11-15

4 – сочетанные методы

Модификация РЧ опухолевых клеток:

1 Кислородная сенсибилизация. Под кислородным эффектом обычно понимают явление усиления лучевого поражения при повышении концентрации кислорода по сравнению с наблюдаемым в результате облучения в анаэробных условиях. Практически сенсибилизирующее действие кислорода при облучении животных клеток может проявиться только тогда, когда он присутствует непосредственно в момент облучения. Обнаружено, что при снижении кислорода во вдыхаемом воздухе здоровые ткани обедняются кислородом в большей степени, чем опухолевые (в основном из-за плохого кровоснабжения последних), следствием чего является большая устойчивость к облучению здоровых тканей (по сравнению с тканями опухоли) - т. н. дифференцированное действие газовой гипоксии. Избирательная защита при гипоксии здоровых тканей позволяет повышать дозу облучения некоторых опухолей на 20%.

2 Химическая сенсибилизация – электронноакцепторные соединения. Имитируя действие кислорода (его сродство к электрону), такие соединения избирательно сенсибилизируют клетки в гипоксических условиях. Механизм действия целого ряда радиосенсибилизирующих веществ (галоидированные пиримидины, сенсибилизаторы гипоксических клеток в опухоляххиноны, ацетофеноны, нитроимидазолы,) некоторых антибиотиков, цитотоксических агентов оказался обусловленным тем, что они действуют на структуру и функционирование информационных макромолекул. К химическим сенсибилизаторам относят также производные нитроимидазолов (метронидазол). Нитрогруппа в составе нитроимидазолов определяет электроноакцепторные свойства молекулы

3 Гипертермия. Повышение температуры приводит к повреждениям на клеточном уровне, причем эффект зависит от температуры и продолжительности нагрева, что требует, как и для случаев применения ионизирующей радиации, возможности локализовать воздействие в объеме опухоли. Наряду с повреждающим действим, гипертермия оказывает значительный радиосенсибилизирующий эффект вследствие временного нарушения процессов репарации, что приводит к значительному повышению клеточной радиочувствительности. В отличие от действия ионизирующей радиации при нагревании снижение коцентрации кислорода в тканях не приводит к ослаблению повреждающего и радиосенсибилизирующего эффекта. Таким образом, гипертермия позволяет преодолеть радиорезистентность гипоксических опухолевых клеток. Для гипертермии наблюдается другая зависимость чувствительности от стадии клеточного цикла, чем та, которая характерна для действия ионизирующей радиации. Так, наибольшей радиорезистентностью характеризуется поздний S-период, а при нагреваниинаиболее чувствителен период синтеза ДНК. Поэтому гипертермия выступает как идеальный адъювант, сглаживающий колебания в выживаемости клеток опухоли в зависимости от стадии цикла, в которой они подверглись воздействию. Обычно клетки опухоли обладают той же термочувствительностью, что и клетки окружающих нормальных тканей, но из-за ряда особенностей опухоли (в основном, из-за несовершенного кровотока опухолей и других условий ) ее клетки повреждаются значительно сильнее, чем клетки нормальных тканей. Температурный градиент между нормальными и опухолевыми тканями варьирует от 2 до 4-5 градусов и более. Так температуру в нормальных тканях поддерживают на уровне их термотолерантности (41-420С), опухоли при этом нагреваются до 43-460С и выше. Продолжительность процедуры около часа.

Модификация РЧ здоровых клеток:

1 Гипоксия. Метод гипокситерапии был предложен как способ защиты млекопитающих от действия ионизирующей радиации, основанный на кислородном эффекте; в организме создается умеренная гипоксия (обычно с 10-процентным содержанием кислорода и 90% азота, так называемая ГГС-10). Гипокситерапия оказывает нормализующее действие на показатели углеводного, жирового, белкового и электролитного обменов и положительно влияет на жизнеспособность облученных объектов. Локальное снижение концентрации свободного кислорода в тканях вызывает уменьшение возможности образования радикалов в момент облучения, снижение реакции возбужденных молекул с кислородом и образования первичных перекисей.

