ИСТОРИЯ ДОКУМЕНТА
Код |
История |
|
Дата |
Q10 |
Одобрен Управляющим комитетом на втором этапе и размещен |
9 |
мая 2007 |
|
для публичного обсуждения |
|
|
Q10 |
Одобрен Управляющим комитетом на четвертом этапе и рекомен- |
4 |
июня 2008 |
|
дован регуляторным органам трех сторон ICH для признания |
|
|
|
в статусе национальных руководящих указаний |
|
|
br-1.indd 6 |
10.06.2014 1:27:15 |
ОГЛАВЛЕНИЕ
1. |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА |
9 |
|
|
|
|
|
|||||
|
1.1 |
Введение |
9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1.2 |
Область применения |
9 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
1.3 |
Взаимосвязь ICH Q10 с национальными Правилами GMP, ICH Q7 |
||||||||||
|
|
и международными стандартами ISO |
10 |
|
|
|
|
|||||
|
1.4 |
Отношение ICH Q10 к подходам регуляторных органов |
10 |
|||||||||
|
1.5 |
Цели ICH Q10 |
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1.5.1 Достижение воплощения продукта |
11 |
|
|
|
||||||
|
|
1.5.2 Установление и поддержание контролируемого |
|
|
||||||||
|
|
состояния |
11 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1.5.3 Содействие постоянному улучшению |
|
11 |
|
|
||||||
|
1.6 |
Стимулирующие факторы: Управление знаниями и управление |
||||||||||
|
|
рисками для качества |
11 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
1.6.1 Управление знаниями |
11 |
|
|
|
|
|
||||
|
|
1.6.2 Управление рисками для качества |
11 |
|
|
|
||||||
|
1.7 |
Факторы, относящиеся к концепции и содержанию |
11 |
|
||||||||
|
1.8 |
Руководство по качеству |
|
12 |
|
|
|
|
|
|
||
2. |
ОТВЕТСТВЕННОСТЬ РУКОВОДСТВА |
|
12 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
2.1 |
Обязательства высшего руководства |
12 |
|
|
|
|
|||||
|
2.2 |
Политика в области качества |
13 |
|
|
|
|
|
||||
|
2.3 |
Планирование качества |
|
13 |
|
|
|
|
|
|
||
|
2.4 |
Управление ресурсами |
13 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
2.5 |
Внутренние коммуникации |
13 |
|
|
|
|
|
||||
|
2.6 |
Анализ со стороны руководства |
14 |
|
|
|
|
|
||||
|
2.7 |
Управление закупками материалов и сторонними услугами |
14 |
|||||||||
|
2.8 |
Управление изменениями права собственности на продукт |
14 |
|||||||||
3. |
ПОСТОЯННОЕ УЛУЧШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЦЕССОВ |
|
|
|
|
|||||||
|
И КАЧЕСТВА ПРОДУКТОВ |
14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
3.1 |
Цели стадий жизненного цикла |
14 |
|
|
|
|
|
||||
|
|
3.1.1 Фармацевтическая разработка |
14 |
|
|
|
|
|||||
|
|
3.1.2 Передача технологии |
15 |
|
|
|
|
|
||||
|
|
3.1.3 Коммерческое (серийное) производство |
15 |
|
|
|||||||
|
|
3.1.4 Прекращение выпуска продукта |
15 |
|
|
|
|
7
br-1.indd 7 |
10.06.2014 1:27:15 |
3.2 Элементы фармацевтической системы качества |
15 |
|
3.2.1 Система мониторинга процессов и качества продуктов |
15 |
3.2.2Система корректирующих и предупреждающих действий (САРА) 15
|
|
3.2.3 Система управления изменениями |
16 |
|
|
||
|
|
3.2.4 Анализ со стороны руководства эффективности процесса |
|
||||
|
|
и качества продукта |
18 |
|
|
|
|
4. |
ПОСТОЯННОЕ УЛУЧШЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА |
19 |
|
||||
|
4.1 |
Анализ фармацевтической системы качества со стороны |
|
|
|||
|
|
руководства |
19 |
|
|
|
|
|
4.2 |
Мониторинг внутренних и внешних факторов, влияющих |
|
|
|||
|
|
на фармацевтическую систему качества |
19 |
|
|
||
|
4.3 |
Результаты анализа и мониторинга со стороны руководства |
19 |
||||
5. |
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ И ОПРЕДЕЛЕНИЙ |
20 |
|
|
|
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. |
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ РАСШИРЕНИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ |
|
ПОДХОДОВ НА ОСНОВЕ НАУЧНЫХ ДАННЫХ И ОЦЕНКИ РИСКОВ |
22 |
|
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. |
СХЕМА МОДЕЛИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА |
|
ICH Q10 |
23 |
|
8
br-1.indd 8 |
10.06.2014 1:27:15 |
1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА
1.1 Введение
Этот документ устанавливает новые трехсторонние руководящие указания ICH, описывающие модель эффективной системы менеджмента качества для фармацевтической отрасли, именуемой как фармацевтическая система качества. В контексте этого документа понятие «фармацевтическая система качества» относится к модели ICH Q10.
