3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан
.pdfОпределение стойкости таблеток к раздавливанию проводять на при-
боре, представляющим собой два зажима, расположенных друг против друга, один из которых может перемещаться по направлению к другому
(рис. 23). Плоскости поверхностей зажимов перпендикулярны направлению движения. Сдавливающие поверхности зажимов перпендикулярны направ-
лению движения. Сдавливающие поверхности зажимов должны быть плос-
кими и превосходить по размеру зону контакта с таблеткой. Прибор калиб-
руют с использованием системы, обеспечивающей точность 1 Н (Ньютон).
Для определения истираемости таблеток без оболочки используют барабан с внутренним диаметром от 283 мм до 291 мм и глубиной около 39
мм, изготовленный из прозрачного синтетического полимера; внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны электризо-
ваться (рис. 24).
Одна сторона барабана съемная. При каждом обороте барабана таб-
летки приводятся в движение посредством изогнутой лопасти, расположен-
ной между центром барабана и его наружной стенкой. Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, обеспечивающего скорость вращения около 25 об/мин. Таким образом, при каждом обороте барабана таблетки падают, переворачиваясь или скользя, с высоты около 130 мм на стенку ба-
рабана или друг на друга.
Кхимическим показателям относятся: распадаемость, растворимость,
ипостоянство химического состава, активность лекарственного вещества,
срок годности таблеток, ее стабильность при хранении и т.д.
241
Рис. 24. Прибор для определения прочности таблеток на истирание
Главная часть оборудования для проведения теста на распадаемость
(рис. 25) состоит из жесткой корзинки с сетчатым дном-подставкой (кор-
зинка), поддерживающей шесть цилиндрических стеклянных трубок дли-
ной (77,5±2,5) мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенки около 2 мм. Каждая трубка снабжена цилиндрическим диском диаметром
(20,7±0,15) мм и толщиной (9,5±0,15) мм, изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20. В каждом диске просверлены пять отверстий диаметром 2 мм, одно из них расположено в центре диска,
остальные четыре - равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра диска.
На боковой поверхности диска вырезаны четыре равноудаленных друг от друга выемки так, что на верхней поверхности диска они имеют ширину 9,5
мм и глубину 2,55 мм, на нижней поверхности имеют форму квадрата со стороной 1,6 мм. Стеклянные трубки удерживаются вертикально сверху и снизу двумя накладными прозрачными пластмассовыми пластинами диа-
метром 90 мм, толщиной 6 мм с шестью отверстиями. Отверстия равноуда-
лены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга.
242
К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка из нержавею-
щей стальной проволоки диаметром 0,635 мм, с размером отверстий 2,0 мм.
Пластины удерживаются жестко на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое мо-
жет плавно поднимать и опускать ее с постоянной частотой в пределах 2832 цикла в минуту на расстоянии от 50 мм до 60 мм.
Рис. 25. Прибор для проведения теста на распадаемость («качающаяся корзинка»)
Корзинку помещают в жидкость, указанную в соответствующих об-
щих и частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в стакане вместимостью 1 л. Объем жидкости должен быть таким, что, когда корзинка находится в крайнем верхнем положении, сетка должна быть, как минимум,
на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в са-
мом нижнем положении, сетка должна быть на 25 мм выше дна сосуда, а
верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости.
243
Температуру жидкости от 36°С до 38°С поддерживают с помощью подхо-
дящего устройства.
Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.
Испытание «Растворение» может быть проведено для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ,
например, одним из способов, описанных в общей статье «Тест «Растворе-
ние для твердых дозированных форм». Если проводят испытание по пока-
зателю «Растворение», испытание «Распадаемость» не требуется. За 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от количества приведенного в разделе «Состав».
К бактериологическим показателям качества относятся обсеменен-
ность таблеток микроорганизмами, спорами и бактериями непатогенного характера с содержанием не более установленного количества.
На качество таблеток влияют чистота сырья, технологический про-
цесс, санитарно – гигиеническое состояние производства, оборудования,
персонал и т.д. Воспроизводимость технологии таблетирования с задан-
ными качественными показателями готовой продукции может быть достиг-
нута с помощью постадийного контроля.