2 Фармако-химическая защита (редко применяется)

Фракционирование дозы – облучают опухоль фракциями (ех: 30-35 фракций по 2 Гр) Основная цель – поэтапное уничтожение наиболее оксигенированных клеток: первая фракция уничтожает поверхностные и => наиболее оксигенированные клетки, вторая – следующий слой и т.д.

Многопольное облучение – с разных ракурсов.

Билет 13.

1. Сцинтилляционный метод регистрации ИИ.

Сцинтилляционный метод регистрации ионизирующих излучений основан на эффекте возбуждения атомов и возникновения световых вспышек (сцинтилляций) в некоторых веществах (фосфорах, люминофорах) под воздействием ионизирующих излучений. Современный сцитилляционный прибор (радиометр, дозиметр) состоит из сцинтиллятора с ФЭУ и радиометрического устройства, на котором происходит регистрация возникшего и усиленного импульса тока.

Сцинтилляторами служат вещества, отвечающие следующим требованиям:

1.Прозрачность для возникающего в нем излучения света;

2.Радиационная стойкость;

3.Высокий световой выход (высокое значение отношения световой энергии, выходящей из сцинтиллятора, к энергии, потерянной в сцинтилляторе ионизирующей частицей);

4.Малое время высвечивания кванта света;

5.Соответствие длины волны кванта света максимуму чувствительности ФЭУ.

Типы сцинтилляторов:

1. Неорганические: (кристаллические)

а) Сульфиды;

б) Галагениды щелочных металлов;

в) Вольфраматы.

2. Органические:

а) Пластмассовые;

б) Жидкие;

в) Газовые.

Сульфиды: Zn S (Ag) - сернистый цинк, активированный серебром;

Cd S (Ag) - сернистый кадмий, активированный серебром.

Сульфиды применяются в виде мелкокристаллического порошка с толщиной слоя 25-50 мг/см

. Они имеют низкую прозрачность, пэтому на ФЭУ попадают лишь те вспышки света, которые возникают в слое сцинтиллятора, прилегающем к фотокатоду ФЭУ.

Этот тип сцинтиллятора применяется для регистрации тяжелых заряженных частиц.

Галагениды: Na I (Tl) - иодистый натрий, активированный талием;

Cs I (Tl) - иодистый цезий, активированный талием.

Наибольшее распостранение получил иодистый натрий, активированный талием, для регистрации электромагнитных излучений.

Поскольку кристаллы иодистого натрия гигроскопичны, сцинтиллятор помещают в алюминиевый контейнер.

Кристаллы Na I (Tl) являются детектором излучения в скенерах и гамма-камерах, используемых в медицинской радиодиагностике.

Вольфраматы: Используют в виде мелких кристаллов для регистрации тяжелых частиц.

Органические сцинтиляторы: Обладают малым временем высвечивания (на два порядка ниже, чем у органических), но у них малый световой выход.

поливинилтолуола), активатора и сместителя спектра (политерфинил, POPOP и др.).

Жидкие органические сцинтилляторы: Это чаще многокомпонентные системы, состоящие из растворителя, активатора, смесителя спектра, солюбизатора и других веществ, улучшающих свойства сцинтиллятора.

Растворитель - толуол, диоксан, ксилол.

Активатор - п-терфенил.

Смеситель спектра - PPO, POPOP.

Световой выход увеличивается внесением активатора, а смеситель спектра смещает длину волны вспышки света в область наибольшей чувствительности фотокатода ФЭУ.

Жидкие органические сцинтилляторы находят в настоящее время широкое применение для регистрации бета-излучений радионуклидов H, C, P и др.

Газовые сцинтилляторы: (криптон, неон, ксенон, многокомпонентные системы) используют для регистрации тяжелых заряженных частиц, нейтронов.

Преимущества сцинтиляционных детекторов:

1.Высокая эффективность регистрации излучений.

2.Малое разрешающее время.

2. Радиационное поражение биологически важных молекул.

Радиопоражаемость молекул: высокая - G = 300-5, средняя – G = 5-1, низкая – G = 1-0,1, очень низкая – G = 0,1-0,01. Углеводы < аминокислоты < азотистые основания < жирные кислоты < фосфолипиды.

Углеводы (гликопротеиды, мукополисахариды, гликолипиды и др.): G=0,02-3,0, распад,

R-H, R-OH, RC=0. Процессы: деполимеризация, разрывы гликозидных связей в нк, сшивки полимерных цепей, окисление алкогольной гр., окисление гидроксильной гр.

