- •1. Кровь как жидкая ткань организма. Основные биохимические функции крови.
- •2. Особенности обмена веществ в эритроцитах.
- •3. Строение гемоглобина, его биороль. Полиморфные формы гемоглобинов человека.
- •4. Синтез гема, образование гемоглобина, регуляция этих процессов.
- •5. Гемоглобинопатии
- •6. Распад гема, обезвреживание билирубина, выведение продуктов обезвреживания из организма.
- •7. Нарушение процессов обезвреживания билирубина; виды желтух – гемолитическая, обтурационная, печёночно-клеточная.
- •8. Лабораторные показатели, используемые для дифференциальной диагностики желтух.
- •9. Белки плазмы крови и их биологическая роль
- •10. Общий белок плазмы и белковые фракции. Белки острой фазы.
- •11. Нарушение содержания общего белка и соотношения белковых фракций в плазме крови: гиперпротеинемии, гипопротеинемии, диспротеинемии, парапротеинемии, причины их возникновения.
- •12. Ферменты плазмы крови: классификация (по происхождению), функции секреторных ферментов. Диагностическое значение определения активности ферментов и их изоформ в плазме крови.
- •14. Безазотистые низкомолекулярные компоненты крови: глюкоза, холестерол, триглицериды и др.; диагностическое значение их определения.
1. Кровь как жидкая ткань организма. Основные биохимические функции крови.
Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе и обеспечивающая жизнедеятельность клеток и тканей организма в качестве органа и физиологической системы.
Она состоит из плазмы (55–60%) и взвешенных в ней форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и других веществ (40–45%) и имеет слабощелочную реакцию (7,36 рН).
Функции крови:
Основная функция крови - это транспорт веществ и тепловой энергии.
Дыхательная функция. Кровь переносит газы: кислород от легких к органам и тканям, а обратно углекислый газ.
Трофическая и выделительная функция. Кровь доставляет органам и тканям питательные вещества, забирая от них продукты их метаболизма.
Коммуникативная функция. Кровь переносит гомоны от места их синтеза к органам-мишеням.
Кровь транспортирует по организму воду и ионы.
Терморегуляторная функция. Кровь перераспределяет в организме тепловую энергию.
Кровь содержит различные буферные системы, которые участвую в поддержании кислотно-основного равновесия.
Кровь, с помощью неспецифического и специфического иммунитета, защищает организм от внешних и внутренних вредных факторов.
В результате выполнения перечисленных функций, кровь обеспечивает поддержание в организме гомеостаза.
2. Особенности обмена веществ в эритроцитах.
Анаэробный окислительный распад глюкозы в эритроцитах, его биороль.
В анаэробном процессе ПВК в-ся до лактата. Лактат далее ни во что не превращается, единственная возможность утилизовать лактат – это ок-ть его обратно в пируват.
Многие клетки организма способны к анаэробному окислению глюкозы. Для эритроцитов он является единственным (хз) источником энергии. Бескислородное окисление глюкозы в клетках усиливается при гипоксии – при различного рода анемиях, при нарушении кровообращения в тканях независимо от причины.
Процесс идет без исп-я О2 и поэтому не зависит от работы митохондриальной дыхательной цепи.
В цитозоле протекают все 10 реакций, идентичных аэробному гликолизу.
11 реакция является специфической для анаэробного гликолиза, где происходит восстановление ПВК (акцептор водорода) НАДН2 до лактата.
Гл. →Гл-6-ф.→Фр-6-ф.→Фр-1,6-диф→Глицеральдегидфосфат→1,3-дифосфоглицерат→3-ФГ→2-ФГ→ФЭП→ПВК→Лактат
Биороль: единственный процесс в организме, продуцирующий энергию без О2 (важно при гипоксии), быстрый короткий процесс, возможен во всех клетках и тканях. Наиболее интенсивно протекает в эритроцитах (нет митохондрий), мышцах (бег до 200 м), опухолевых клетках
Пентозофосфатный путь распада глюкозы в эритроцитах, его биороль.
Этот путь окисления глюкозы не связан с образованием энергии, а обеспечивает анаболизм клеток.
1 этап окислительный:
Гл-6-ф→6-фосфоглюконолактон→6-фофсфоглюконовая к-та→Рибулозо-5-ф.
2 этап: структурных перестроек
Таким образом, три молекулы пентозофосфатов в рез-те р-ций неок-ной стадии превращаются в 2 мол-лы фр-6-ф. и 1 мол-лу глицеральдегид-3-фосфата. Фр-6-ф. может изомеризоваться в гл-6-ф., а глицеральдегид-3-фосфат может подвергаться ок-ю в гликолизе или изомеризоваться в дигидроксиацетонфосфат. Последний вместе с другой молекулой глицеральдегид-3-фосфата может образовывать фр-1,6-диф., который также способен переходить в гл-6-ф.
Биороль: является главным источником НАДФН для синтеза жирных кислот, холестерола, стероидных гормонов, микросомального окисления; в эритроцитах НАДФН используется для восстановления глутатиона – вещества, препятствующего пероксидному гемолизу;
Он является главным источником пентоз для синтеза нуклеотидов, нуклеиновых кислот, коферментов (АТФ, НАД, НАДФ, КоА-SН и др.).
Образование и обезвреживание АФК в эритроцитах
↑ сод-е О2 в эритроцитах является причиной обр-я большого кол-ва АФК. Постоянным источником АФК в эритроцитах является неферментативное окисление гемоглобина в метгемоглобин
Также СРО(свободнорадикальное ок-е) в эритроците стимулируют различные окислители - нитраты, сульфаниламиды, противомалярийное лекарство примахин.
Образующиеся АФК запускают реакции СРО, которые приводят к разрушению липидов, белков, углеводов и др. органических молекул и являются причиной старения и гемолиза эритроцита.
Для сдерживания СРО в эритроците функционирует ферментативная антиоксидантная система. Для ее работы необходим глутатион и НАДФН2.
Супероксиддисмутаза (Cu2+ иZn2+) превращает супероксидные анионы в перекись водорода: 2О∙2 + 2H+ → H2O2+ O2
Каталаза- геминовый фермент, разрушает перекись водорода до воды и кислорода
Глутатионпероксидаза при окислении глутатиона разрушает перекись водорода и гидроперекиси липидов до воды:
Глутатионредуктаза восстанавливает окисленный глутатион с участием НАДФН2:
Недостаток глутатиона и НАДФН2 в эритроцитах приводит к снижению антиоксидантной активности, активации перекисного окисления липидов и может стать причиной гемолитической анемии. Различные окислители - нитраты, сульфаниламиды, противомалярийное лекарство примахин, усиливают гемолиз эритроцитов.
Дефицит глутатиона может быть обусловлен действием токсических веществ, например ионами тяжелых металлов или наследственным недостатком глутатионредуктазы.
Дефицит НАДФН2 возникает при наследственной недостаточности (аутосомно-рецессивный тип) первого фермента ПФП гл–6–ф.дегидрогеназы. Не менее 100 млн человек являются носителями около 3000 генетических дефектов гл-6-ф.дегидрогеназы.