ICH Q10 описывает всесторонний подход к поддержанию эффективной фармацевтической системы качества, который базируется на концепциях качества Международной Организации по стандартизации (ISO), включает требования надлежащей производственной практики (GMP) и дополняет руководящие указания ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» и ICH Q9 «Управление рисками для качества». ICH Q10 является моделью такой фармацевтической системы качества, которую можно применятьнаразличныхэтапахжизненногоциклапродукта. Значительнаячастьсодержания документа ICH Q10, относящаяся к производственным площадкам, в настоящее время определена национальными требованиями GMP. Документ ICH Q10 не направлен на создание новых ожиданий помимо действующих регуляторных требований. Поэтому содержимое этого документа, являющегося дополнительным к действующим национальным Правилам GMP, носит рекомендательный характер.
ICH Q10 демонстрирует поддержку инициативам промышленности и регуляторных органов, направленным на внедрение эффективной фармацевтической системы качества для улучшения качества и доступности лекарств во всем мире в интересах общественного здравоохранения. Применение ICH Q10 на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата должно содействовать инновациям, постоянным улучшениям и укреплению связей между этапами фармацевтической разработки и производственной деятельности.
1.2 Область применения
Эти руководящие указания относятся к системам разработки и производства активных фармацевтических субстанций (АФС) и готовых лекарственных препаратов, включая биотехнологические и биологические препараты, в течение всего их жизненного цикла.
Элементы ICH Q10 следует применять таким образом, чтобы это было приемлемо и соразмерно на каждой стадии жизненного цикла продукта, с учетом различий между ними, а также понимая различные цели на каждой стадии (см. раздел 3).
В контексте этих руководящих указаний, жизненный цикл продукта включает следующие виды деятельности для новых и существующих продуктов:
•Фармацевтическая разработка
–Разработка активной фармацевтической субстанции (АФС);
–Разработка лекарственной формы и рецептуры, включая выбор первичной упаковки;
–Производство образцов лекарственного препарата для клинических исследований;
9
br-1.indd 9 |
10.06.2014 1:27:15 |
–Разработка системы доставки (введения) – там, где это применимо;
–Разработка и масштабирование технологического процесса;
–Разработка аналитических методик.
•Передача технологии
–Передача нового продукта со стадии разработки в процесс производства;
–Перенос зарегистрированного коммерческого продукта в пределах одной или между разными производственными площадками, включая площадки контроля качества.
•Коммерческое (серийное) производство
–Закупка и контроль материалов;
–Обеспечение помещениями, инженерными системами и оборудованием;
–Производство (включая упаковку и маркировку);
–Контроль качества и обеспечение качества;
–Выпуск серии для реализации;
–Хранение;
–Оптовая реализация (за исключением деятельности дистрибьюторов).
•Прекращение выпуска продукта
–Сохранение документации;
–Сохранение образцов;
–Продолжение оценки качества продукта и формирования отчетности.
1.3 Взаимосвязь ICH Q10 с национальными Правилами GMP, ICH Q7 и международными стандартами ISO
Основу для ICH Q10 формируют требования национальных Правил GMP, руководящие указания ICH Q7, Правила GMP для активных фармацевтических субстанций и международные стандарты ISO на системы менеджмента качества. Для достижения описанных ниже целей ICH Q10 дополняет GMP посредством описания специфических элементов системы качества и ответственности руководства. Таким образом, ICH Q10 дает гармонизированную модель фармацевтической системы качества на протяжении всего жизненного цикла продукта и предполагает использование вместе с национальными Правилами GMP.
Национальные Правила GMP не описывают детально все стадии жизненного цикла продукта (например, этапы разработки продукта). Элементы системы качества и ответственность высшего руководства, описанные в этом документе, предназначены для поддержки использования подходов, основанных на научных исследованиях и анализе рисков, на каждой стадии жизненного цикла, способствуя, таким образом, постоянному улучшению в течение всего жизненного цикла продукта.
1.4 Отношение ICH Q10 к подходам регуляторных органов
Подходы регуляторных органов в отношении конкретного продукта или производственной площадки должны быть соизмеримы с уровнем понимания продукта и процесса, результатами управления рисками для качества и эффективностью фармацевтической системы качества (ФСК). Обычно, после внедрения ФСК ее эффективность на производственной площадке может подтверждаться в ходе регуляторных инспекций. Потенциальные возможности для расширения регуляторных подходов, основанных на научных данных и анализе рисков, определены в Приложении 1 этого документа. Регуляторные процессы будут определяться на национальном уровне.
1.5 Цели ICH Q10
Внедрение модели Q10 направлено на достижение трех главных целей, которые дополняют или расширяют национальные Правила GMP.
10
br-1.indd 10 |
10.06.2014 1:27:15 |