3 курс / Фармакология / Противоэпилептическое средство
.pdfПротивоэпилептические средство |
||
Эпилепсия—это хроническое заболевание головного мозга, которое характеризуется |
||
повторными относительно стереотипными припадками. |
||
По этиологии(по причины): может быт: |
||
1.Структурный |
|
|
2.Генетический |
|
|
3.Имуний |
|
|
4.Инфекционий |
|
|
5.Метоболитечский |
|
|
6.Или имеет не известную этиологию. |
|
|
Основным праявлением эпилепсии является: эпилептические приступы. |
||
В соответствие с дебютами(проявление) эпилептические судороги |
||
подразделяются на: |
|
|
Эп.Приступ с ФАКАЛЬНЫМ |
Эп.Приступ с ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ |
|
дебютом: |
дебютом: |
|
При этом виде эпилептических |
При этом виде эпилептического |
|
приступов—эпилептический |
приступа—эпилептические сеты |
|
сеты образуется в пределах |
боле широко распределены в |
|
ограниченого участка мозга: |
головном мозге: |
|
например: в пределях одного |
Эти приступи связаны с |
|
полушария головного мозга |
||
эпилептический активаций многих |
||
|
||
|
областий обоих полушарий: |
|
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 1 из 15 |
Генерализованные судроги |
|
К ним относится: |
|
•Большие судорожные припадки (grand mal)—сопровождающиеся генерализованными |
|
тонико-клоническими судорогами с потерей сознания и заканчивающиеся общим |
|
расслаблением мышц. |
|
Если у больного большие припадки следуют один за другим и он не приходит в сознание, |
|
то такое состояние определяется как эпилептический статус. |
|
•Малые судорожные припадки (petit mal)—характеризующиеся кратковременными |
|
эпизодами потери сознания (5—10 с) и характерными изменениями ЭЭГ. |
|
Миоклонус-эпилепсия—проявляющаяся одиночными или повторяющимися |
|
непроизвольными подергиваниями групп мышц, обычно кратковременными, без утраты |
|
сознания. |
|
Этот вид эпилепсии бывает: |
|
Моторные |
Немоторные |
Если сопровождается |
Если несопроваждается |
двигательные активностю |
двигательные активностб |
то является моторным: |
•Абсансы |
|
|
•Тоникоклоническое |
|
•Миоклоническое |
|
•Атоничесоке |
|
•Эпилептический спазм |
|
Парциальные (фокальные) судороги
Фокальный судороги—включает различные формы эпилептических припадков, возникающих с потерей или без потери сознания
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 3 из 15 |
Патогенез: |
|
|
Патогенез развития эпилепсии изучен недостаточно. Но основной значение в |
||
развитии эпилептогенной активности головного мозга является: нарушение баланса |
||
между: |
|
|
Тормозным нейромедиаторами(ГАМК, глицин). |
||
Возбуждающими нейромедиаторами(глутамат, аспират). |
||
____________________________________________________________________ |
||
Классификация: |
|
|
Противосудоржные средство |
||
1.Блокаторы ионных |
2.ГАМК-ергические ЛС |
|
каналов: |
•Амостерические модуляторы |
|
•N-каналов: |
ГАМК(А) |
|
--Фентоин |
→Бензодиазепины |
|
--Карбамазепин |
--Диазепам |
|
•Ca-каналов |
--Клоназепам |
|
--Лоразепам |
||
→Т-типа: Этосуксимид |
||
--Клобазам |
||
→N-типа: Претаболин, |
||
→Барбитураты |
||
Габопентин |
||
--Фенобарбитал |
||
|
||
|
--Бензобарбитал |
|
3.Лиганды SV2A |
•ИНГ.ГАМК—трансаминазы |
|
--Леветирацетам |
--Вигабатрин |
|
--Бриварцетам |
ИНГ.нейронального и |
|
|
глиального захвата ГАМК |
|
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 4 из 15 |
|
|
--Тиагабин |
|
4.Антиглутаматергические |
5.Со смешанным |
||
|
•Антогонисты АМРА-рец |
механизмом действия |
||
|
--Перампанел |
--Вальпроевая кислота(и его |
||
|
•Антогонисты NMDA-рец |
солы) |
|
|
|
--Фелбамат |
--Топирамат |
||
|
|
|
--Зонисамид |
|
|
|
Механизм действия этих препаратов |
|
|
Если помните мы сказали в патогенез этого заболевание что основной значение в |
||||
развитии эпилептогенной активности головного мозга является: нарушение баланса |
||||
между тормозными нейромедиатрами и возбуждающими нейромедиатрами. |
||||
По этому мы на схеме рисуем ГЛУТЭРГИЧЕСКИЙ нейрон(возбуж) и |
||||
ГАМКЭРГИЧЕСКМИЙ нейроны(тормоз). Кроме этого нарисуем НЕЙРОН |
||||
ЭПИЛЕПТОГЕННОГО ОЧАГА. |
|
|
||
|
|
ГЛУТЭРГИЧЕСКИЙ нейрон: |
|
|
В норме: |
|
|
|
|
Импульс идет |
к нервному оканчанию и откривается Na-каналы и натрий входит |
|||
внутрь |
нервного оканчании и зарижает мембрану и происходит |
|||
деполяризатся мембраны и откривается Ca—канали(N-типа). Дальше кальций |
||||
поступает внутри |
мембраны и соединяется с белком SV2A-гликопротеином |
|||
дальше происходит за счет этого соединение экзоситоз глутамата в синаптический |
||||
щель. Дальше глутамат когда выходит в синаптический щель он стимулирует |
||||
ионоторпний глутамат рецеторов(AMPA и NMDA) и при активация этих рецепторов к |
||||
нейрон эпилептогеного очага входит ионий Na и Ca и развивается процес |
||||
деполяризациии. Вхождения иона кальция внутри клетки происходит еще через Ca- |
||||
канал Т-типа. |
|
|
|
|
|
|
ГАМКЭРГИЧЕСКИЙ нейроны: |
|
|
В норме: |
|
|
|
|
Также как в глутэргический нейроны импульс |
идет нервному оканчанию и |
|||
происходит все те процессы которые мы сказали, дальше |
происходит экзоситоз |
|||
ГАМК в синаптический щель. Дальше ГАМК взаимодействует с ГАМК(А)-ресепторов |
||||
и при его активатция внутри клетки входит |
ионы Cl-ра и развивается процесс |
|||
гиперполяризация(торможение). После того как ГАМК взаеимодействует с |
||||
ГАМК(А)-рецетором и происходит вхождения иона хлора, |
ГАМК посредством |
|||
белков захватчиков(GAT1) который они находится на поверхность клетки ГЛИ и |
||||
|
|
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 5 из 15 |
ГАМКэргических нейронов. ГАМКА захватвается внутри этих клеток и там поддействием ГАМК-трансаминазы расщепляются.
