Гемостатические средства

Средства, ↑ активность свертывающей системы крови

Средства, ↓ активность противосвертывающей системы

Средства, ↑ агрегацию и адгезию ТЦ и ЭЦ

Коагулянты

(прямого и непрямого действия)

Ингибиторы фибринолиза

(прямого и непрямого действия)

Агреганты

Коагулянты

– вещества, увеличивающие образование фибринных тромбов.

Применяются при ↓ активности свертывающей системы крови. Активаторы плазменного гемостаза.

Прямого действия (в сосудистом русле)

Непрямого действия (в тканях)

↑ Коагуляционный каскад Ι-ХΙΙΙ факторов

↑ Синтез ΙΙ, VΙΙ, ΙХ, Х факторов в печени

Препараты, соответствующие естественным факторам свертывания крови

- белки, полученные из донорской крови:

Тромбин, Фибриноген

Терлипрессин (реместил)

- концентрированные факторы плазмы:

Криопреципитат, Проплекс, Конин

Препараты, активирующие образование протромбина

- препараты витамина К:

Менадион (Викасол), Фитоменадион

Препараты, активирующие синтез тромбопластина:

Этнадион, ин емостаза.асов щие внутри ТЦпторы мембран ТЦя фибриногена.0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000амзилат

Тромбин

↑ Коагуляцию, т.к. это протеолитический фермент – разрывает специфические аргинингликолевые связи в молекуле фибриногена.

- Отщепляет от ядра молекулы отрицательно заряженные фибринопептиды А и Б → ↓ силы электростатического отталкивания.

- В присутствии Са⁺⁺ ↑ образование из фибриногена фибрина на поврежденной поверхности сосуда.

- ↑ ХΙΙΙ фактор, катализирующий «сшивание» полимера фибрина → ↑ прочность тромба.

Применение: при поверхностных кровотечениях (местно – пленка, вата); при кровотечении из дыхательных путей – аэрозоль; при желудочных кровотечениях – раствор через рот.

Побочные реакции: ↓ Образование тромба, т.к. ↑ освобождение из нормальных эндотелииальных клеток PgI₂ → ↓ распространение тромба. На поверхности нормального эндотелия соединяется с тромбомодулином →

↓ активность тромбина. Этот комплекс → ↑ протеин С + протеин S (образуются в печени) → ↓ активность V и УΙΙΙ факторов → ↓ протромбин → ↓ тромбин.

- ↑ Освобождение из эндотелия тканевого активатора плазминогена → плазминоген → плазмин → ↑ расщепление фибрина.

Элиминация: тромбин + тромбомодулин + АТ-ΙΙΙ → ↑ эстерификация и инактивация тромбина, Ха, Х1а, Х11а факторов (гепарин при этом отщепляется от АТ-ΙΙΙ), ↓ активность АТ-ΙΙΙ → тромбы в венах.

Фибриноген

Под действием тромбина превращается в фибрин.

Вводят в виде плазмы, криопреципитата, лиофильного концентрата фактора VΙΙΙ.

Применение: местно (пленки); при гипо- и афибриногенемиях в/в в подогретом виде до 30⁰С при операциях на легких, поджелудочной железе, простате, при преждевременной отслойке плаценты; при травматическом, ожоговом, трансфузионном шоке, при лучевой болезни; при ДВСК синдроме – диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (вместе с гепарином).

Побочные реакции: триггер-тромбоз при в/в введении.

Концентрированные факторы плазмы

Криопреципитат, лиофильный концентрат фактора VΙΙΙ, даназол, фейба, аутоплекс - содержат фактор VΙΙΙ.

Десмопрессин ацетат (вазопрессин) - ↑ активность фактора VΙΙΙ.

Проплекс, конин – замороженные сухие концентраты плазмы. Содержат факторы VΙΙ, VΙΙΙ, ΙХ, Х.

Применение: при кровотечениях из-за дефицита факторов VΙΙΙ – классическая гемофилия, или гемофилия А, фактора ΙХ – болезнь Кристмаса, или гемофилия В; протромбина; при гематурии, болезни Виллебранда. Назначаются специалистами гематологами.

Осложнения: заражение вирусной инфекцией – гепатат В, С, СПИД.

