Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / модуляция синтеза коллагена

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
493.99 Кб
Скачать

 

ISSN 2225-2282

 

НАУЧНОЕ ИЗДАНИЕ

№ 8, 2022

ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И АЛГОРИТМЫ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

БОЛЕЗНИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Фитопрепараты и ирригационная терапия как важные составляющие элементы лечения острых респираторных инфекций

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

Пролонгированный прием Bifidobacterium longum 35624® в ле-

чении пациентов с синдромом раздраженного кишечника; о роли бактерий рода Desulfovibrio в развитии различных патологических состояний

АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ

Сенсибилизация к грибам рода Alternaria как фактор риска раз - вития БА у детей; маргинальная эритема как предвестник на - следственного ангиоотека

Дерматология

Клинические рекомендации и алгоритмы

Патогенетические аспекты использования основных методов эстетической медицины при инволюционных изменениях кожи

Профессор Н.Н. Потекаев1,2, к.м.н. О.Б. Борзых3, д.м.н. Е.И. Карпова1, профессор М.М. Петрова3, профессор Н.А. Шнайдер3,4, к.м.н. О.М. Демина1, д.м.н. М.А. Затолокина5

1РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 2ГБУЗ «Московский Центр дерматовенерологии и косметологии», Москва

3ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск 4ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-Петербург 5Курский государственный медицинский университет, Курск

РЕЗЮМЕ

С увеличением общей продолжительности жизни повышается необходимость длительного поддержания физиологических функций органов, в том числе и кожи. Кожа является не только защитным барьером для внутренних органов, но и источником информации о здоровье и возрасте человека для окружающих, таким образом проявляется ее социальная функция. В связи с этим неудивительно, что число эстетических процедур, направленных на коррекцию возрастных изменений кожи, неуклонно растет во всем мире. Появляются все новые и новые методики, обещающие грандиозные результаты. Разные методики эстетической медицины реализуют свои омолаживающие эффекты через различные механизмы. Для реальной оценки результативности процедур недостаточно лишь «шкалы удовлетворенности пациента» (GAIS). Необходимо понимать изменения, которые происходят на тканевом, клеточном и даже молекулярном уровне. Для назначения комплексного лечения инволюционных изменений кожи косметологу и дерматологу необходимо понимать патогенетические аспекты старения кожи в сочетании с теми патогенетическими изменениями, которые происходят при применении тех или иных методов эстетической коррекции. Целью настоящего обзора стало объединение доступной информации относительно патогенетических изменений, происходящих при старении кожи с имеющейся информацией об эффектах основных методик, применяющихся в косметологии. Особое внимание уделено гистологическим, клеточным и молекулярным изменениям при применении биоревитализации и коллагеностимуляторов.

Ключевые слова: старение кожи, эстетическая медицина, омоложение, косметология, биоревитализация, коллагеностимуляторы, гиалуроновая кислота, коллаген.

Для цитирования: Потекаев Н.Н., Борзых О.Б., Карпова Е.И. и др. Патогенетические аспекты использования основных методов эстетической медицины при инволюционных изменениях кожи. РМЖ. 2022;8:48–54.

ABSTRACT

Pathogenetic aspects concerning the usage of the main methods in aesthetic medicine for involutional skin changes N.N. Potekaev1,2, O.B. Borzykh3, E.I. Karpova1, M.M. Petrova3, N.A. Schneider3,4, O.M. Demina1, M.A. Zatolokina5

1Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

2Moscow Research and Practical Center for Dermatovenerology and Cosmetology, Moscow 3Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk

4V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology, St. Petersburg 5Kursk State Medical University, Kursk