Аминокислоты РЧ аминокислот убывает в ряду: серосодержащие (цистеин, метионин); некоторые циклические (фенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин); имеющие в остатке RA азотсодержащие группы (аргинин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота,) и, наконец, те, у которых остаток RA — углеводород без присоединенных групп или с ОН (пролин, валин, лейцин, изолейцин, серии, треонин, глицин): G=0,1-5

распад NH3, R-H, R-OH, R - R . Процессы : дезаминирование , декорбоксилирование , дегидрирование , ги дроксилирование , разрушение колец , окисление SH - групп .

Белки ( мембраны, ферменты): G=0,1 - 1, распад, NH3, R-H, R-OH, R-R,

разрыв тяжа. Процессы: образование радикалов, изменение первичной, вторичной и третичной структур.

Жирные кислоты (мембраны): G=0,3-5. Процессы: ПОЛ, образование гидроперекисей, альдегидов (МДА), кетонов, спиртов, шиффовых оснований, окисление и распад >C=C<, декарбоксилирование, дегидрирование эпоксидов.

МДА – малоновый диальдегид - альдегид с формулой CH2(CHO)2. Возникает в организме при деградации полиненасыщенных жиров активными формами кислорода, служит маркером пероксидирования жиров и оксидативного стресса.

ШО - Шиффово основание (или азометин) — функциональная группа, названная в честь Гуго Шиффа. Содержит двойную связь углерод-азот, где азот соединён с арильной или алкильной группой, но не с водородом. Шиффовы основания обладают общей формулой R1R2C=N-R3, где R3— арильная или алкильная группа, которая делает Шиффово основание стабильной имино-группой.

Фосфолипиды (мембраны): G=0,4-7, распад ROOH, R-H, R-OH, РО32 , RC=О, МДА, ШО.

Процессы: разрушение фосфолипида, изменения в полярной головке, шиффовы основания, гидролиз эфирной связи, сшивки с а.к.

Нуклеиновые кислоты: аденин <гуанин < цитозин < тимин

Пиримидины (цитозин < тимин) - мутации: G=2,5, распад R-H, R-OH. Процессы:

образование гидратов, гликолей, перекисей, димеризация, распад колец (+ NH3), дезаминирование (Ц в У). Пиримидиновые радикалы, образующиеся при облучении в бескислородных условиях, претерпевают дальнейшие превращения, вступая в реакции диспропорционирования.

Тиминовые димеры могут существовать в четырех различных стереохимических конфигурациях. Димеризоваться могут преимущественно соседние тиминовые остатки; помимо внутринитевой димеризации тимина возможна и межнитевая димеризация, приводящая к образованию межмолекулярных сшивок

Модификации оснований ведут к изменению их радикалов без нарушения комплементарности ДНК.

Пурины (аденин<гуанин): G=0,35, распад R-H, R-OH. Процессы: размыкание имидазольного кольца, образование производных пиримидинов, дезаминирование, окисление, алкилирование.

Радиолиз азотистых оснований: Потери: образование гидроперекисей, образование гликолей, размыкание имидазольного и пиримидинового колец. Модификации: дезаминирование, образование 5-оксипроизводных и димеров пиримидинов, образование ксантина, гипоксантина и 8-оксипроизводных из пурина.

3.Поражение инкорпорированными радионуклидами. Методы ограничения поступления радионуклидов в организм.

При оценке биологического действия внутреннего облучения необходимо учитывать его особенности по сравнению с эффектами внешнего общего облучения:

—Тропность конкретных радионуклидов к определенным органам и тканям, которые в результате подвергаются наибольшему облучению и поэтому становятся критическими.

—Неравномерность облучения вследствие различий в органо-тропности радионуклидов, особенно с учетом микрораспределения поглощенной дозы; наиболее интенсивному облучению подвергаются органы поступления и основного депонирования радионуклидов. Исключение составляет их небольшая группа ( Cs, 95Nb, l06Rb,210Po), обладающая относительно равномерным распределением.

—Протяженный характер облучения. Даже при однократном поступлении радионуклида облучение происходит длительно, иногда в течение всей жизни с постоянной или постепенно уменьшающейся мощностью дозы, зависящей от его периода полураспада.