Терлипрессин (реместил)

↑ Высвобождение вазопрессина → вазоконстрикция. ↑ Активность фактора VΙΙΙ → антигеморрагическое д-е.

Применение: кровотечения из ЖКТ и мочеполовых органов.

Осложнения: ↑ тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов (матка, бронхи).

Менадион (викасол), Фитоменадион

● Менадион - синтетический водорастворимый аналог витамина К₁.

Внутрь 15-30мг/сут., в/м 10-15мг/сут 2-3р/сут. Действует медленно (через 12-18ч), связывается с белками крови.

● Фитоменадион - жирорастворимый аналог вит. К₁ (бисульфитное производное) – лучше всасывается из кишечника с солями желчных кислот. По 10-20мг 3-4р/сут. Действует быстро.

Способствуют образованию в печени активной формы вит. К₁ → К₂ - кофактор синтеза прокоагулянтов протромбинового комплекса.

Карбоксилируют остатки глутаминовой кислоты различных белков → ↑ активность белков → ↑ связывание Са⁺⁺ → ↑ синтез в печени протромбина (ф. ΙΙ), проконвертина (ф. VΙΙ), антигемофильного глобулина (ф. VΙΙΙ), компонента плазменного тромбопластина (ф. ΙХ, Кристмаса), тромботропина (ф. Х, Стюарта-Прауэра).

Вит. К - ↑ транспорт Н⁺ от НАДН к КоQ минуя флавопротеин I (НАДН-дегидрогеназу) → ↑ синтез АТФ в митохондриях → антигипоксантное д-е.

Вит. К - ↑ синтез альбуминов миофибриллярных белков, фактора эластичности сосудов (механизм не ясен).

Применение: при кровотечениях связанных с дефицитом вит. К (вследствие недостаточного синтеза микрофлорой кишечника, нарушения всасывания в кишечнике при дефиците желчи), геморрагии с гипопротромбинемией, меноррагии, рахит, атония кишечника. В качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия. При нарушении протромбин синтетической функции печени.

Побочные реакции: Викасол окислитель – может вызывать гемолиз ЭЦ и метгемоглобинемию у больных с

↓ Гл-6-ФДГ. Фитоменадион - не является окислителем. Гиперкоагуляция (следить за протромбиновым индексом). Аллергические реакции.

Этамзилат

↑ Образование тканевого тромбопластина - ↑ коагуляционный гемостаз.

↑ Образование новых ТЦ из мегакариоцитов и выход их из депо → ↑ образование первичного тромба в пораженном сосуде и его ретракцию - ↑ тромбоцитарный гемостаз.

↓ Гиалуронидазу → ↓ расщепление мукополисахаридов сосудистой стенки → ↓ проницаемости капилляров и ↑ их резистентности – ангиопротекторное действие.

Применение: при паренхиматозных кровотечениях (капиллярных, легочных), ЛОР, стомат. операциях.

Ингибиторы фибринолиза

Антиферментные средства - применяются при ↑ активности системы фибринолиза.

Непрямого действия:

Синтетические аминокислоты – ингибиторы перехода плазминогена в плазмин

Прямого действия:

Поливалентные ингибиторы протеаз плазмы животного происхожденияные иногена в плазмин0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

Аминокапроновая кислота (АКК)

Транексамовая кислота (циклокапрон)

Парааминобензоиновая кислота (ПАМБА, амбен)

внутрь, в/м, в/в

Апротинин (контрикал, трасилол, гордокс)

Ингитрил

Пантрипин

в/в

Блокируют киназы, активирующие переход плазминогена в плазмин.

Взаимодействуют с активными центрами плазминогена и плазмина →

↓ Активатор плазминогена и действие плазмина →

↓ лизирование сформированного фибринового сгустка → тромб из фибрина сохраняется.

↓ Активность кининов.

↓ Прямо протеолитические ферменты (в т.ч. фибринолизин). Образуют неактивный комплекс с плазминогеном.

↓ Активность плазмина, кининогеназ, трипсина, химотрипсина и других протеаз крови и тканей →

↓ активность фактора Хагемана и ↓ переход калликреиногена в калликреин → ↓ активность кининов.