With an increase in the total life expectancy, the need for long-term maintenance of the organ physiological functions, including the skin, increases too. The skin is not only a protective barrier for internal organs but also a source of information about a person’s health and age for others. Thus, its social function is manifested. In this regard, it is not surprising that the number of aesthetic procedures aimed at correcting age-related skin changes is steadily growing worldwide. There are more and more new methods that promise grandiose results. Different methods of aesthetic medicine realize their rejuvenating effects through various mechanisms. Only the Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) is not enough for a real evaluation of the procedure efficacy. It is necessary to understand the changes occuring at the tissue, cellular and even molecular level. In order to prescribe a comprehensive treatment of involutional skin changes, a cosmetologist and a dermatologist need to understand the pathogenetic aspects of skin aging in combination with those pathogenetic changes that occur during using certain methods of aesthetic correction. The aim of this review was to combine the available information on pathogenetic changes during skin aging with the available information on the effects of the main techniques used in cosmetology. Special attention is paid to histological, cellular and molecular changes in the use of biorevitalization and collagen stimulators. Keywords: skin aging, aesthetic medicine, rejuvenation, cosmetology, biorevitalization, collagen stimulators, hyaluronic acid, collagen.

For citation: Potekaev N.N., Borzykh O.B., Karpova E.I. et al. Pathogenetic aspects concerning the usage of the main methods in aesthetic medicine for involutional skin changes. RMJ. 2022;8:48–54.

ВВедение

влияет на эмоциональное здоровье, качество жизни, само-

Здоровье кожи и ее красота считаются одними из ос-

восприятие и взаимодействие с другими людьми [2] Имен-

новных факторов, отражающих общее благополучие и вос-

но поэтому вопросы старения кожи и стратегии по борь-

приятие здоровья у людей [1] Качество кожи при этом

бе со старением всегда остаются актуальными Старение

 

 

48

РМЖ, 2022 № 8

 

 

Клинические рекомендации и алгоритмы

 

Дерматология

кожи — это многофакторный процесс, характеризующийся

в результате снижаются механотрансдукция и преднатя-

нарушением тканевого и клеточного гомеостаза, потерей

женность фибробластов, все это ведет к снижению синте-

протеостаза, повышенным окислением белка, снижением

тической активности фибробластов и повышению выра-

иммунных возможностей для устранения старения, на-

ботки матриксных металлопротеаз (ММП-1, 2, 3, 9, 10, 11,

рушением репарации ДНК и др [3] Механизмы старения

13, 17, 26, 27) [7] Также не стоит забывать, что с возрастом

кожи запускаются с момента рождения, при этом одно-

происходит качественное изменение гликозаминогликанов

временно реализуются два процесса старения: внутреннее

(ГАГ) в коже, в результате чего нарушается связка коллаге-

и внешнее В результате внутреннего старения кожа стано-

новые волокна — ГАГ, волокнистый и клеточный компонен-

вится тонкой, сухой, с мелкими морщинами, отмечается

ты кожи теряют свою опору, нарушается скольжение кол-

ее постепенная атрофия Результат внешнего старения —

лагеновых волокон относительно друг друга и снижается

грубые морщины, пигментация, телеангиоэктазии, поте-

способность удерживать связанную влагу [5]

ря эластичности кожи, дряблость и грубость, что придает

Возрастное уменьшение толщины подкожно-жиро-

коже текстурированный внешний вид [4]

 

 

 

вой клетчатки (ПЖК) еще больше способствует образова-

В эстетической косметологии существует множе-

нию морщин и провисанию стареющей кожи Связано это

ство методов коррекции инволюционных изменений кожи

с нарушением механических взаимоотношений эпидер-

лица, но все ли методы основаны на патогенетических

мис — дерма — ПЖК [8] Механическое натяжение слоя эпи-

принципах противостояния старению кожи? Цель обзора:

дермиса и слоя ПЖК ослабевает с возрастом, а ригидность

осветить основные методы коррекции возрастных изме-

(жесткость) сетчатого слоя дермы повышается при неизме-

нений кожи с точки зрения патогенетических механизмов,

ненной жесткости или ослабевании сосочкового слоя кожи,

с акцентом на наиболее популярные инъекционные мето-

также происходит нарушение контактов эпидермис — дер-

дики, направленные на омоложение кожи

 

