![](/user_photo/_userpic.png)
- •Многообразие регуляторных функций тромбина.
- •План:
- •Образование
- •Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
- •Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
- •Тромбин — регулятор процессов воспаления и репарации тканей
- •миграция
- •Тромбин и опухоли
- •Выводы:
- •Спасибо за внимание
- •Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY41x1.jpg)
Многообразие регуляторных функций тромбина.
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY42x1.jpg)
План:
Регуляция тромбином процессов воспаления и репарации тканей
Влияние тромбина на эндотелий
Взаимодействие тромбина с тучными клетками
Роль тромбина в росте и метастазировании опухолей
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY43x1.jpg)
Образование
фибрина
Активация TAF ингибиторов фибринолиза
Агрегация тромбоцитов
Миграция и рост клеток
Секреция тучными клетками медиаторов воспаления
Активация |
Активация факторов |
||
антикоагулянтной |
|||
системы протеина С |
свертывания VIII, V, |
||
|
|
XI, XIII, VII |
|
|
|
||
|
|
Регуляция |
|
ТРОМБИН |
|||
тонуса |
|||
|
|
сосудов |
|
|
|
Пролиферация |
|
|
|
фибробластов |
|
|
|
Ускорение |
|
|
|
ангиогенеза |
Ускорение Регуляция репарации ткани
эмбриогенеза
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY44x1.jpg)
Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
лейкоцит
лейкоцит
•воспалительные цитокины
•вирусы
•факторы роста
•тромбин
•медиаторы воспаления
•вазоактивные агенты
•факторы роста
дисфункция
эндотелия
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY45x1.jpg)
Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
Thrombin
|
|
PIP2 |
внутриклеточное |
? |
G12/13 Gi |
депо |
|
Gq |
|
||
GEF |
|
PLC |
|
|
DAG/IP3 |
|
|
Rho |
AdC |
|
|
|
|
ROK |
cAMP |
PK |
[Ca2+] |
|
|
C |
|
|
PKA |
|
приток |
|
|
|
извне |
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY46x1.jpg)
Тромбин — регулятор процессов воспаления и репарации тканей
тромбоциты (PAR-3)
NO
IC
•TGF- 1
•PDGF
•гистамин
•протеиназы
•гепарин
•PAF
•цитокины
•факторы роста
•Р- и Е-селектины
|
ТРОМБИН |
•VCAM-1 |
|
|
|
|
1 |
•ИЛ 8 и 6 |
DAF-фактор |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
A |
M |
|
CTGF |
моноцит |
|
|
тромбин
протромбин
NO
макрофаг
|
тучная |
|
PAR-2 |
клетка |
PAR-1 |
|
||
|
PAR-4 |
|
|
|
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY47x1.jpg)
миграция
лейкоцитов
повреждение
эндотелия,
образование
тромба
фибробласты в состоянии покоя
ангиогенез
пролиферация
реактивных
фибробластов
Тромбин и опухоли |
активированные |
|
|
макрофаги |
|
Повреждение сосуда и воспаление |
пролиферация |
|
ГМК интимы |
||
|
Микроокружение опухоли |
пролиферация |
|
|
|
опухолевых |
|
клеток |
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY48x1.jpg)
Тромбин и опухоли
коррелирует со стадией и типом карциномы
ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного
матрикса
спрутинг капилляров и образование полости в процессе
ангиогенезаинвазия опухоли
отложение соединительной ткани и развитие тканевого
фиброза
повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию,
внеклеточному матриксу и тромбоцитам
увеличенная метастатическкая способность опухолевых
клетокактивированный рост клетокстимуляция ангиогенеза
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY49x1.jpg)
Выводы:
Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления
Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия
Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей
Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор
![](/html/66808/1878/html_9Ipy8dwdRb.QeH6/htmlconvd-9y_NY410x1.jpg)