4 курс / Дерматовенерология / Морфогенетический_подход_к_лечению_угрей_ретиноидами_Ноздрин_В_И
.pdf81
Т а б л и ц а 17
Результаты лечения больных II группы Ретиноевой мазью 0,1%
Результат |
Клиническая форма угрей |
|
|||
|
|
|
Всего |
||
|
|
|
|
||
лечения |
Комедональная |
Папуло- |
|||
|
|||||
|
пустулезная |
|
|||
|
|
|
|||
Клиническое |
2 (28,6 %) |
2 |
(3,5 %) |
4 (6,2 %) |
|
выздоровление |
|
|
|
|
|
Значительное |
3 (42,8 %) |
18 |
(31,6 %) |
21 (33 %) |
|
улучшение |
|
|
|
|
|
Улучшение |
2 (28,6 %) |
32 |
(56,1 %) |
34 (53,1 %) |
|
|
|
|
|
|
|
Без эффекта |
0 |
5 |
(8,8 %) |
5 (7,8 %) |
|
|
|
|
|
|
|
Ухудшение |
0 |
|
0 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
7 |
|
57 |
64 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
8% 6%
Клиническое выздоровление
33%
Значительное улучшение
53% |
|
Улучшение |
|
||
|
|
|
|
|
Без эффекта |
|
|
Рис. 18. Эффективность лечения больных угрями Ретиноевой мазью 0,1%.
ничные элементы, новые папулы и пустулы появлялись редко, сохранялись пятна и рубчики на месте бывших элементов. В большинстве случаев – 34 че-
ловека (53%) - отмечалось улучшение: количество элементов сокращалось, их размеры уменьшались, снижалась жирность кожи, пятна и рубчики сохраня-
лись. Отсутствовал эффект в 5 случаях (7,8%).
Эффективность лечения Ретиноевой мазью 0,1% можно проследить по изменению средних показателей, характеризующих выраженность ряда симп-
томов, которые представлены в табл. 18. Графическое изображение динамики основных клинических признаков представлено на рис. 19.
82
Т а б л и ц а 18
Динамика симптомов заболевания у пациентов II группы в процессе лечения Ретиноевой мазью 0,1% (в баллах)
Симптомы |
До |
1-я |
2-я |
4-я |
8-я |
12-я |
|
лечения |
неделя |
неделя |
неделя |
неделя |
неделя |
||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Комедоны |
1,92±0,12 |
1,74±0,13 |
1,8±0,18 |
1,0±0,18 |
0,63±0,14 |
0,23±0,10* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Папулы |
2,0±0,17 |
1,8±0,17 |
1,56± 0,30 |
1,06±0,15 |
0,53±0,10 |
0,27±0,12* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пустулы |
1,55±0,12 |
1,17±0,20 |
1,56± 0,18 |
1,05±0,17 |
0,8±0,15 |
0,32±0,12* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Узлы |
0,5±0,10 |
0,52±0,18 |
0,61±0,14 |
0,42±0,14 |
0,21±0,10 |
0,25±0,11* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пятна |
1,52±0,13 |
1,27±0,21 |
1,14±0,16 |
1,24±0,17 |
0,78±0,19 |
0,67±0,16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Жирность кожи |
1,67± 0,19 |
1,43± 0,21 |
1,66± 0,18 |
1,33±0,16 |
1,02±0,11 |
0,8±0,13* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* р< 0,05 |
|
|
|
|
|
|
Как следует из данных табл. 18, наиболее активно в процессе лечения умень-
шалось количество комедонов (особенно открытых), - с 1,92 ± 0,12 балла до ле-
чения и 0,23 ± 0,10 балла после окончания терапии (достоверное снижение среднего количества элементов на 88 %), и папул - 2,0 ± 0,17 балла до и 0,27 ± 0,12 после лечения (достоверное снижение на 86,5 %). Лечебный эффект был менее выражен при преобладании в клинической картине воспаления. Активно разрешались пустулезные элементы: оценка количества пустул изменилась с
1,55 ± 0,12 балла до 0,32 ± 0,12 после лечения, при этом среднее количество пу-
стул в конце лечения уменьшилось на 79,4 %. Среднее количество узловых элементов в процессе терапии Ретиноевой мазью снизилось на 50 % – с 0,5 ± 0,10 до 0,25 ± 0,11 балла после окончания курса. Количество воспалительных пятен не претерпевало существенных изменений в течение первого месяца ле-
чения, в дальнейшем (2-3 месяцы) наблюдалось стойкое уменьшение количе-
ства и интенсивности окраски пятен - до 56 % от исходного количества. В це-
лом, применение Ретиноевой мази оказывало эффект на элементы угревой сыпи
- комедоны, папулы и пустулы, аналогичный эффекту Ретасола®; различие про-
являлось лишь в сроках проявления этого эффекта.