 

 

ма и дерма — ПЖК, в результате этих процессов происхо-

 

 

 

 

дит провисание кожи и формирование морщин Умень-

патогенетические МеХанизМы старения

шение толщины ПЖК наблюдается и при биологическом

старении, и при фотостарении [9]

При старении происходят фенотипические изменения

Резюмируя, можно отметить основные патогенетиче-

в клетках кожи, а также структурные и функциональные

ские моменты старения кожи:

изменения в компонентах внеклеточного матрикса, таких

качественное и количественное изменение кол-

как коллагены, фибриллины, эластин и протеогликаны,

лагеновых волокон (снижение общего количества, отно-

необходимые для обеспечения прочности на растяжение,

сительное увеличение коллагена III типа, относительное

эластичности и увлажнения кожи В дерме снижается ко-

увеличение толстых и ригидных волокон коллагена I типа,

личество фибробластов, тучных клеток, происходит разре-

нарушение пространственной ориентации волокон);

жение коллагеновых и эластических волокон

При биоло-

изменение качества и количества эластических во-

гическом старении уменьшается выработка проколлагена

локон (уменьшение при биологическом старении, накопле-

I типа, в результате происходит относительное повышение

ние измененных волокон при фотостарении);

количества волокон коллагена III типа При этом в молодой

качественное изменение ГАГ (с нарушением свойств

коже волокна коллагена плотно упакованы и упорядоче-

внеклеточного матрикса (ВКМ) кожи и движения коллаге-

ны, а в состарившейся коже — фрагментированы и нерав-

новых волокон);

номерно распределены [5] Также нарушается функцио-

изменение формы фибробластов — нарушение

нирование микроциркуляторного русла (эндотелиальная

преднатяженности и уменьшение участков адгезии (что ве-

дисфункция как следствие снижения способности к ангио-

дет к снижению синтетической активности фибробластов);

генезу, аномальной экспрессии молекул адгезии и наруше-

повышение общей ригидности (жесткости) сетчатой

ния сосудорасширяющей функции)

 

 

 

дермы (с нарушением механического взаимоотношения

При фотостарении уменьшение содержания колла-

эпидермис — дерма — ПЖК);

гена I типа связано в первую очередь с повышением его

уменьшение толщины ПЖК (в результате происходит

деградации различными протеазами, которое так же,

нарушение механического взаимоотношения слоев эпи-

как и при биологическом старении, сопровождается увели-

дермис — дерма — ПЖК, а также истощение запасов ме-

чением относительного количества коллагена III типа [3]

зенхимальных стволовых клеток)

Появление первых морщин связано с ослаблением свя-

 

зи между дермой и эпидермисом вследствие уменьшения

 

общие принципы коррекции ВозрастныХ

выработки коллагена VII типа в дермо-эпидермальном со-

 

единении под действием УФ Также характерным явлени-

 

изМенений кожи

ем является солнечный эластоз — накопление аномальной

Основной механизм действия всех методов коррекции

эластической ткани в дерме УФ-облучение повышает экс-

инволюционных изменений кожи — стимуляция регене-

прессию эластина и увеличение эластолиза, в результате

рационной способности кожи Это проводится не только

происходит усиленное отложение укороченных эластиче-

с целью непосредственно омоложения кожи, но и с целью

ских волокон [6]

 

 

 

подготовки кожи перед хирургическими и агрессивными ма-

Повышение ригидности (плотности)