Пути поступления радионуклидов в организм Ингаляционно – легкие критич орган– в зас от разм частиц задерживается в дыхательной

системе – в кровеносное русло (хорошо раств инкорпор рн) – отклад в определ органах или выводятся

Нерастворимые или слаборастворимые вещества, осевшие в верхних дыхательных путях, удаляются из них вместе со слизью – в ЖКТ, где резорбируются кишечной стенкой. Частицы, осевшие в альвеолярной части легочной ткани, либо захватываются фагоцитами и удаляются, либо мигрируют в лимфатические узлы, удаляясь из них в течение нескольких месяцев или лет.

Поступление радионуклидов с пищей и водой - ЖКТ критич орган - помимо фоновой конц естест рн, мб зараж искусств рн (по пищевым цепочкам) – растворимые соед при щелочном рН

превращ в нераст гидрооксиды. В организм поступает лишь некоторая часть попавших в кишечник радионуклидов, большая часть их проходит «транзитом» и удаляется из кишечника.

Во время нахождения радиоактивных веществ в пищеварительном тракте происходит облучение кишечника, причем корот-копробежные а- или р-частицы облучают только его стенку, а у-кванты достигают и других внутренних органов, расположенных в брюшной полости и грудной клетке.

Орган является критическим, если он: а) получает наибольшую дозу или усваивает наибольшее количество радионуклидов; б) играет наиболее важную роль (или необходим) для нормального функционирования всего организма; в) обладает наибольшей радиочувствительностью, т. е. повреждается самой низкой дозой излучения по сравнению с другими органами.

Проницаемость кожи резко увеличивается при воздействии многих химически активных веществ, например обезжиривающих растворителей, особенно при повреждении рогового слоя эпидермиса, играющего главную роль в барьерной функции кожи. В про-изводственных условиях из-за трещин, царапин и ссадин реальная опасность поступления радионуклидов в организм через кожу возрастает. Значительное влияние на интенсивность подкожного поглощения радионуклидов оказывают температура и влажность окружающей среды.

Радионуклиды, проникающие транскутанно, создают опасность облучения самой кожи и тех внутренних органов, куда они доставляются с током крови.

Распределение инкорпорированных радионуклидов в организме Существует три основных типа распределения радионуклидов в организме — скелетный

(щелочнозем в минеральной части скелета, плутоний и торий, задерживающихся в костной ткани), ретикулоэндотелиальный (редкоземельн и трансур) и диффузный - щелочные элементы — К, Na, Cs, Rb, а также нуклиды Н, N, С, Р и некоторых других элементов. Известны отдельные случаи высокой избирательности распределения. Так, изотопы йода накапливаются исключительно в щитовидной железе.

Очевидно, что «органотропные» радионуклиды опаснее «диффузных», так как их концентрации в тканях, а следовательно, и тканевые дозы при прочих равных условиях всегда имеют большую величину1.

Методом авторадиографии было показано, что остеотропные элементы, такие как Sr и Ra, накапливаются преимущественно в растущих участках трубчатых костей — мета-физах и эпифизах, распределяясь там неравномерно и образуя так называемые горячие пятна. Локальные неоднородности распределения отмечаются и для других радионуклидов, например, для Ри иТп

— в легких, скелете, печени, а для I — в щитовидной железе.

Ограничение поступления: предупреждение накопления радиойода в щитовидной железе путем применения (приема внутрь) лекарственных препаратов стабильного йода (йодная профилактика), исключение или ограничение потребления с пищей загрязненных продуктов питания, эвакуация,защита органов дыхания подручными средствами, желательно увлажненными (носовые платки, полотенца, бумажные салфетки и пр.)

Профилактика и лечение поражений инкорпорированными радионуклидами прием препаратов, сорбирующих радионуклиды, промывание желудка, назначение соле-

вых слабительных (касторовое масло усиливает всасывание радионуклидов), а в последующем сифонных и обычных клизм, так как ПЯД могут длительно (до 1 сут и более) находиться в толстом кишечнике.

