- •Краткий курс
- •Введение понятие о микробах
- •Методы исследования в микробиологии
- •Морфология и физиология микробов микроскопический метод исследования
- •Структура бактериальной клетки обязательные (постоянные) структурные элементы
- •Действие физических и химических факторовна микроорганизмы
- •Методы тепловой стерилизации
- •Основные положения работы централизованных стеридизационных отделений (цсо) в лечебно-профилактических учреждениях
- •Физиология бактерий
- •Выделение чистой культуры бактерий-аэробов занимает 3 дня:
- •1. День:
- •2. День:
- •3. День:
- •Генетика бактерий
- •Бактериофаги
- •Морфология и физиология грибов, актиномицетов, спирохет и простейших
- •Инфекция
- •Иммунитет
- •1.Общефизиологические факторы.
- •Специфические механизмы защиты. Антигены. Антитела.
- •Реакции иммунитета
- •Современные методы молекулярной биологии
- •Иммуноблоттинг
- •Характеристика некоторых реакции иммунитета (ри)
- •Медицинские иммунобиологические препараты
- •Характеристика вакцинных препаратов Классификация вакцин
- •Способы введения вакцин
- •Перспективы создания новых вакцин
- •Пример описания лечебных сывороток и иммуноглобулинов
- •1. Препараты экзогенного происхождения.
- •2. Препараты эндогенного происхождения.
- •3. Синтетические и химически чистые препараты.
- •Иммунокоррегирующая терапия
- •Пример описания препарата
- •Препараты из живых микроорганизмов или микробных продуктов
- •Пример описания
- •Диагностические препараты
- •Диагностические иммунные сыворотки и иммуноглобулины
- •Примеры описания.
- •Диагностикумы
- •Примеры описания.
- •Аллергены
- •Пример описания
- •Диагностические бактериофаги
- •Пример описания
- •Иммунотерапия
- •Химиотерапевтические препараты антибиотики
- •Микрофлора тела человека
- •Основы санитарной микробиологии
- •Морфология и физиология вирусов
- •Частная микробиология
- •Бактерии - возбудители инфекций, передаваемых контактным путём возбудители раневых инфекций
- •Возбудители венерических инфекций
- •Бактерии - возбудители респираторных инфекций
- •Бактерии - возбудители кишечных инфекций
- •Бактерии - возбудители кровяных инфекций
- •Вирусы - возбудители контактных инфекций
- •Вирусы - возбудители респираторных инфекций
- •Вирусы - возбудители кишечных инфекций
- •Вирусы - возбудители кровяных инфекций
- •Патогенные грибы
Химиотерапевтические препараты антибиотики
Химиотерапией называют лечение инфекционных, паразитарных заболеваний или опухолей химиотерапевтическими средствами (химиопрепаратами). Химиотерапевтические препараты (ХТП) - это химические вещества природного или синтетического происхождения, которые в неизменённом виде или после превращения оказывают подавлявшее действие на паразитов во внутренней среде организма без повреждения организма хозяина. Такие вещества должны обладать выраженной этиотропностью (губительным действием, на возбудитель) и минимальной органотропностью /безвредностью для хозяина, а также хорошо растворяться и сохранять активность в организме, быстро всасываться и относительно медленно выводиться из организма, разрушаться в нем, сохранять активность при хранении.
Выделяют следующие основные группы ХТП: антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, препараты висмута, ртути, мышьяка, антиметаболиты, производные имидазола. В зависимости от вида ХТП, его дозы и чувствительности возбудителя различают действие статическое (задержка роста и размножения) и цидное (полная гибель паразитов). Антимикробным спектром химиоп-репарата называют круг (перечень) чувствительных к нему микробов; спектр может быть узким или широким.
