- •Одесский государственный медицинский
- •Тема 1.
- •Описание фенотипа больного с наследственной патологией.
- •Термины, которые используются для названия пороков развития и описания фенотипа больного.
- •Краткий перечень основных микроаномалий и пороков развития.
- •Голова, лицо, шея.
- •Туловище.
- •3. Конечности.
- •4) Кожа и ее производные (волосы, ногти, железы)
- •Симптомы наследственной и врожденной патологии при объективном обследовании больного.
- •Основные генетические термины.
- •Тесты для проверки конечного уровня знаний.
- •Литература Основная
- •Дополнительная
- •Контрольные вопросы
- •Практическая работа
- •Основные теоретические сведения
- •Аутосомно-рецесивный тип наследования.
- •Тесты для контроля конечного уровня знаний
- •Ответы на тесты конечного уровня знаний.
- •Основная литература
- •Тема 4 Хромосомные болезни
- •Нормальный кариотип человека. Международная классификация хромосом человека.
- •Этиология хромосомных заболеваний.
- •Геномные мутации.
- •Причины формирования геномных мутаций.
- •Мейоз с нерасхождением половых хромосом у мужчины
- •Мейоз с нерасхождением половых хромосом у женщин
- •Запись нормального и измененного кариотипа человека.
- •Общие признаки:
- •Полиплоидия.
- •Синдром Дауна (трисомия 21)
- •Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •Синдром Патау (трисомия 13). Минимальные диагностические признаки: микроцефалия, полидактилия, расщелина губы и неба, трисомия 13 хромосомы.
- •Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-)
- •Синдром крика кошки (5р-).
- •Синдром Клайнфельтера.
- •Синдром Шерешевского-Тернера (45,х0).
- •Полисомии х-синдром
- •Синдром полисомии у – хромосомы.
- •Диагностика хромосомных заболеваний
- •Показания для кариотипирования.
- •Медико-генетическое консультирование.
- •Тесты для самоконтроля.
- •Литература.
- •Тема 2 Моногенные болезни и синдромы
- •Контрольные вопросы
- •Практическая работа:
- •Основные теоретические сведения.
- •Классификация моногенных болезней
- •Генетическая классификация моногенных заболеваний с учетом типа наследования
- •Патогенетическая классификация
- •Общая характеристика моногенных болезней
- •Аутосомно – доминантные заболевания
- •Ахондроплазия
- •Синдром Марфана
- •Моногенные болезни и синдромы с аутосомно-доминантным типом наследования
- •Аутосомно-рецесивные заболевания
- •Примеры врожденных пороков развития с аутосомно-рецессивным типом наследования
- •Классификация и примеры ферментопатий
- •10. Нарушение билирубинового обмена - синдромы Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра. Примеры наследственных нарушений обмена веществ.
- •Общие симптомы наследственных нарушений обмена веществ.
- •Фенилкетонурия
- •Муковисцидоз (кистозный фиброз)
- •Врожденный гипотиреоз
- •Что такое болезни накопления?
- •Сцепленное с х-хромосомой наследование.
- •Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера (мдб).
- •Мышечная дистрофия Дюшенна.
- •Гемофилия а
- •Синдром Криста-Симменса-Турена (синдром ангидротической эктодермальной дисплазии).
- •Синдром умственной отсталости с ломкой х-хромосомой (Синдром Мартина-Белла, Синдром фрагильной х-хромосомы).
- •Фосфат-диабет (гипофосфатемия)
- •Диагностика моногенных болезней.
- •1) Первичный (скрининг) и 2) уточнение диагноза.
- •Пренатальная диагностика моногенных болезней и синдромов.
- •Тесты для самоконтроля. (возможен один идли несколько правильных ответьов)
- •20. Соотнесите симптомокомплексы с моногенными синдромами и болезнями.
- •Литература.
- •Тема 5 Методы днк – диагностики.
- •Практическая работа.
- •Основные теоретические сведения.
- •Строение и функции днк.
- •Строение и функции рнк.
- •Ген, генетический код и его свойства.
- •Основные свойства генетического кода:
- •Классификация генов.
- •К лассификация генов
- •Что такое геном и генотип? Характеристика генома человека.
- •Программа «Геном человека».
- •Каталог генов и генных болезней в.Мак-Кьюсика.
- •Молекулярно-генетические методы. Использование в медицине.
- •Принципы геномной дактилоскопии
- •Тесты для проверки конечного уровня знаний. (может быть несколько правильных ответов)
- •Литература основная.
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Популяционная частота 1:1600 живорожденных. Частота гетерозиготного носительства 1:20, соотношение полов МІ:ЖІ. Является следствием мутации гена, который кодирует белок, обеспечивающий транспорт хлоридов в эпителиальные клетки (трансмембранный регулятор проводимости ). У больных наблюдается избыточное выведение хлоридов с экскретами и гиперсекреция густой слизи в клетках экзокринной части поджелудочной железы, бронхах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Выводные протоки поджелудочной железы закупориваются слизью, образуются кисты (отсюда название кистозный фиброз). Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Густая слизь закупоривает бронхи, позже присоединяется вторичная инфекция и развиваются вторичные изменения в легких. Подобные процессы происходят в придаточных пазухах и канальцах семенников. В поте повышается концентрация ионов Na и Cl, что является основным диагностическим тестом.
В зависимости от поражения органа различают следующие формы муковисцидоза: I) смешанная (легочно-кишечная); 2) преимущественно легочная ; 3) преимущественно кишечная; 4) меконеальный илеус 5) абортивные и стертые форы,
Легочные проявления болезни возникают на 1-3 году жизни и характеризуются рецидивирующими пневмониями, бронхитами. В 100% случаев развивается эмфизема легких.
Кишечные проявления муковисцидоза связаны с нарушениями активности ферментов поджелудочной железы. Гнилостные процессы в кишечнике приводят к вздутию живота, появлению обильного жирного стула (стеаторея) с резким гнилостным запахом. У 10-20% больных отмечается выпадение прямой кишки, у 9-22% - билиарный цирроз печени. Характерна выраженная гипотрофия. Мекониальный илеус отмечается у 10-20% новорожденных с муковисцидозом. При этом развивается картина кишечной непроходимости: рвота с примесью желчи, неотхождение мекония, увеличение живота. Может развиться мекониальный перитонит
К методам диагностики муковисцидоза относится определение концентрации натрия и хлора в поте, концентрация натрия в ногтях и слюне, определение протеолитической активности дуоденального содержимого, протеолитической активности кала, копрологичеокое исследование. Потовый тест является положительным при концентрации хлоридов пота выше 60 ммоль/л при навеске пота не менее 100 мг. Для определения протеолитической активности ферментов используется проба Швахмана с рентгеновской пленкой.
Принципы диетотерапии заключаются в назначении высококалорийной диеты с высоким содержанием белков, ограничением жиров и повышенным количеством хлорида натрия. Доза препаратов, содержащих протеолитические ферменты, подбирается индивидуально с учетом динамики массы и прекращением стеатореи. Возможно использование лечебных смесей, обогащенных белком. Проводятся курсы антибактериальной терапии для профилактики и лечения легочных инфекций. Постоянно используют аэрозольную терапию ацетилцистеином, постуральный дренаж, ЛФК.
Г ен, ответственный за муковисцидоз, расположен в длинном плече 7 хромосомы (7q31-32). В гене МВ обнаружено около 300 мутаций. Наиболее частая мутация – это делеция 3 пар нуклеотидов, ведущая к отсутствию аминокислоты фенилаланина в 508 положении (название мутации F508).