- •ЛЕКЦИЯ № 4
- •Полипотентная гемопоэтическая стволовая клетка (ГСК) -
- ••ГСК локализуются в красном костном мозге (концентрация до 1% среди мононуклеарных клеток),
- •Этапы развития ГСК
- •Лимфоидная
- •Treg
- •Клональный принцип организации лимфоцитов
- •Дифференцировка В-лимфоцитов
- •Субпопуляции В-клеток
- •Строение В-клеточного рецептора
- •Молекула BCR имеет слишком короткий цитоплазматический хвост, поэтому для трансдукции (передачи) сигнала от
- •Основным процессом дифференцировки В-лимфоцитов является формирование антигенраспознающего
- •Легкие цепи, входящие в состав BCR, могут быть двух видов:
- •Локализация генов иммуноглобулинов у человека и мыши
- •В общем виде каждая группа зародышевых генов состоит из 4-х генных сегментов:
- •Организация зародышевых генов
- •Для формирования многообразия вариабельных доменов (V-домены) комплементарных различным видам АГ, во время дифференцировки
- •Реаранжировка (перестройка) зародышевых генов
- •С-гены тяжелой цепи BCR
- •Для перегруппировки генов H- и L-цепей требуются ферменты рекомбиназы
- •Комбинаторное разнообразие антиген-связывающих участков
- •В результате реаранжировки генов BCR образуется более
- •Этапы дифференцировки B-лимфоцитов
- •Пре В-клеточный рецептор
- •Отрицательная селекция В-лимфоцитов в костном мозгу: реакции незрелых клеток на распознавание аутоантигена –
- •Антиген-зависимый этап дифференцировки В-лимфоцитов (гуморальный иммунный ответ)
- •Дифференцировка В-лимфоцита в плазматическую клетку
- •Дифференцировка Т-лимфоцитов
- •Строение T-клеточного рецептора
- •3D модель T-клеточного рецептора
- •TCR – гетеродимеры, и или и цепей ( Т-клетки и Т-клетки)
- •Схематическая структура CD4 (4 подобных Ig домена) и CD8 (αβ – гетеродимер и
- •В отличие от BCR, распознающего АГ в нативном виде, TCR связывает и распознает
- •Распознавание антигена в составе молекул МНС I и II классов
- •Основным процессом дифференцировки Т-лимфоцитов, также как и у В-лимфоцитов, является формирование многообразия антигенраспознающих
- •Локализация генов ТКР у человека
- •Реаранжировка генов по принципу образования петли ДНК
- •Циркулярные образования ДНК в Т-клетках, недавно покинувших тимус
- •Этапы дифференцировки Т-лимфоцитов
- •Положительная селекция тимоцитов
- •Отрицательная селекция тимоцитов
- •Положительная и отрицательная селекция тимоцитов
- •Спасибо за внимание.
Строение T-клеточного рецептора
(TCR – “T-cell receptor”)
3D модель T-клеточного рецептора
TCR – гетеродимеры, и или и цепей ( Т-клетки и Т-клетки)
TCR тесно соединяется с CD3 – комплексом полипептидных цепей, необходимых для трансдукции сигнала
Схематическая структура CD4 (4 подобных Ig домена) и CD8 (αβ – гетеродимер и αα- гомодимер)
В отличие от BCR, распознающего АГ в нативном виде, TCR связывает и распознает АГ только в составе молекул MHC.
CD4 и CD8 классические корецепторы, распознающие комплекс «пептид-МНС» и участвующие в сигнальной трансдукции. Внеклеточные домены CD4 и CD8 связываются с консервативными МНС молекулами на АПК.
CD4 связывается с МНС класса II,
а CD8 – с МНС класса I
Распознавание антигена в составе молекул МНС I и II классов
Т-хелперы (Th) (CD4+)
Функциональная субпопуляция Т клеток, которые способствуют генерации цитотоксических Т лимфоцитов и участвуют в межклеточной кооперации с В-клетками, активируя их в направлении синтеза антител.
Th распознают антиген в ассоциации с молекулами MHC класса II
(феномен двойного распознавания)
Цитотоксические Т клетки (СD8+)
Клетки-киллеры, способные убивать инфицированные вирусом клетки, опухолевые клетки-
мишени, несущие на поверхности антигенные пептиды в комплексе с молекулами MHC класса I
(феномен двойного распознавания, но для эффекторной функции)
Регуляторные Т-клетки (Treg) (CD4+CD25+FoxP3+)
Т-клетки, зависимые от тимуса, регулирующие (супрессирующие) функцию других клеток иммунной системы
Основным процессом дифференцировки Т-лимфоцитов, также как и у В-лимфоцитов, является формирование многообразия антигенраспознающих
Т-клеточных рецепторов