|
|
|
|
|
83 |
баллы |
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
Комедоны |
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
Папулы |
|
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
Пустулы |
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
Узлы |
|
|
|
|
|
|
0,5 |
|
|
|
|
Пятна |
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
Жирность кожи |
|
|
|
|
|
|
0 |
1 |
2 |
4 |
8 |
12 |
|
|
|
|
|
недели |
Рис. 19. Динамика основных клинических признаков угрей у пациентов II группы при |
|||||
использовании Ретиноевой мази 0,1%. |
|
|
|
Если при воздействии раствора положительная динамика наблюдалась в отно-
шении папул и пустул уже с первых недель лечения, то при применении Рети-
ноевой мази отмечалось менее выраженное снижение количества пустулезных элементов в течение первых двух недель лечения. Значимое уменьшение этих элементов мы наблюдали после 8 недель лечения – 73,5 % и 61,5 % соответ-
ственно. Однако, в отличие от Ретасола® применение Ретиноевой мази не дава-
ло столь выраженного уменьшения салоотделения. Отмечено достоверное сни-
жение этого показателя на 52 % от исходного уровня (с 1,67±0,19 до 0,8 ±0,13
балла). Отсутствие выраженного снижения салоотделения при использовании Ретиноевой мази, может быть обусловлено лекарственной формой препарата,
мазевая основа которого не позволяет в полной мере проявиться этому эффекту при визуальной оценке.
Полученные результаты говорят о сравнимом клиническом эффекте Ре-
тиноевой мази и Ретасола®, о выраженном комедонолитическом действии этих препаратов, а также об их разрешающем воздействии на воспалительные угре-
вые элементы. Необходимо отметить, что при использовании Ретиноевой мази более выраженный эффект наблюдался в отношении комедонов и папул. Исхо-
84
дя из вышесказанного, можно рекомендовать применение Ретиноевой мази при комедональных и папуло-пустулезных угрях с превалированием в клинической картине комедонов и папулезных элементов, без значительного повышения сальности кожи.
Данные балльной оценки изменения отдельных признаков заболевания коррелировали с результатами лечения пациентов второй группы, которые за-
висили от клинической формы угрей. Было установлено, что у пациентов с ко-
медональными угрями эффект от лечения был выше, чем при папуло-
пустулезной форме (Рис. 20).
100% |
|
8,8% |
|
28,6% |
|
80% |
|
|
|
|
|
60% |
42,8% |
56,1% |
40% |
|
|
|
|
|
20% |
29% |
32% |
|
3,5% |
|
0% |
|
|
|
|
Ухудшение
Без эффекта
Улучшение
Значительное улучшение
Клиническое выздоровление
Рис. 20. Терапевтическая эффективность Ретиноевой мази 0,1% в зависимости от клинической формы угрей.
У всех 7 пациентов с комедональными угрями был достигнут положительный эффект лечения, при этом выздоровление достигнуто у 2-х человек (28,6 %),
значительное улучшение у 3-х (42,8 %) и улучшение у 2-х (28,6 %). У пациен-
тов с папуло-пустулезной формой угрей положительный эффект наблюдался у
52 больных из 57 (91,2 %), у 5 больных (8,8 %) эффект был незначительным. В
целом, эффективность терапии Ретиноевой мазью 0,1% в группе была высокой
- 92,3 %.