Благодаря этими двумя процессами(возбуж и тормож) в норме не происходит судорожные приступы. Если происходит преобладание один из процессов например преобладание деполяризации или гиперполияризации то становится патология и происходит судороги.
Механизм действия блокаторов ионных каналов
1.Блокаторый Na-каналов---например(Фенитоин, Карбамазепин)—эти препараты блокируют Na—каналы и импульс который идет к нервному оканчанию когда распространяется то Na-канал не может открится потому что эти преппарты ихе заблакировали и дальше те просеси которые мы выше сказали не происходит и уменьшается возбуждении(деполяризация) в нейрон эпилептогеного очага.
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 7 из 15 |
Фенитоин(Дифенин)
Химическая струкура: является производным гидантоина.
Свойство ЛС: оказывает:
•противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта.
•обладает антиаритмической активностью, в особенности при аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов.
•оказывает анальгетическое действие, в особенности при невралгии тройничного нерва
Механизм действие
Механизм противосудорожного действия фенитоина связывают сблокадой натриевых каналов, уменьшением вхождения внейроны ионов натрия, что препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов, снижается выхождения ионов Ca в клетку и уменьшается выделение ГАМК всинаптический щели и уменьшается взаимодествия ГАМК с ГАМК(А)-рецепторами и уменьшается вхождения ионов Na—внутри нейрон эпилептогеного очага и уменьшается возбуждении(деполяризация) в нейроне эпилептогеного очага.
Применение:
Используется для лечения различных форм эпилепсии, за исключением малых судорожных припадков, в частности для предупреждения парциальных судорог и больших судорожных припадков.
Для предупреждения судорожных припадков фенитоин назначают внутрь в виде таблеток.
Фенитоин-натрий применяют для купирования эпилептического статуса, вводят внутривенно
Побочные эффекты: вызывает многочисленные побочные эффекты:
•головокружение,
•возбуждение,
•тошноту,
•рвоту,
•тремор,
•нистагм(это тремор или повторяющееся непроизвольное движение глаз, которое может быть из
одной стороны в другою)
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 8 из 15 |
•атаксию(двигательное расстройство, проявляющееся в неспособности к координации произвольных движений; может быть следствием мозжечковых нарушений, расстройств двигательной или чувствительной систем.).
•диплопию(одновременное представление двух изображений одного объекта)
•гирсутизм(избыточный рост терминальных волос у женщин и детей по мужскому типу)
•гиперплазию десен (особенно у молодых людей),
•снижение уровня фолатов и мегалобластную анемию,
•остеомаляцию (связано с нарушением метаболизма витамина D),
•аллергические реакции и др.
Карбамазепин (Тегретол, Финлепсин)
Химическая структура: является производным иминос-тильбена
Свойство ЛВ: имеет
•противоэпилептическим эффект
•нормотимическое (улучшение настроения) действие
•антидепрессивное действие
•выраженной анальгетической активностью
Механизм действия
Противосудорожное действие препарата связано с блокадой натриевых каналов мембран нервных клеток. Подробно мы сказали выше на механизм действия фенитоина.
Применение:
•Является препаратом выбора для предупреждения парциальных судорог и больших судорожных припадков
•Используется для ослабления нейропатической боли, в частности, при невралгии тройничного нерва.
Побочные эффекты: Карбамазепин вызывает многочисленные побочные эффекты: Потеря аппетита, тошнота, головная боль, сонливость, атаксия; нарушение аккомодации; диплопия (двоение в глазах), нарушения сердечного ритма, гипонатриемия, гипокальциемия, гепатит, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (требуется контроль картины крови).
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 9 из 15 |
Этосуксимид (Суксилеп)
По химической структуре: относится к химическому классу сукцинимидов, которые являются производными янтарной кислоты.
Свойство ЛВ:
•Является препаратом выбора для лечения малых приступов эпилепсии
•Препарат практически полностью всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет около 100%.
Механизм действия
Блокирует кальциевые каналы Т-типа и те процесси которые выше мы сказали не происходит.
Применение: Применяют при малых приступов
Побочные эффекты:
•тошнота,
•рвота,
•дискинезия;
•головная боль,
•сонливость нарушения сна,
•снижение психической активности,
•состояние тревоги,
•аллерги-ческие реакции;
•редко — лейкопения, агранулоцитоз.
Фенобарбитал (Люминал).
Свойство ЛВ:
•Противоэпилептический свойство
•Седативными свойство
•Снотворными свойствами
Приименение: Фенобарбитал применяют для предупреждения больших судорожных припадков
https://t.me/tajMPC |
/Тешаев Обидулло/Страница 10 из 15 |