![](/user_photo/65070_2azrz.gif)
6 курс / Кардиология / СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
.pdf![](/html/65070/203/html_2Yh6J8t9PV.OpLm/htmlconvd-aBaCFK1x1.jpg)
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
HEART FAILURE
![](/html/65070/203/html_2Yh6J8t9PV.OpLm/htmlconvd-aBaCFK2x1.jpg)
FEDERAL STATE BUDGETARY SCIENTIFIC INSTITUTION «RESEARCH INSTITUTE FOR СARDIOLOGY»
A.T. Teplyakov , E.N. Berezikova, S.N. Shilov
HEART FAILURE
Clinical and genetic aspects
of ischemic myocardial remodeling and apoptosis in the development of heart failure
Тоmsk 2015
![](/html/65070/203/html_2Yh6J8t9PV.OpLm/htmlconvd-aBaCFK3x1.jpg)
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ»
А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Клинико генетические аспекты ишемического ремоделирования
и апоптоза миокарда в развитии сердечной недостаточности
Томск 2015
УДК 616.1 ББК 54.10
Т34
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная Т34 недостаточность. Клинико генетические аспекты ишемичес кого ремоделирования и апоптоза миокарда в развитии сер
дечной недостаточности. – Томск : STT, 2015. – 400 с. ISBN 978 5 93629 542 3
На основе достижений медицины рассматривается важнейшая социаль но значимая клиническая патология – сердечная недостаточность. В моно графии на основе новейших фундаментальных достижений медико биоло гических дисциплин и клинической кардиологии представлены клинико ге нетические, молекулярные и нейрогормональные аспекты ишемического и/или постинфарктного ремоделирования, апоптоза миокарда в развитии декомпенсированной сердечной недостаточности. Особое внимание уделе но инновационной стратегии персонифицированной диагностики и лечения на этапах инициации, становления и манифестации ХСН.
Для кардиологов, терапевтов, реабилитологов, семейных врачей, кли нических патофизиологов, аспирантов, клинических ординаторов, студен тов старших курсов лечебных факультетов медицинских вузов, так или ина че причастных к ведению пациентов с сердечной недостаточностью.
УДК 616.1
Рецензенты:
М.А. Медведев – академик РАН, профессор; О.Л. Барбараш – профессор; А.А. Гарганеева – профессор.
ISBN 978 5 93629 542 3 |
© |
А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, |
|
|
Шилов С.Н., 2015 |
|
© |
ФГБНУ «Научно исследовательский |
|
|
институт кардиологии», 2015 |
|
© |
Оформление. STTTM, 2015 |
В оформлении обложки изпользована работа Human Heart, Artwork, автор Laguna Design, c cайта www.fineartamerica.com, также материалы сайта www.wallpaperup.com.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений ................................................................ |
9 |
Введение ............................................................................... |
12 |
Глава 1. Хроническая сердечная недостаточность: |
|
перспективные направления в диагностике |
|
и новые возможности в лечении ............................ |
18 |
1.1. Современное состояние проблемы |
|
хронической сердечной недостаточности...... |
18 |
1.2. Ведущая роль апоптоза в патогенезе ХСН ..... |
23 |
1.3. Роль натрийуретических гормонов |
|
в патогенезе ХСН ........................................... |
49 |
1.4. Вклад генетических факторов |
|
в развитие ХСН .............................................. |
55 |
Глава 2. Характеристика больных и методы |
|
исследования ......................................................... |
74 |
2.1. Клиническая характеристика |
|
обследованных больных ................................ |
74 |
2.2. Дизайн проспективного наблюдения |
|
больных ХСН, включенных в исследование |
.... 79 |
2.3. Функциональные и лабораторные методы |
|
исследования ................................................ |
84 |
2.4. Исследование полиморфизмов генов ............ |
86 |