Замечено, что на первой неделе применения Ретиноевой мази у большин-
ства больных (96,8 %) отмечалась реакция обострения, аналогичная таковой при использовании раствора Ретасол® . Проявлялась она различной интенсивно-
85
сти эритемой, появлением новых папуло-пустулезных элементов, зудом, а за-
тем затем обильным шелушением кожи. Частота возникновения отдельных признаков реакции обострения у пациентов применявших Ретиноевую мазь
0,1% представлена в табл. 19.
Т а б л и ц а 19
Частота симптомов реакции обострения при использовании Ретиноевой мази 0,1%
|
Количество б-х |
% |
|
Симптомы |
n = 62 |
||
|
|||
|
|
|
|
Шелушение |
62 |
100 |
|
|
|
|
|
Эритема |
56 |
90,3 |
|
|
|
|
|
Увеличение кол-ва элементов сыпи |
36 |
58,1 |
|
|
|
|
|
Жжение |
26 |
41,9 |
|
|
|
|
|
Зуд |
16 |
25,8 |
|
|
|
|
|
Отечность |
6 |
9,7 |
|
|
|
|
Реакция возникала на 5 – 7 день применения мази и продолжалась от 3 до 14
дней. Следует отметить, что выраженность шелушения и сухости кожи была меньшей, чем при использовании раствора. Пациенты реже отмечали зуд и жжение кожи после нанесения мази. 32 пациента (51,6%) со слабой и 24 с уме-
ренно выраженной реакцией (38,7%) лечение не прекращали, а при усилении реакции лишь уменьшали кратность нанесения мази. При сильно выраженной реакции обострения, которая наблюдалась у 6 больных (9,7%), пациенты пре-
кращали применение мази на несколько дней до ее стихания. При этом допол-
нительных терапевтических мероприятий не требовалось. После прекращения реакции отмечалось стойкое улучшение течения болезни. Других неблагопри-
ятных эффектов не отмечалось. Субъективная оценка результатов лечения больными показала, что мазь удобна в применении (не имеет запаха, быстро впитывается, не пачкает одежду и постельное белье). Положительно оценены снижение количества высыпаний и возможность применения декоративной косметики во время лечения. К отрицательным свойствам отнесены наличие реакции обострения и некоторая жирность кожи после утреннего нанесения ма-
86
зи. Жирность кожи может быть устранена удалением остатков мази через 1 час после ее нанесения. В целом, переносимость мази была хорошей. Пациенты, у
которых в результате основного курса терапии был достигнут положительный клинический эффект, продолжили лечение Ретиноевой мазью 0,05% 1 раз на ночь или через день для поддержания достигнутого результата. При отсутствии эффекта от мази им назначали препараты других групп.
У пациентов I и II групп, получавших наружную терапию ретиноидами,
ни в начале, ни в конце лечения отклонений показателей биохимического, кли-
нического анализов крови и анализа мочи выявлено не было.
Эффективность терапии у пациентов III группы, где лечение проводили Ретинола пальмитатом, раствором для приема внутрь в масле 100000 МЕ/мл в сочетании с наружной терапией, составила 96,1 %. В результате проведенной терапии клиническое выздоровление достигнуто у 19 пациентов (37,3 %); у 25 (49%) – значительное улучшение. Улучшение отмечалось у 5 человек (9,8%) и у
2-х (3,9%) эффект от лечения отсутствовал (табл. 20 и рис. 21).
Т а б л и ц а 20
Результаты лечения больных III группы раствором Ретинола пальмитата в мас-
ле 100 тыс.МЕ/мл
Результат |
|
Клиническая форма угрей |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лечения |
Папуло- |
Конглобатная |
|
Всего |
|
|
пустулезная |
|
|
||
|
|
|
|
||
Клиническое |
11 |
(39,3 %) |
8 (34,8 %) |
19 |
(37,3 %) |
выздоровление |
|
|
|
|
|
Значительное |
13 |
(46,5 %) |
12 (52,2 %) |
25 (49 %) |
|
улучшение |
|
|
|
|
|
Улучшение |
2 |
(7,1 %) |
3 (13 %) |
5 |
(9,8 %) |
|
|
|
|
|
|
Без эффекта |
2 |
(7,1 %) |
0 |
2 |
(3,9 %) |
|
|
|
|
|
|
Ухудшение |
|
0 |
0 |
|
0 |
|
|
|
|
|
|
Итого |
|
28 |
23 |
|
51 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
87
3,9%
9,8%
Клиническое выздоровление
37,3%
Значительное улучшение
Улучшение
49%
Без эффекта
Рис. 21. Эффективность лечения Ретинола пальмитатом, раствором для приема внутрь в масле 100000 МЕ/мл больных угрями.
