4 курс / Оториноларингология / Иммуноцитологические_исследования_в_оториноларингологии_Арефьева
.pdf
1.3. Лимфоциты
Все лимфоциты имеют общий источник – кроветворную стволовую клетку – и проходят начальные этапы развития в костном мозге.
Лимфоциты представляют собой округлые клетки диаметром 7–9 мкм с круглым или бобовидным ядром и узкой цитоплазмой, бедной цитоплазматическими гранулами (рис. 11, 12).
Рис. 11. Лимфоциты венозной крови (х630):
1 – большие гранулярные лимфоциты; 2 – малые лимфоциты
Рис. 12. Лимфоцит капиллярной крови (х630)
30
В отсутствие контакта с чужеродными субстанциями лимфоциты представлены покоящимися клетками: они не делятся, не секретируют ак-
тивные продукты, их метаболическая активность минимальна (Яри-
лин А.А., 1999).
Лимфоциты различаются по размеру: малые, средние и большие, а
также по функциям: В-лимфоциты, Т-лимфоциты (Т-хелперы/индукторы,
Т-цитотоксические), NK-клетки (натуральные киллеры).
До 1960 г. функция лимфоцитов была фактически неизвестна
(Кисляк Н.С., Ленская Р.В., 1978). В настоящее время известно, что лим-
фоциты играют центральную роль в специфическом адаптивном иммун-
ном ответе. Они определяют специфичность иммунного ответа на конкрет-
ные антигены. Это достигается благодаря присутствию на их поверхности антигенраспознающих рецепторов. Лимфоциты рециркулируют в крови,
лимфе, скапливаются в различных лимфоидиых органах, межтканевых про-
странствах, обладают способностью проникать через стенку сосуда, не нарушая их целостности (рис. 13, 14, 15) (Федосеева В.Н. с соавт., 1993;
Roitt I. et al., 2000).
Рис. 13. Большой гранулярный лимфоцит слизистой оболочки носа (х630)
31
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Рис. 14. Лимфоцит промывных жидкостей из воспаленных пазух (х630)
Рис. 15. Лимфоцит лакун небных миндалин (х6З0)
32
В-клетки, входящие в состав местной иммунной системы, первона-
чально стимулируются лимфоидной тканью, ассоциированной со слизи-
стой оболочкой (включая миндалины, аденоиды и другие отделы глоточного кольца Вальдейера). Из этих клеточно-тканевых образований первично сти-
мулированные клетки мигрируют через лимфу и кровь с последующим вы-
ходом из сосудистого русла в участки слизистой оболочки носа и околоно-
совых пазух, где они окончательно дифференцируются в иммуноглобулин-
продуцируюшие плазматические клетки (Быкова В.П., 1998; Рязан-
цев С.В. с соавт., 2000; Cooper M.D., Webb C.F, et. al., 1985).
Собственная пластинка слизистой оболочки умеренно инфильтриро-
вана малыми лимфоцитами. Лимфоциты в небольшом количестве присут-
ствуют в эпителиальном слое между клетками эпителия. Это так называе-
мые интраэпителиальные лимфоциты, имеющие фенотип CD4+ (хелперы-
помощники), CD8+ (цитотоксические), CD56+ (натуральные киллеры).
Количественные соотношения и локализация клеток основных имму-
норегуляторных субпопуляций в слизистой оболочке носа, по данным
P. Brandtzaeg et al. (1996), подвержены значительным индивидуальным ко-
лебаниям. Тем не менее, общей тенденцией является относительно низкое содержание в собственной пластинке слизистой оболочки Т-клеток CD8+
фенотипа среди интраэпителиальных лимфоцитов и значительное преоб-
ладание Т-клеток CD4+ фенотипа. Активация Т-клеток обеих регуляторных субпопуляций зависит от их взаимодействия с клетками эпителия, поэтому эпителий слизистых оболочек вместе с интраэпителиальными лимфоци-
тами рассматривается как основная зона иммунной регуляции (Бы-
кова В.П., 1999).
1.4. Эозинофильные гранулоциты (эозинофилы)
Эозинофилы образуются в костном мозге из миелоидных предше-
ственников (Ярилин А.А., 1999). Период их созревания в костном мозге составляет от 2 до 6 дней (Дейл М.М., Формен Дж. К., 1998).
33
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Зрелые эозинофилы составляют небольшую часть клеток крови
(0,5–2%) и представляют собой крупные клетки (около 9 мкм в диаметре)
с сегментированным ядром (рис. 16). Они содержат крупные и мелкие эозинофильные гранулы.
Рис. 16. Эозинофил венозной крови (х630)
В состав крупных (около 1 мкм в диаметре) гранул входит основной щелочной белок и перекиси, функциональным назначением которых явля-
ется внеклеточный цитолиз. В мелких гранулах преобладают кислая фосфа-
таза и арилсульфатаза, ответственные за бактерицидность (Ярилин А.А.,
1999).
Эозинофилы циркулируют в кровеносном русле в течение 30 минут,
после чего поступают в ткани (рис. 17) (Ярилин А.Л., 1999), где живут не более 48 часов и после дегрануляции гибнут (Лебедев К.А., Поня-
кина И.Д., 1991).
Эозинофилы аккумулируют и инактивируют гистамин, что значи-
34
тельно уменьшает выраженность местных изменений в тканях при аллерги-
ческих реакциях и воспалении. Эозинофилам свойственна и способность к фагоцитозу, но пероксидаза эозинофилов не может рассматриваться как су-
щественный фактор бактерицидности. Также в них нет и ряда других бакте-
рицидных агентов, таких как лизоцим и фагоцитин (Алмазов В.А., с соавт.,
1979).