2.5. Иммуноферментный анализ .......................... |
95 |
2.6. Статистический анализ .................................. |
98 |
Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО;α |
, |
ИЛ;β , ИЛ;6, ИЛ;1PA, ростовых факторов VEGF, |
|
PDGF;AB и FGF basic в стратификации риска |
|
осложнений ХСН у больных с ишемической |
|
дисфункцией сердца ............................................ |
102 |
5
![](/html/65070/203/html_2Yh6J8t9PV.OpLm/htmlconvd-aBaCFK6x1.jpg)
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность
3.1. Клиническое, функциональное |
|
и инструментальное обследование |
|
больных хронической сердечной |
|
недостаточностью ........................................ |
104 |
3.2. Возможности анализа про; |
|
и противовоспалительных цитокинов |
|
в стратификации риска развития ХСН |
|
у больных с ишемической и/или |
|
постинфарктной дисфункцией сердца ......... |
119 |
3.3.Прогностическая значимость фактора роcта эндотелия сосудов (VEGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF;AB) и основного
фактора роста фибробластов (FGF basic) |
|
в развитии ХСН II;IV ФК по NYHA .................. |
137 |
Глава 4. Оценка ранних маркеров сердечной |
|
недостаточности и апоптоза: растворимого |
|
FАS;лиганда, эндотелина;1, NT;proBNP |
|
и гомоцистеина в улучшении стратификации |
|
риска пациентов с ХСН......................................... |
151 |
4.1. Практическая значимость уровня |
|
растворимого Fas;лиганда в крови |
|
в ремоделировании миокарда ЛЖ, тяжести |
|
течения и исходах ХСН на этапах |
|
длительного (12 мес.) проспективного |
|
наблюдения ................................................. |
157 |
4.2. Патогенетическая значимость |
|
и прогностическая роль нового |
|
модифицируемого метаболического |
|
фактора риска – гипергомоцистеинемии |
|
в развитии коронарной и сердечной |
|
недостаточности .......................................... |
166 |
4.3.Роль эндотелина;1 как предиктора высокого риска сердечно;сосудистых осложнений
у пациентов с манифестной ХСН .................. |
175 |
4.4. Оценка прогностической значимости |
|
мозгового BNP в развитии ишемического |
|
и постинфарктного ремоделирования |
|
миокарда ЛЖ, ассоциированного с ХСН ...... |
183 |
6
![](/html/65070/203/html_2Yh6J8t9PV.OpLm/htmlconvd-aBaCFK7x1.jpg)
Оглавление |
|
Глава 5. Механизмы влияния полиморфизмов генов BNP, |
|
ФНО;α , ИЛ;β , ИЛ;6, MTHFR, эндотелина;1 |
|
и VEGF на инициацию и течение ХСН у больных |
|
с ишемической или постинфарктной |
|
дисфункцией миокарда ........................................ |
206 |
5.1. Клинико;демографическая характеристика |
|
больных ХСН ................................................ |
210 |
5.2. Полиморфизм гена BNP в оценке риска |
|
развития и тяжести течения ХСН.................. |
217 |
5.3.Полиморфизмы генов цитокинов (ФНО;α , ИЛ;β , ИЛ;6 и ИЛ;1Ра) у больных
хронической сердечной недостаточностью . 221
5.4.Полиморфизм гена MTHFR как предиктор развития и тяжести течения хронической
сердечной недостаточности ........................ |
229 |
5.5. Полиморфизм гена VEGF как фактор риска |
|
развития и тяжести течения ХСН.................. |
234 |
5.6. Влияние полиморфизма гена эндотелина;1 |
|
на уровень экспрессии белка ....................... |
238 |
5.7. Результаты исследования взаимосвязи |
|
полиморфизмов генов BNP, VEGF, ИЛ;6 |
|
и MTHFR с показателями структурно; |
|
функционального состояния ЛЖ .................. |
239 |
Глава 6. Клинико;генетические аспекты влияния |
|
полиморфизма гена апоптического |
|
ДНК;зависимого протеина Р53 и гена каспазы;8 |
|
на ишемическое ремоделирование ЛЖ, апоптоз |
|
миокарда и тяжесть ХСН у больных ИБС .............. |
246 |
6.1.Полиморфизм гена Arg72Pro экзон 4 белка p53 как маркер риска развития и тяжести