кожи отча-

нипуляциями [10] В настоящее время существует огромное

сти может быть связано с тем, что сначала разрушаются са-

количество методов, препаратов, подходов, которые исполь-

мые тонкие коллагеновые волокна с сохранением толстых

зуют при коррекции возрастных изменений кожи, некоторые

коллагеновых волокон в глубокой дерме, что обусловливает

из методик и препаратов представлены в таблице

снижение сопротивления кожи на поверхности [3] Возраст-

Все методики, существующие в настоящее время

ное изменение коллагеновой сети приводит к тому, что для

на рынке, направлены на прямую или косвенную стиму-

фибробластов уменьшается количество участков адгезии,

ляцию синтетической способности фибробластов, а зна-

 

 

 

 

 

РМЖ, 2022 № 8

 

 

 

49

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дерматология

Клинические рекомендации и алгоритмы

Таблица. Основные методы и препараты, используемые в косметологии для коррекции возрастных изменений кожи [11–23]

 

Методы

Механизм действия

 

Клинические результаты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нутрицевтические

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Витамины, минералы

Являются биологическими катализаторами, строительным

 

Улучшение качества кожи

 

 

материалом для большинства ферментов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Белки, коллаген

Обеспечивают «строительные блоки» для образования

 

Повышение тонуса, тургора и эластичности

 

 

коллагена, эластина

 

кожи

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Антиоксиданты

Нейтрализация активных форм кислорода (АФК)

 

Улучшение качества кожи

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Местные препараты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ретиноевая кислота

Повышает уровень коллагенов I и III типов, снижает

 

Улучшение эластичности и упругости кожи

 

 

экспрессию ММП, нормализует депонирование ГАГ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Антиоксидантное действие, повышает синтез коллагена

 

Улучшение качества кожи

 

 

фибробластами

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гликолевая кислота

Стимулирует продукцию ГАГ и коллагена в коже

 

Увеличение толщины кожи

 

 

 

 

 

 

 

 

Пептиды

Регулируют активность фибробластов и контролируют

 

Улучшение качества кожи

 

 

синтез ВКМ кожи

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Жирные кислоты

Участвуют в формировании водно-липидного барьера кожи

 

Гидратация кожи, защита от внешних факторов

 

 

 

 

 

 

 

 

Полифенолы

Ингибируют активность коллагеназ, эластазы и гиалуронидазы

 

Улучшение качества кожи, микроциркуляции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аппаратные методики

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фракционные лазеры

Прогревают дерму и стимулируют ремоделирование ВКМ

 

Улучшение качества и текстуры кожи

 

 

 

 

 

 

 

 

Радиоволновой лифтинг

Создает сжатие волокон коллагена и укрепление кожи сразу

 

Улучшение текстуры и эластичности кожи

 

 

после процедуры

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Высокоинтенсивный, сфокусирован-

Создает микрораны, индуцирует неоколлагенез в глубокой дерме

 

Улучшение эластичности кожи

 

 

ный УЗ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Инъекционные препараты (внутридермальные)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гиалуроновая кислота

Активирует фибробласты для продукции

 

Повышение гидратации, улучшение текстуры

 

 

коллагена I типа

 

кожи

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ретикулированная гиалуроновая

Стимуляция синтеза коллагена I и III типов за счет

 

Улучшение качества кожи, уменьшение

 

 

кислота

 

 

 

 

изменения формы фибробластов

 

мелких морщин

 

 

Коллаген

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Плазма; плазма, обогащенная

Факторы роста из тромбоцитов повышают пролиферацию

 

Восстановление регенераторной способности

 

 

тромбоцитами

и активность фибробластов

 

кожи

 

 

 

 

 

 

 

 

Коллагеностимуляторы: PLLA, гидро-

Увеличивают активность фибробластов, запускают воспалитель-

 

Повышение прочности кожи

 

 