При сравнении результатов лечения пациентов третьей группы отмечено,
что у лиц с конглобатными угрями эффект от проведенной терапии был выше по сравнению с папуло-пустулезными (Табл. 20, Рис. 22). У всех пациентов с конглобатными угрями был достигнут положительный эффект в результате проведенной терапии (100%), при этом у 8 человек (34,8 %) было достигнуто клиническое выздоровление, сохранялись только пятна и рубцы. Значительное улучшение и улучшение достигнуто у 12-ти (52,2 %) и 3-х (13 %) человек соот-
ветственно. При папуло-пустулезной форме эффективность терапии составила
92,9 % (у 26 из 28 пациентов), при этом у 11 человек (39,3 %) достигнуто вы-
здоровление, у 13 (46,5 %) - значительное улучшение и у 2-х (7,1%) - улучше-
ние. Отсутствовал эффект в 2-х случаях (7,1 %).
Полученные результаты лечения пациентов III группы с разной клиниче-
ской формой угрей коррелировали с данными бальной оценки изменения от-
дельных клинических признаков заболевания. Динамика основных клиниче-
ских симптомов у пациентов данной группы представлена в таб. 21 и на рис. 23.
Наиболее существенной динамике в процессе лечения РП подвергались воспалительные элементы: папулы - с 2,74 ± 0,17 баллов до лечения до 0,2 ± 0,14 после окончания курса, пустулы - с 2,61 ± 0,12 до 0,42 балов, узлы - с 2,3 ±
88
100% |
7,1% |
13,% |
|
7,1% |
|
80% |
|
|
|
|
|
60% |
46,5% |
52,2% |
40% |
|
|
20% |
39,3% |
34,8% |
0% |
|
|
Ухудшение
Без эффекта
Улучшение
Значительное улучшение
Клиническое выздоровление
Рис. 22. Терапевтическая эффективность РП в зависимости от клинической формы
угрей.
0,1 до 0,25 ± 0,13 баллов. Заметное уменьшение количества воспалительных элементов отмечалось после 4-х недель лечения. Эта тенденция сохранялась до конца курса терапии. Через три месяца среднее количество папул достоверно снизилось на 93 % от исходного уровня, узлов – на 89,1 %, пустул – на 84 %.
Т а б л и ц а 21
Динамика симптомов заболевания у пациентов III группы в процессе лечения раствором Ретинола пальмитата в масле 100000 МЕ/мл (в баллах)
Симптомы |
До |
1-я |
2-я |
4-я |
8-я |
12-я |
|
лечения |
неделя |
неделя |
неделя |
неделя |
неделя |
||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Комедоны |
2,2±0,13 |
2,1±0,19 |
2,0±0,18 |
1,86±0,18 |
1,65±0,18 |
1,63±0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Папулы |
2,74±0,17 |
2,0±0,22 |
1,9± 0,30 |
1,6±0,17 |
1,07±0,14 |
0,2±0,14* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пустулы |
2,62±0,12 |
2,5±0,26 |
2,06± 0,18 |
1,56±0,16 |
0,91±0,19 |
0,42±0,14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Узлы |
2,35±0,10 |
2,01±0,28 |
2,2±0,30 |
1,09±0,16 |
0,53±0,14 |
0,25±0,13* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пятна |
2,85±0,13 |
1,8±0,16 |
1,8±0,22 |
1,5±0,18 |
1,3±0,23 |
1,0±0,16* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Жирность кожи |
2,52± 0,19 |
2,33± 0,23 |
2,06± 0,18 |
1,5±0,14 |
1,83±0,15 |
1,44±0,13* |
|
|
|
|
|
|
|
|
* р< 0,05
|
|
|
|
|
89 |
баллы |
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
Комедоны |
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
Папулы |
|
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
Пустулы |
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
Узлы |
|
|
|
|
|
|
0,5 |
|
|
|
|
Пятна |
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
Жирность кожи |
|
|
|
|
|
|
0 |
1 |
2 |
4 |
8 |
12 |
|
|
|
|
|
недели |
Рис. 23. |
Динамика основных клинических признаков угрей у пациентов III группы |
||||
при использовании раствора Ретинола пальмитата в масле 100000 МЕ/мл. |
Было установлено, что в результате лечения РП быстрее регрессировали узло-
вые элементы (1-2 месяца), медленнее - папулезные и пустулезные (2-3 месяца).