Контроль качества готовых таблеток проводят согласно требованиям фармакопейной статьи «Таблетки», а также частными фармакопейным ста-
тьям по следующим показателям:
-органолептические свойства – ДФУ, вып.1, доп.2, с.335;
-истираемость таблеток без оболочки – ДФУ, вып.1, п.2.9.7;
-стойкость таблеток к раздавливанию – ДФУ, вып.1, п.2.9.8;
-распадаемость – ДФУ, вып.1, п.2.9.1;
-растворение – ДФУ, вып.1, п.2.9.3;
-однородность массы – ДФУ, вып.1, п.2.9.5;
-микробиологическая чистота – ДФУ, вып.1, п.5.1.4;
244
-разделение таблетки – ДФУ, вып.1, доп.2, с.335;
-содержание лекарственных веществ в таблетках – ДФУ, вып.1;
доп.2, с.340
-однородность дозированных единиц – ДФУ, вып.1, п.2.9.40;
-однородность содержания – ДФУ, вып.1, п.2.9.6;
-определение талька, аэросила – ДФУ, вып.1, доп.2, с.340;
-другие показатели (степень диспергирования, содержания воды)
определяют в зависимости от типа таблеток.
Обучающие задачи
1. Рассчитать истираемость таблеток, если их общая масса после проведения теста на истираемость составила 9,8 г (при массе таблетки 0,5
г). Отвечают ли потери требованиям ГФУ?
2.На фармацевтическом предприятиии были произведены таб-
летки с массой 0,45 г. При определении их точной массы были получены следующие показатели, г: 0,450; 0,452, 0,450; 0,451; 0,451; 0,452, 0,452;
0,451; 0,450, 0,452; 0,450; 0,451; 0,453; 0,452; 0,451; 0,449; 0,450; 0,450;
0,451; 0,452. Необходимо рассчитать среднюю массу и отклонения от сред-
ней массы таблеток согласно ГФУ. Соответствуют ли полученные таблетки требованиям ГФУ?
3.Таблетки сульфадимезина исследованы по тесту растворения.
Показано, что за 45 мин при скорости вращения 100 об/мин высвободилось
80% лекарственного вещества. Отвечают ли требованиям ДФУ исследован-
ные таблетки?
Примеры решения
1. Для определения истираемости берут 20 таблеток, поэтому
0,5 20=10,0 г.
Рассчитаем процент истираемости: 10,0 – 9,8 = 0,2 г
10,0 – 100
245
0,2 – х х = 2%
Такие таблетки не соответствуют требованиям, поскольку значение этой величины должно быть не более 1%.
2. Средняя масса должна соответствовать: 0,45±5% т. е. 0,45 ± 0,0225
(0,4275-0,4725).
Найдем отклонения на примере: 0,453–0,45 = 0,003 0,45 – 100%
0,003 – х |
|
||
x |
0,003 100 |
0,66% |
|
45 |
|
||
|
|
|
Соответствует требованиям ДФУ.
3. Таблетки соответствуют требованиям ДФУ. Должно быть не менее
75% за 45 мин.
Контрольные задачи
1.Истираемость таблеток составила 2%. Масса одной исследуе-
мой таблетки составляет 0,35 г. Рассчитайте количество таблеток и их массу, взятых на проведение теста и после его проведения.
2.При определении истираемости таблеток исходная масса 10
таблеток составляла 5,212 г. После истирания и обеспыливания – 5,114. Со-
ответствуют ли таблетки требованиям ГФУ?
3.Таблетки, полученные методом влажной грануляции, расслаи-
ваются. Укажите причину.
4.При таблетировании массы на поверхности таблеток наблюда-
ется мраморность. Укажите причины её возникновения.
5. При таблетировании наблюдается значительное отклонение от средней массы таблеток. Укажите причины, которые вызывают такие от-
клонения.
6.При таблетировании по краям таблеток наблюдаются сколы.
Что является причиной их образования?
246
7. При анализе качества таблеток диклофенака (25 мг), покрытых кишечнорастворимой оболочкой, были получены следующие результаты:
время распадаемости – 25 мин, за 45 мин высвободилось 70 % лекарствен-
ного вещества, отклонения в средней массы отдельных таблеток ±9,8 %.
Сделайте вывод исходя из полученных данных.
Лабораторная работа
Задание №1. Определение органолептических параметров гото-
вых таблеток.
Визуально просматривают 20 таблеток согласно фармакопейной ста-
тье «Таблетки» и делают заключения о дефектах поверхности либо их от-
сутствии. Определяют с помощью штангенциркуля размеры таблетки (диа-
метр, высота), тип таблетки согласно ОСТ64-072-89, а также цвет и разде-
лительную риску.
Задание №2. Определение стойкости таблеток к раздавливанию Определение устойчивости таблеток к раздавливанию проводят
согласно ГФУ изд. 1, разд. 2.9.8, С. 161. Испытание позволяет определить устойчивость таблеток к раздавливанию при определенных условиях путем измерения силы, необходимой для разрушения таблеток.