ксиапатит кальция, капролактон

ную реакцию, которая стимулирует синтез коллагена

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

чит, и на улучшение качества кожи, ее омоложение Так,

экспрессию ММП

Так, местное применение ретиноидов

витамины, минералы, гидролизаты белков (в том числе

(третионина) ингибирует АР-1, подавляя экспрессию ММП,

коллагена) повышают доступность субстратов для синтеза

предотвращая деградацию коллагена В дерме при при-

новых волокон, антиоксиданты предотвращают разруше-

менении третионина происходит увеличение экспрессии

ние тканей свободными радикалами [11, 12] Применение

проколлагена I и III типов, ретикулярных волокон, тропо-

антиоксидантов при старении уменьшает его признаки

эластина, фибриллина 1 и ГАГ [16]

за счет нейтрализации АФК (активизирующих путь МАРК

После воздействия УФ-облучения возможно приме-

и увеличивающих выработку ММП) [13, 14] Однако важ-

нение противовоспалительных компонентов, в некоторых

но редуцировать исключительно избыток оксидантной

исследованиях оно приводило к восстановлению уровня

активности, так как окислители в организме выполняют

проколлагена В качестве противовоспалительных ком-

физиологическую функцию Поэтому антиоксидантная те-

понентов могут быть использованы витамины А, С, D и Е,

рапия, в том числе при старении, должна снижать уровень

зеленый чай и др

[17, 18] Пептиды, матрикины, явля-

АФК только до уровня здоровых клеток [15] Другие ком-

ясь фрагментами

матриксных белков, имеют широкий

поненты влияют на сигнальные пути, стимулируя синтез

спектр биологической активности, связанной с модуляцией

коллагена и других компонентов ВКМ кожи или подавляя

внеклеточного матрикса [10] Аппаратные методики оказы-

 

 

 

 

 

 

 

50

 

 

 

РМЖ, 2022 № 8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клинические рекомендации и алгоритмы

 

Дерматология

вают физическое воздействие на дерму с целью стимуля-

появились биоревитализанты на основе сшитой или ча-

ции коллагенообразования Ботулинический токсин типа А,

стично сшитой ГК и на основе коллагена

препараты для контурной пластики, нити чаще использу-

Гиалуроновая кислота за счет рецепторного воздействия

ются с целью коррекции отдельных эстетических дефектов

участвует в качестве регулятора клеточной пролиферации

(морщины, потеря объема), но в некоторых случаях имеют

и передвижения, обеспечивает гидратацию кожи и актива-

и косвенное влияние на омоложение кожи [19]

цию фибробластов, а высокомолекулярная ГК имеет также

В последние годы набирает популярность метод вну-

антиоксидантные и противовоспалительные свойства [25]