Антибиотики являются наиболее обширной группой ХТП. Антибиотическая промышленность - наиболее развитая отрасль биотехнологии. Всего известно около 6000 антибиотиков, из которых в практике используется 50-100. Антибиотики были открыты в начале XX века при изучении микробного антагонизма - конкурентного взаимодействия двух видов, приносящего обоюдный вред. Вредное влияние может проявляться в виде: прямого паразитизма (бактериофаги), конкуренции за питательный субстрат, изменения рН среды, образования простых токсических веществ или специализированных антибиотиков, бактериоцинов (пинов). Бактериоцины - белковые вещества с узким спектром подавляющей активности (как правило, по отношению к микробам того же вида).
Антибиотики - это вещества, в основном, природного происхождения и различной химической структуры, которые в малых концентрациях вызывают' задержку размножения или гибель микробов и опухолевых клеток.
Химическая природа антибиотиков различна: полипептиды, ациклические, ароматические, сложные гетероциклические соединения. В отличие от дезинфектантов, являющихся общепротоплазматическими ядами, антибиотики действуют избирательно, специфически нарушая процессы жизнедеятельности только у определенных групп микробов (их можно считать продуктами и инструментами антагонизма).
По источникам и методам получения различают антибиотики природные, синтетические и полусинтетические.
1. Антибиотики природного происхождения (получают путём биосинтеза)
микробного происхождения (их большинство) - образуются актиномицетами (тетрациклины, аминогликозиды, эритромицин, актиномицины), некоторыми бактериями (полимиксины), грибами (пенициллин, гризеофульвин) для их получения штаммы-продуценты выращивают в жидкой питательной среде, после чего клетки удаляют, а препарат в неизменённом виде выделяют из питательной среды и очищают;
растительного происхождения (фитонциды) получают физико-химическими методами из растений - листьев эвкалипта (хлорофиллипт), зверобоя (иманин), из лука и чеснока (летучие эфирные масла);
животного происхождения - из лейкоцитов (интерфероны, лизоцим), эритротроцитов (эритрин), молоки рыб (экмолин); их получают из соответствующих клеток и тканей, а интерфероны также путем биосинтеза (генно-инженерный препарат).
II. Синтетические - их полностью получают путём химического синтеза (в основном, как аналоги природных соединений) - левомицетин, циклосерин и другие.
III. Полусинтетические антибиотики получают на основе природных соединений, как правило, микробного происхождения, у которых путём химического синтеза изменяют структуру (например, радикалы); этот путь наиболее перспективен, поскольку позволяет повысить активность, растворимость антибиотиков, добиться снижения их токсичности. Например, полусинтетические пенициллины (ампициллин, карбенициллин и др.) получены путём химической модификации ядра пенициллина - беталактамного кольца.
Механизмы действия антибиотиков (точки приложения) различны: повреждение отдельных структур или ферментов их биосинтеза, компонентов систем репликации, трансляции и биосинтеза белка. Основными точками приложения являются:
синтез и функции клеточной стенки (циклосерин, беталактамные);
функции цитомембраны (полимиксины, полиеновые - нистатин, леворин);
синтез белка на различных стадиях, например, при действии на малую субъединицу рибосом (аминогликозиды - стрептомицин, канамицин, гентамицин и др.), на большую субъединицу рибосом (линкомицин, эритромицин, олеандомицин), при нарушении связи тРНК с рибосомальным комплексом (тетрациклины);
4) синтез нуклеиновых, кислот, например, блок РНК-полимеразы (рифампицин, актиномицины).
Биологическая (антимикробная) активность, антибиотиков выражается в ЕД/мл раствора препарата; I ЕД (единица действия) соответствует активности I мкг (10г) химически чистого антибиотика. Активность нового антибиотика устанавливают в стандартном опыте по задержке роста стандартного штамма микроба в сравнении с эталонным препаратом из данной группы.