Замечено, что быстрее регрессируют воспалительные элементы на лице, мед-
леннее - на спине и груди. Также уменьшалось количество поствоспалительных пятен, начиная с 4-ой недели лечения (2,85 ±0,13 балла до лечения и 1,0 ±0,16 -
после). Эта тенденция сохранялась до конца курса, когда их количество досто-
верно снизилось на 65%. Комедоны не претерпевали существенных изменений в период лечения РП (с 2,2 ± 0,13 баллов до 1,63 ± 0,09). Уменьшение их коли-
чества наблюдалось с 8-ой до 12-й недели лечения, достигнув 26 % от исходно-
го уровня. Выраженного снижения жирности кожи лица у пациентов данной группы не наблюдалось, хотя многие пациенты отмечали появление сухости кожи тела. Отмечено снижение этого показателя на 42,9 % от начального,
начиная с 4-ой недели лечения.
Полученные данные свидетельствуют о высокой клинической эффектив-
ности препарата при конглобатных и папуло-пустулезных угрях. Наиболее ак-
тивно РП влияет на воспалительные элементы, особенно на папулы и узлы. Вы-
раженный эффект РП на воспалительные угри связан с системным действием
90
препарата, с его способностью нормализовать тканевой обмен, участвовать в окислительно-восстановительных реакциях, процессах клеточного деления.
Исходя из полученных данных, показанием для назначения РП являются тяже-
лые формы обыкновенных угрей. Для усиления воздействия на комедоны в пе-
риод применения РП целесообразно назначать наружные средства, обладающие комедонолитическим действием. Назначенный нами после окончания курса ле-
чения РП раствор Ретасол® , позволил достигнуть у пациентов данной группы значительного сокращения количества комедональных элементов, пятен и улучшить рельеф кожи.
В период лечения РП у 18 пациентов (35,3%) отмечалась реакция обострения, которая клинически выражалась появлением на второй неделе при-
ема препарата новых папуло-пустулезных элементов и/ или увеличением раз-
меров отдельных, уже имеющихся воспалительных элементов. Эти явления но-
сили временный, непродолжительный характер (5-7 дней), не требовали изме-
нения схемы лечения. Других клинических признаков реакции обострения не отмечалось.
При проведении лечения у 42 пациентов (82,4 %) наблюдались неблаго-
приятные явления, связанные с проводимым лечением. Сухость, трещины губ отмечали 15 пациентов (29,4%), общую сухость кожи - 11 пациентов (21,6%). У 3 пациентов (5,9%) на третьем месяце лечения появлялись эритематозно-
сквамозные высыпания на коже конечностей. Они субъективно не беспокоили двух пациентов, у одного отмечался легкий зуд. С уменьшением дозы препара-
та до 200000 МЕ в сутки или при его временной отмене указанные явления проходили самостоятельно, и все пациенты закончили курс лечения. К концу курса лечения РП у 13 человек (25,5 %) отмечались отклонения от нормы био-
химических показателей крови. У 7 человек отмечалось повышение содержания в крови холестерина от 5,32 ммоль/л до 6,96 ммоль/л (N до 5,2 ммоль/л); у 3-х
пациентов повышение АлТ от 48 до 95 ЕД/л (N 10-44 ЕД/л), у 2 - повышение бета-липопротеидов до 58 ЕД (N 35-55 ЕД), повышение триглицеридов у 1 па-
циента до 2,57 ммоль/л (N до 2,26 ммоль/л). Пациентам с отклонениями биохи-