трикожных инъекций плазмы или плазмы, обогащен-

Внутрикожное применение ГК может стимулировать фи-

ной

тромбоцитами (PRP) [20] Метод основан на том,

бробласты к экспрессии коллагена I типа, ингибитора ММП,

что при дегрануляции тромбоцитов высвобождаются фак-

снижение ММП-1, участвовать в заживлении ран, модуля-

торы роста и цитокины (тромбоцитарный фактор роста,

ции воспалительных клеток, во взаимодействии с протеог-

TGF-β, фактор роста фибробластов и др ), вследствие этого

ликанами ВКМ и удалении свободных радикалов Именно

активируются фибробласты, повышается уровень прокол-

поэтому ГК является «золотым стандартом» омоложения

лагена [21] В результате применения плазмы происходит

[1] При исследовании in vitro на культуре фибробластов ин-

уменьшение выраженности признаков старения: вырав-

кубация с препаратом ГК вызывала повышение жизнеспо-

нивание цвета кожи, ее увлажнение, смягчение текстуры,

собности фибробластов, увеличение экспрессии генов кол-

уменьшение выраженности мелких морщин [22] После

лагена I типа и эластина [26] В результате применения ГК

применения плазмы повышается регенераторный потенци-

повышается упругость и эластичность кожи, улучшается ее

ал кожи, что может быть использовано при некоторых дер-

цвет [27] Добавление биологически активных компонен-

матологических заболеваниях, а также для восстановления

тов в состав биоревитализантов повышает эффективность

после агрессивных процедур

препаратов за счет описанных ранее свойств: повышения

Кроме использования стандартных методов с целью

доступности субстратов для синтеза компонентов ВКМ, ак-

омоложения кожи и улучшения ее качества могут также

тивизации сигнальных путей и других действий

применяться диетотерапия (с целью ограничения посту-

При использовании препаратов с ретикулированной ГК

пления излишних углеводов) и гормонозаместительная те-

фибробласты приобретали более вытянутую форму и бо-

рапия в пред- и менопаузе В настоящее время, кроме клас-

лее активный фенотип При этом стимулируется выработка

сических методов, появляются новые методы омоложения,

коллагенов I и III типов, увеличивается уровень проколла-

включающие механическое репрограммирование и редиф-

генов, ингибиторов ММП Уровни проколлагенов остава-

ференцировку фибробластов, эпигенетическое регулиро-

лись повышенными через 3 и 6 мес после инъекций [28]

вание омоложения кожи, модификация теломер [23, 24]

Кроме повышения уровня коллагена I и III типов в одном

Резюмируя, можно выделить основные патогенетиче-

из исследований было показано увеличение экспрессии

ские аспекты применения современных методик омоложе-

коллагена IV типа, эластина и интегринов в ответ на ин-

ния кожи:

кубацию фибробластов с ГК (ретикулированной и нере-

 

стимуляция синтетической активности фибробла-

тикулированной) [29] Кроме того, в исследовании in vivo

стов (через рецепторы и сигнальные пути или физическим

отмечено повышение гидратации кожи, уровня ГК, а также

воздействием);

экспрессии генов, отвечающих за синтез ГК [30]

ингибирование действия или экспрессии ММП;

Отдельной категорией препаратов для омоложения яв-

нейтрализация АФК (с целью уменьшения разруше-

ляются препараты на основе коллагена У коллагена есть

ния внеклеточного матрикса кожи);

уникальное свойство — способность к самоорганизации

доставка субстратов, необходимых для синтеза ком-

в волокна, что создает естественную опору клеток и осталь-

понентов ВКМ кожи (аминокислоты, витамины, минералы)

ного ВКМ [25] В такой среде повышается количество воз-

Среди разнообразных подходов и методик, направ-

можных мест для прикрепления фибробластов В резуль-

ленных на омоложение и улучшение качества кожи, важ-

тате фибробласты приобретают более вытянутую форму

ное место занимают процедуры инъекционного введе-

(более молодой фенотип) Так, в работе [31] было пока-

ния гиалуроновой кислоты и коллагена, а также применение

зано, что суспензия микронизированного коллагена I типа

коллагеностимуляторов на основе полуперманентных на-

оказывает стимулирующее влияние на нормальную кле-

полнителей На этих двух методах мы остановимся чуть

точную линию фибробластов, в частности индуцировалось

подробнее

повышение уровней коллагена I и III типов, параллельно со

гиалуроноВая кислота и коллаген

сверхэкспрессией важнейших белков, участвующих в био-

синтезе, созревании, секреции коллагена: пролил-4-гидрок-

Целью биоревитализации является увеличение био-

силазы и белка теплового шока Последний способствует

синтетической способности фибробластов путем восста-

стабильности трехмерной спирали проколлагена, ускоряя

новления оптимальной физиологической среды, повыше-

образование его тройной спирали и способствуя секреции

ние активности клеток, увлажнение и синтез коллагена,

коллагена [31] Также происходит увеличение экспрессии

эластина и гиалуроновой кислоты (ГК) Изначально в пре-

α-гладкомышечного актина (α-SMA), дополнительно было

паратах для биоревитализации использовалась только

отмечено растяжение плазматической мембраны фибро-

нативная (неретикулированная) ГК, но современные пре-

бластов и образование внеклеточных пузырьков — свиде-

параты наряду с нативной ГК могут дополнительно содер-

тельство способности индуцировать миодифференцировку

жать различные биосовместимые биологически активные

фибробластов [32] При взаимодействии миофибробластов

компоненты (витамины, минералы, питательные веще-

с коллагеновым матриксом развивается изометрическое

ства, гормоны, факторы роста, аминокислоты, аутоло-

напряжение, достигающее высокого уровня, и в миофибро-

гичные культивируемые фибробласты, гомеопатические

бластах стимулируются отдельные актиновые стресс-во-

препараты и др ) Чуть позже препаратов с нативной ГК

локна, чему способствует межклеточный контакт [33]