течения ХСН у больных ИБС ......................... |
249 |
6.2.Полиморфизмы гена каспазы;8 (;652(6N)I/D и D302H как предикторы риска развития
и тяжести течения ХСН у больных ИБС ......... |
254 |
7
![](/html/65070/203/html_2Yh6J8t9PV.OpLm/htmlconvd-aBaCFK8x1.jpg)
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность
Глава 7. Полиморфизмы генов митохондриальной |
|
антиоксидантной системы: глутатионпероксидазы |
|
(PRO198LEU), супероксиддисмутазы (VAL16ALA), |
|
глутатион;S;трансферазы (A313G) и хинон |
|
оксиредуктазы (С609Т) как предикторы развития |
|
ишемической дисфункции миокарда, апоптоза |
|
и сердечной недостаточности .............................. |
263 |
Глава 8. Прогностическое значение полиморфизма гена |
|
матриксной металлопротеиназы;3 (ММП;3), гена |
|
тромбоцитарного гликопротеина;1ВА (GP;1BA) |
|
и рецептора эндотелина;1 типа А у пациентов |
|
с ишемической дисфункцией ЛЖ на фоне |
|
сердечной недостаточности ................................ |
286 |
8.1.Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы;3 (ММП;3) в механизме
развития и тяжести течения ХСН.................. |
289 |
8.2.Полиморфизм гена тромбоцитарного гликопротеина;1ВА (GP1BA) у больных ИБС, отягощенной хронической сердечной
недостаточностью ........................................ |
295 |
8.3. Оценка роли гена рецептора эндотелина;1 |
|
типа А в патогенезе ХСН .............................. |
298 |
Заключение ......................................................................... |
307 |
Литература ......................................................................... |
347 |
Summary ......................................................................... |
399 |
8
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЛПВП |
– |
липопротеиды высокой плотности |
ЛПНП |
– |
липопротеиды низкой плотности |
МДА |
– малоновый диальдегид |
|
Ме |
– медиана |
|
МЖП |
– межжелудочковая перегородка |
|
ММЛЖ |
– масса миокарда левого желудочка |
|
ММП |
– |
матриксная металлопротеаза |
НАДФ |
– никотинамидадениндинуклеотидфосфат |
|
нд |
– |
различия недостоверны |
НУП |
– |
натрийуретический пептид |
ОА |
– определяемый агент |
|
ОХС |
– общий холестерин |
|
ОШ |
– отношение шансов |
|
ПДРФ |
– полиморфизм длин рестрикционных |
|
|
|
фрагментов |
ПИКС |
– постинфарктный кардиосклероз |
|
ПОЛ |
– |
перекисное окисление липидов |
ПЦР |
– |
полимеразная цепная реакция |
РААС |
– ренин ангиотензин альдостероновая |
|
|
|
система |
РФ |
– Российская Федерация |
|
САС |
– |
симпатико адреналовая система |
СК |
– |
стволовая клетка |
9
![](/html/65070/203/html_2Yh6J8t9PV.OpLm/htmlconvd-aBaCFK10x1.jpg)
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность
СМА |
– специфические моноклональные анти |
|
|
|
тела |
СН |
– |
сердечная недостаточность |
ССЗ |
– |
сердечно сосудистые заболевания |
ТГ |
– |
триглицериды |
ТЭЛА |
– |
тромбоэмболия легочной артерии |
ФВ |
– фракция выброса |
|
ФК |
– функциональный класс |
|
ФНО α |
– фактор некроза опухоли α |
|
ФУ |
– фракция укорочения |
|
ХС |
– холестерин |
|
ХСН |
– |
хроническая сердечная недостаточ |
|
|
ность |
ЧСС |
– |
частота сердечных сокращений |
ШОКС |
– шкала оценки клинического состояния |
|
ЭД |
– |
эндотелиальная дисфункция |
ЭКГ |
– |
электрокардиография |
ЭПФ |
– эндотелинпревращающий фермент |
|
Эхо КГ |
– эхокардиография |
|
ANP |
– |
предсердный натрийуретический пептид |
BNP |
– |
мозговой натрийуретический пептид |
CNP |
– |
натрийуретический пептид Ц |
EDNRA |
– рецептор эндотелина 1 типа А |
|
EDNRB |
– рецептор эндотелина 1 типа В |
|
ELISA |
– иммуноферментный твердофазный |
|
|
|
анализ |
Fas R |
– |
Fas рецептор |
FGF basic |
– основной фактор роста фибробластов |
|
GP1BA |
– тромбоцитарный гликопротеин 1ВА |
|
GPX |
– |
глутатионпероксидаза |
10