Рис. 17. Эозинофилы со слизистой оболочки носа больного аллергическим ринитом (х630)
Эозинофилы нейтрализуют оксиданты и лейкотриены (Маян-
ский Д.Н., 1991) и имеют важное значение в прекращении местных воспали-
тельных изменений (Маянский А.Н., Маянский Д.Н.,1983; Серов В.В., Пау-
ков B.C., 1995).
35
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
2. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ СЛИЗИСТЫХ
ОБОЛОЧЕК НОСА И ГЛОТКИ
Слизистая оболочка носоглотки защищает организм от разнообраз-
ных патогенных факторов окружающей среды, таких как бактерии, грибы,
вирусы, промышленные химические раздражители и загрязнения (Шварц-
ман Я.С., Хазенсон Л.Б., 1978; Brandtzaeg P., 1973; Eccles R., 1995).
Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух в основном представ-
лена мерцательным эпителием, слизистая оболочка глотки покрыта мно-
гослойным плоским эпителием (Jeffery P.K., 1983).
Однослойный многорядный цилиндрический эпителий выстилает по-
лости, в которых происходит перемещение слизи и расположенных на её по-
верхности частиц в определенном направлении (например, воздухоносные пути). Клетки, образующие эпителиальный пласт, имеют разную форму и величину, но при этом все сохраняют связь с базальной мембраной. Среди цилиндрического эпителия различают реснитчатый эпителиоцит, бокало-
видный экзокриноцит, вставочный эпителиоцит, базальный эпителиоцит,
эндокриноцит. Особенность строения цилиндрических (реснитчатых) эпи-
телиоцитов – наличие на апикальном полюсе ресничек (рис. 18) (Вол-
кова О.В. с соавт., 1996).
Эпителиальные клетки представляют собой вторую линию защиты.
Клетки эпителия выполняют механическую защиту (Арефьева Н.А. с со-
авт., 1997; Рязанцев С.В. с соавт., 2000; Widdicombe J., 1995).
В полости носа постоянное мерцание ресничек цилиндрического эпителия обеспечивает изгнание чужеродных частиц в носоглотку (Пис-
кунов С.З., Пискунов Г.З., 1991). Удаление микроорганизмов и инородных частиц с дыхательного эпителия с помощью транспортировки слизи делает возможным сохранение респираторного тракта стерильным. Кашель и му-
коцилиарный клиренс являются единственно доступными механизмами
36
для достижения этой цели. У здоровых людей кашель не обеспечивает очи-
щения дыхательных путей, но при гиперсекреции он может давать очище-
ние более чем на 50%, компенсируя, таким образом, возможные нарушения мукоцилиарного транспорта (Zahm J.U., 1990). Клетки плоского эпителия,
слущиваясь, уносят с собой большое количество микроорганизмов.
Рис. 18. Клетки цилиндрического эпителия с ресничками (х630)
Клетки цилиндрического эпителия могут фагоцитировать крупные антигенные молекулы, вирусы, бактерии, образуя фаголизосомы, но так как они не имеют бактерицидных систем, то там вряд ли происходят процессы умерщвления микроорганизмов (Бажора Ю.И. с соавт., 1988; Fatt-Hi A., Ashmawi S.E., 1980). При наличии большого количества вирусов и бактерий они могут быть перенесены в фагосомах к основанию клеток и далее попа-
дать в собственно слизистую оболочку. Также микроорганизмы и антиген-
ные молекулы могут проникать между клетками эпителия.
Сам эпителий является участником иммунного ответа. Здесь проис-
37
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ходят продукция секреторного компонента и присоединение его к имму-
ноглобулинам типа А и М. В условиях воспаления экспрессируют молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса, а также корецептурную молекулу В7 (CD 80) и секретируют интерлейкин-7. Вследствие этого ци-
линдрический эпителий начинает выполнять роль клеток, представля-
ющих антиген CD 4+ лимфоцитам и стимулировать пролиферацию Т-
лимфоцитов (Ярилин А.А., 1999; Рязанцев СВ., 2000; Tenvuo J., 1989; Brandtzaeg P. et al., 1996).
Изменение морфологических структур цилиндрического эпителия при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки носа в значительной степени способствует нарушению функционирования мукоцилиарной си-
стемы. Со стороны цилиндрического эпителия могут наблюдаться процессы модуляции (представляющие собой физиологическую реакцию клеток, за-
ключающуюся в приобретении или утрате какой-либо специализированной функции) и метаплазии цилиндрического эпителия в плоский эпителий (па-
тологическая реакция соматических клеток) (Матвеева Л.А., 1986).
Цитоморфологическими критериями модулированных клеток явля-
ются: уменьшение величины клеток, изменение её формы, увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения, гиперхромия ядра и цито-
плазмы, отсутствие ресничек (рис. 19, 20, 21).
При метаплазии цилиндрического эпителия клетки плоского эпителия представлены крупными уплощенными эпителиоцитами с ядрами и без них – цитоплазма плоского эпителия (Матвеева Л.А., 1986).
38
Рис. 19. Модулированный цилиндрический эпителий со слизистой оболочки носа (х630)
Рис. 20. Модулированные клетки цилиндрического эпителия со слизистой оболочки носа (х630)
39
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/