 

 

 

 

 

РМЖ, 2022 № 8

51

 

 

 

 

 

 

 

 

Дерматология

 

 

 

Клинические рекомендации и алгоритмы

 

Коллаген, введенный в культуру фибробластов, способен

низм действия: эффект наполнения тканей и формирова-

 

образовывать волокна, к которым могут прилипать фибро-

ние неоколлагенеза вокруг частиц

При гистологическом

 

бласты, создавая натяжение [34] Взаимодействие между

исследовании вокруг частиц обнаруживаются множествен-

 

фибробластами и коллагеном может быть опосредова-

ные фагоциты, макрофаги, моноциты и эозинофилы, ново-

 

но рецепторами интегринового и/или дискоидного домена,

образованные капилляры, новообразованные коллагеновые

 

которые служат механолинками, что приводит к активации

и эластические волокна В результате происходит утолще-

 

сигнальных путей, участвующих в активации клеток, про-

ние дермы, улучшение текстуры кожи [38–40] Гистологи-

 

лиферации, индукции ММП-1, -2, -3, -13, -14 и неосинтезе

ческие данные показывают, что после инъецирования раз-

 

коллагена [35] Таким образом, коллагеновые комплексы

веденного физиологическим раствором гидроксиапатита

 

стимулируют пролиферацию и синтетическую активность

кальция через 1 мес

определяется большое количество

 

фибробластов и ингибируют гибель клеток [36]

коллагеновых волокон III типа [41]

Частицы кальция явля-

 

Ярким примером коллагеновых препаратов является

ются каркасом для формирования коллагеновых волокон,

 

линия препаратов COLLOST® Препарат произведен на осно-

в результате чего происходит утолщение дермы

ве бычьего коллагена и имеет несколько вариантов испол-

Применение PLLA также увеличивает коллагенообра-

нения Классический препарат — гель КОЛЛОСТ® 7% и 15%

зование (за счет коллагена I и III типов), что клинически

представляет собой гидрогель на основе фибрилл коллагена

проявляется в виде снижения дряблости (уплотнения)

Дисперсия волокнистых биомиметических частиц коллаге-

кожи [42] В работе [43] было показано прямое стиму-

на, полученных по технологии MICRONONIC®, в препаратах

лирующее влияние на выработку коллагена, повышение

COLLOST® micro и COLLOST® intense воспроизводит струк-

экспрессии коллагена I типа было опосредовано актива-

 

туру внеклеточного матрикса, механически и биофизически

цией сигнальных белков р38, Akt и JNK [43]

В тканях по-

 

активирует фибробласты

Микронизированный препарат

сле имплантации препаратов на основе PLLA наблюдалась

 

COLLOST® micro (представляющий собой микронизирован-

слабая воспалительная реакция, инфильтрация гигант-

 

ный порошок) приобретает свою структуру коллагеновой

ских клеток инородного тела и удлиненных фибробла-

 

сети после восстановления физиологическим раствором

стов

Другими исследователями было показано, что за-

 

COLLOST® filler представляет собой плотную дисперсию

хват макрофагами частичек PLLA вызывал повышенную

 

переплетающихся волокнистых частиц коллагена, стабили-

секрецию ими мощного цитокина TGF-b, который в свою

 

зированных по технологии CarboSafeCross® При гиподер-

очередь отвечает за стимуляцию синтеза коллагена фи-

 