Применение:

При кровотечениях, связанных с ↑ активностью фибринолиза и недостаточностью фибриногена (цирроз печени, портальная гипертензия, кровотечения после операций на органах богатых тканевым активатором плазминогена – легких, простате, поджелудочной и щитовидной железе); при использовании аппарата искусственного кровообращения на фоне тромболитической терапии; при передозировке фибринолитиков; при массивном переливании консервированной крови, т.к. возможно развитие гипофибриногенемии. При травмвтическом шоке, остром панкреатите, ожогах, менингите. При гемофилии.

Под контролем фибринолитической активности крови и содержания фибриногена.

Осложнения:

Тромбоз, гипотензия, аритмия, диарея, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Агреганты

Применяются при ↓ агрегации и адгезии ТЦ. Активаторы клеточного гемостаза.

Серотонина адипинат

↑ Поступление Са⁺⁺ в ТЦ → ↑ активность ТЦ.

↑ Сокращение эндотелиальных клеток → ↑ межклеточные пространства.

↑ Поступление в субэндотелиальную ткань жидкой фракции плазмы крови → ↑ набухание, ↓ просвет сосуда. ↑ Тонус сосудов → ↓ просвет сосудов.

Применение: в/в, в/м при ТЦ-пениях, болезни Верльгофа, Виллебранда, геморрагических синдромах.

Побочное действие: спазм гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, сосудов.

Адроксон

Метаболит адреналина. Не действует на тонус сосудов и деятельность сердца. ↑ Активность ТЦ через α₂-АР.

Применение: местно при удалении миндалин, экстракции зубов, операциях на носоглотке.

п/к при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях (травмы, операции).

Препараты Са⁺⁺ (кальция хлорид и глюконат)

Са⁺⁺ является ΙV фактором свертывания крови: ↑ Активность тромбина.

↑ Активность фибрина. ↑ Агрегацию ТЦ → ↑ Образование тромбоцитарных и фибринных тромбов. Ангиопротекторное действие. ↑ Ретракцию сгустка.

Применение: хлорид кальция в/в, внутрь в составе комбинированной гемостатической терапии;

Глюконат кальция в/в, в/м, внутрь – при кровотечениях, связанных с ↓ уровнем Са⁺⁺ в крови (после переливания крови). При легочных, желудочно-кишечных, носовых, маточных кровотечениях.

При геморрагическом васкулите для ↓ проницаемости сосудов.

Побочное действие: остановка сердца, ↓ АД при в/в тановка сердца, ↓ Скрови:х на носоглоткеустка 0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000быстром введении.

Этамзилат (дицинон)

↓ PgI₂. ↑ Агрегацию ТЦ – действует на тромбоцитарный гемостаз.

↑ Образование тромбопластина – действует на коагуляционный гемостаз.

↑ Полимеризацию в ней гиалуроновой кислоты → ↑ Плотность базальной мембраны капилляров - ангиопротектор. Нормализует мозговой кровоток.

Применение: в/в гемостатический эффект через 10-15мин в течение 4-6ч. При профилактике внутримозговых геморрагий, лечении капиллярных, легочных и кишечных кровотечений. При операциях в стоматологии, офтальмологии, ЛОР-практике, урологии, гинекологии. При ↑ проницаемости стенок капилляров.

Растительные гемостатики

Жидкий экстракт водяного перца, настойка арники, настой листьев крапивы двудомной, жидкий экстракт и настой травы тысячелистника, экстракт калины, горца перечного и почечуйного, крушина, барбарис, пастушья сумка, настой и настойка из цветков и листьев лагохилуса опьяняющего (лагохилен).

Повышают прочность капилляров. Уменьшают проницаемость сосудов.

Применение: при маточных кровотечениях на почве воспалительных процессов, при геморрагических диатезах носовых, геморроидальных и других кровотечениях.

Местные гемостатики

Тромбин (гемостатическая губка с тромбином).

Пленка фибринная.

Тахокомб (пластины с тромбином, фибриногеном, апротинином, коллагеном).

Геласпон (желатиновая губка).

Порошок «Желпластин».

Перекись водорода.

Феракрил.

Капрофер.

Применение: местно для запуска коагуляционного каскада Ι-ХΙΙΙ факторов.

↑ Вязкость крови

↓ Вязкость крови

Желатин медицинский.

Полиглюкин, Реополиглюкин, Декстран