Побочное действие антибиотиков может проявляться в отношении микробов и макроорганизма. В отношении макроорганизма различают следующие виды побочного действия:
прямое токсическое, связанное с физико-химическими и фармакологическими свойствами препарата или продуктов его распада (аминогликозиды действуют на орган слуха, тетрациклины угнетают функции печени, левомицетин угнетает кроветворение и т.п.);
химиотерапевтическое в частности: реакции обострения (вторичная интоксикация продуктами распада микробов под действием антибиотика) и аллергические реакции (будучи аллергенами, антибиотики вызывают сыпи, дерматиты или более тяжелые осложнения по типу анафилаксии);
иммунодепрессивное (угнетение индуктивной фазы иммуногенеза приводит послаблению защитных реакций организма, снижению титра антител, что затрудняет диагностику и способствует нестойкости иммунитета);
угнетение аутомикрофлоры, сопровождающееся ослаблением её антагонистической (защитной), витаминообразующей и ферментативной функций. Комплекс побочных воздействий антибиотиков нередко приводит к ослаблению организма, развитию дисбактерибзов и суперинфекций (стафилококковых, кандидозных и др.).
Побочное действие антибиотиков на микроорганизмы включает:
формирование атипичных штаммов, которые затрудняют диагностику;
образование L-форм. не выявляемых обычными методами и малочувствительных к антимикробным воздействиям, способных к длительной персистенции в организме (происходит хронизация инфекции, возникают рецидивы);
3) формирование и распространение лекарственной устойчивости.
Лекарственная устойчивость микробов может быть связана:
а) с наличием ферментов, разрушающих или инактивирущих антибиотики (например, микробные бета-лактамазы гидролизуют ядро пенициллинов);
б) с нарушение проницаемости оболочки для антибиотика, если точка приложения находится внутри клетки, а молекула антибиотика достаточно велика (устойчивость к рифампицину);
в) с изменением самих точек приложения (устойчивость к стрептомицину).
Генетическими механизмами появления и распространения лекарственной устойчивости являются возникновение мутаций и рекомбинации (особенно перенос R -плазмид и транспозонов от устойчивых бактерий к чувствительным). Широкое (и нередко бесконтрольное) применение антибиотиков, особенно в стационарах, создаёт условия для быстрой селекции и широкого распространения антибиотикоустойчивых клонов микробов, расширения спектра их устойчивости.
Для преодоления лекарственной устойчивости микробов необходимо:
назначение антибиотиков в соответствии с чувствительностью конкретного возбудителя, выделенного перед началом лечения;
применять антибиотики по схеме и в оптимальных дозах;
периодически менять препараты в ходе лечения, а на данной территории -1 раз в 3 года;
использовать комплекс из 2-3 препаратов с разным механизмом действия
использовать антибиотики резерва (второй очереди);
стимулировать защитные силы организма, нормализовать его аутофлору.
Чувствительность к антибиотикам и другим ХТП необходимо определять в каждом случае инфекции и периодически - в ходе лечения. Главным показателем является величина минимальной ингибирующей концентрации — МИК (мкг/мл ), т.е. минимальная концентрация антибиотика, задерживающая рост микроба-возбудителя в стандартном опыте. Величину МИК определяют методом серийных разведений или методом диффузии в агар (дисками). В первом случае МИК определяют по минимальной концентрации антибиотика, задерживающей видимый рост микроба в пробирках или чашках с питательной средой, содержащих возрастающие концентрации антибиотика. Во втором случае чистую культуру возбудителя засевают газоном на питательный агар в чашке, укладывают на неё бумажные диски, пропитанные антибиотиками, которые диффундируют в агар, создавая градиент концентрации. После инкубирования в термостате измеряют диаметры зон задержки роста вокруг дисков и по специальным таблицам определяют степень чувствительности к тому или иному антибиотику. В любом случае критерием чувствительности является величина терапевтического индекса:
где К - концентрация данного антибиотика в очаге инфекции (или в крови) при введении терапевтических доз препарата (микроб чувствителен, а антибиотик обычно эффективен, если Т менее 0,3). Значения К можно найти в специальных таблицах.
Выбор антибиотика для лечения зависит от чувствительности возбудителя, возможности достижения очага инфекции без снижения активности антибиотика и от его побочного действия.