мальном введении COLLOST® filler наряду с укреплением

бробластами [44]

 

 

 

 

кожи дает эффект наполнения, а по мере медленного расса-

Резюмируя, можно отметить следующие патогенетиче-

 

сывания частицы филлера замещаются аутологичным кол-

ские эффекты применения коллагеностимуляторов:

 

лагеном Так, при гистологическом исследовании после

стимуляция синтетической активности фибробластов;

 

имплантации COLLOST® filler на сроке 1 мес была отмече-

повышение синтеза коллагена I и III типов;

 

на новообразованная соединительная ткань, проникающая

запуск слабой хронической воспалительной реакции;

 

в периферические участки введенного препарата и опле-

 

увеличение толщины дермы

 

 

 

тающая его волокна Процесс образования соединитель-

 

 

 

 

 

 

ной ткани также наблюдался в динамике исследования (3, 6

заключение

 

 

 

 

и 12 мес ), он сопровождался сокращением количества ми-

 

 

 

 

крочастиц материала [37]

Это свидетельствует о биодегра-

Старение кожи

затрагивает

разные

структурные

 

дации материала с замещением микрочастиц новообразо-

и функциональные компоненты кожи: изменяется эпи-

 

ванной соединительной тканью

дермис, дерма, ПЖК, меняются морфофункциональные

 

Резюмируя, можно отметить следующие патогенетиче-

характеристики клеток и компонентов ВКМ кожи При раз-

 

ские эффекты применения препаратов на основе ГК и кол-

работке комплексных программ по омоложению кожи

 

лагена:

 

 

важно проводить лечебные мероприятия в отношении мак-

 

создание оптимальной физиологической среды и до-

симального количества элементов, участвующих в старе-

ставка необходимых для синтеза ВКМ кожи компонентов;

нии В настоящее время доказанных методов «омоложения»

 

ингибирование действия или экспрессии ММП-1, -2,

эластических волокон не существует, поэтому основной

-3, -13, -14;

 

 

концепцией остается максимальная защита эластических

 

повышение синтеза разных компонентов ВКМ кожи,

волокон от повреждения [45] Основные методики направ-

включая коллаген I, III, IV типов, эластин, интегрины, про-

лены на изменение морфотипа фибробластов, увеличение

лил-4-гидроксилазу и белок теплового шока;

выработки коллагеновых волокон и ГАГ Эффект омоложе-

 

снижение воспалительной реакции, оксидантной ак-

ния кожи достигается посредством использования методик,

тивности;

 

 

основанных на двух принципах: восстановление механиче-

 

возврат фибробластов к синтетически и пролифера-

ской активности фибробластов (их возврат в удлиненную

тивно активной форме (ретикулированная ГК и коллаген)

форму) и биохимические сигналы к синтетической актив-

 

препараты на осноВе гидроксиапатита кальция,

ности фибробластов [46]

 

 

 

В настоящее время наиболее часто применяемым инъ-

 

поликапролактона и полиМолочной кислоты

екционным методом омоложения кожи является внутри-

 

В качестве коллагеностимуляторов используются полу-

дермальное введение ГК (нативной или ретикулирован-

 

перманентные наполнители, которые инъецируются суб-

ной, а также в сочетании с аминокислотами, витаминами

 

дермально Наиболее популярными коллагеностимулято-

и другими активными ингредиентами) и коллагена Так-

 

рами в настоящее время являются гидроксиапатит кальция,

же все большую популярность набирают методы, вклю-

 

поликапролактон, полимолочная кислота (PLLA) Полика-

чающие субдермальное введение таких наполнителей,

 

пролактон и гидроксиапатит кальция имеют схожий меха-

как

PLLA, гидроксиапатит кальция, капролактон и др

 

 

 

 

 

 

 

 

 

52

 

 

 

 

 

РМЖ, 2022 № 8