Методика. Таблетку помещают между зажимами, принимая во вни-
мание ее форму, а также разделительную линию и надпись, если они есть.
Для всех измерений таблетка должна быть ориентирована одинаково по от-
ношению к направлению прилагаемой силы. Измерения проводят для 10
таблеток. Перед каждым измерением тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки. Эта методика не применима при использовании пол-
ностью автоматизированного прибора.
247
В случае использования прибора с зажимами, которые могут переме-
щаться с постоянной скоростью по направлению друг к другу, таблетку по-
мещают между зажимами на ребро, если нет других указаний в частной ста-
тье. Таблетки должны иметь устойчивость к раздавливанию не ниже значе-
ний, приведенных в Табл. 1, если нет других указаний в частной статье. Для таблеток, предназначенных для измельчения или разжевывания, в частной статье указывают верхний предел устойчивости к раздавливанию.
Представление результатов. Необходимо указывать среднее, мини-
мальное и максимальное значение измеряемой силы в Ньютонах. Также указывают тип использованного прибора и, если необходимо, ориентацию таблеток.
Диаметр, мм |
Устойчивость к раздавливанию, Н |
|
|
1 |
2 |
|
|
6 |
10 |
|
|
7 |
20 |
|
|
8 |
25 |
|
|
9 |
30 |
|
|
10 |
30 |
|
|
11 |
40 |
|
|
12 |
50 |
|
|
13 |
50 |
|
|
Задание №3. Определение истираемости таблеток без оболочки
Испытание позволяет определить истираемость таблеток без обо-
лочки при определенных условиях, т.е. повреждение поверхности таблеток под действием механического удара или истирания и проводится по мето-
дике описанной в ГФУ изд. 1, разд. 2.9.7, С. 160 и доп. 1, С. 73; доп. 2, С.
146
248
Методика. При массе одной таблетки менее 0,65 г для испытания бе-
рут 20 таблеток; при массе одной таблетки более 0,65 г – 10 таблеток.
Таблетки помещают на сито номером 1000 и тщательно удаляют пыль посредством сжатого воздуха или мягкой кисточки.
Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После
100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль. Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взве-
шивают с точностью до миллиграмма.
Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнение или потеря в массе превышает 1%, испытание повто-
ряют еще дважды и вычисляют среднее из трех определений. Если нет дру-
гих указаний в частной статье, потеря в массе должна быть не более 1% от суммарной массы испытуемых таблеток.
При испытании таблеток диаметром 13 мм и более, для получения воспроизводимых результатов может возникнуть необходимость отрегули-
ровать барабан таким способом, чтобы лежащие рядом таблетки не упира-
лись друг в друга и имели возможность падать свободно. Обычно доста-
точно установить ось под углом 10° к основанию.
Представление результатов. Истираемость выражают потерей в массе, вычисленной в процентах от исходной массы испытуемых таблеток.
Необходимо указывать число таблеток, взятых для испытания
Задание №4. Определение распадаемости таблеток
Для оценки биодоступности твердых лекарственных форм принят тест распадаемости, определение которого проводят методом in vitro на те-
стере процесса распадаемости – «корзинка с сетчатым дном»/ «качающаяся корзинка» (рис. 26). Испытание проводят согласно статье ГФУ «распадае-
мость таблеток и капсул» (ГФУ изд. 1, разд. 2.9.1, с. 151; доп. 1, с. 65; доп.
2, с. 131).
249
Рис. 26. Тестер процесса распадаемости – «корзинка с сетчатым дном»/«качающаяся
корзинка» (размеры указаны в мм)
Испытание на распадемость позволяет определить, распадаются ли таблетки или капсулы в пределах установленного времени, когда они поме-
щены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже. Об-
разцы считают распавшимися, когда на сетке: а) нет остатка; в) есть оста-
ток, который состоит из мягкой массы, не имеющей ощутимо твердого не-
смачиваемого ядра; с) есть только фрагменты покрытия (таблетки), или только фрагменты оболочки на сетке, или, если были использованы диски,
фрагменты оболочки, прилипшие к нижней поверхности диска (капсулы).
Методика. В каждую из шести трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если указано, помещают диск; опускают корзину в сосуд с жид-
костью, указанной в общих и частных статьях. Включают прибор, по исте-
чении указанного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таб-
леток или капсул. Препарат выдерживает испытание, если все таблетки или капсулы распались.
250