В качестве сорбентов используют адсорбар, полисурьмин, высоко окисленную целлюлозу, альгинат кальция, ферроцин. Медицинские мероприятия должны быть направлены на замену радионуклидов стабильными изотопами на всех этапах их метаболизма: в местах поступления, в процессе транспорта по кровеносной системе, в органах и тканях и на этапе выведения их из организма через почки и пищеварительный трактприменение стабильного йода в виде KI с целью ускорения выведения 1311 — одного из биологически важных компонентов ПЯД.

4. Медицинское применение неИИ электромагнитного диапазона.

Лечебный эффект ЭМИ обусловлен в основном образованием в облучаемых тканях/органах тепла.

Этапы теплообразования:

1 – поглощение энергии излучения телом и преобразование ее в тепло; 2 – преобладание теплообразования в ткани над тепловыведением => нагрев ткани Методы терапии неИИ:

1 – УВЧ-терапия

2 – микроволновая терапия: -дециметроволновая (ДМВ) -сантиметроволновая (СМВ)

-миллиметроволновая (ММВ)

Наиболее распространена УВЧ-терапия. Стандартные частоты – 13,56 МГц, 27,12 МГц. Глубина проникновения волн – до 10-15 см. Два способа терапии – емкостной и индуктивный (ВЧмагнитотерапия и УВЧ-индуктотермия).

Показания к УВЧ: острые воспал.процессы в коже, слизистых, лор-органах, легких, ЖКТ, гинекологические воспалит.заболевания. Противопоказания: злокач.опухоли, болезни крови, гипотония, беременность, сердечно-сосудистая недостаточность, наличие металлических предметов в теле, в т.ч. протезов, кардиостимуляторов и т.п.

МКВ-терапия: ДМВ – глубина проникновения ок. 9 см, СМВ-терапия – ок.4-5 см, ММВ – до 0,4 см Электромагнитная гипертермия – метод лечения опухолей. Разрешенные частоты: 13,56,

27,12, 40,68, 433, 460 МГц. Глубина проникновения от 2-3 до 10-15 см.

РЧ- и МКВ-плетизмография – метод оценки степени кровенаполнения глубоко расположенных органов чел., основанный на измерении электрической проводимости и диэлектрической проницаемости тканей.

ЯМР-томография – метод основан на измерении электромагнитного отклика ядер атомов водорода на возбуждение их определённой комбинацией электромагнитных волн РЧдиапазона в постоянном магнитном поле высокой напряжённости.

Билет 14.

1. Физическая защита от ИИ.

Радиационная защита — комплекс мероприятий, направленный на защиту живых организмов от ионизирующего излучения, а также, изыскание способов ослабления поражающего действия ионизирующих излучений; одно из направлений радиобиологии.

Физическая защита: -расстоянием -экранированием

от альфа-излучения — лист бумаги, резиновые перчатки, респиратор; от бета-излучения — плексиглас, тонкий слой алюминия, стекло, противогаз;

от гамма-излучения — тяжёлые металлы (вольфрам, свинец, сталь, чугун и пр.); от нейтронов — вода, полиэтилен, другие полимеры.

Качество защиты выражается свинцовым эквивалентом (который определяется толщиной слоя свинца в миллиметрах), ослабляющим излучение данного вида в такой же степени, как и

использованный защитный материал. Толщина слоя заданного материала, уменьшающая уровень радиации в два раза, называется слоем половинного ослабления. Соотношение уровня радиации до и после защиты называется коэффициентом защиты. С увеличением толщины слоя противорадиационной защиты количество пропущенной радиации падает экспоненциально.

2.История развития радиационной генетики. Основные положения радиационной генетики. Молекулярные основы радиационного мутагенеза.

В 1925 г. в опытах на дрожжевых клетках и плесневых грибках Г. Н. Надсон и Г. Ф. Филиппов выявили действие ионизирующих излучений на генетический аппарат клетки, сопровождающееся наследственной передачей вновь приобретенных признаков. Так, исследуя влияние рентгеновских лучей на половой процесс у низших грибов, они обратили внимание на появление отдельных колоний оранжевого цвета. Изучение этих новых форм грибов показало их резкое отличие от исходной культуры — они были способны образовывать жиры и оранжевый пигмент. Наблюдением грибков в течение многих поколений было показано, что речь идёт о наследуемых изменениях, таким образом, было установлено, что рентгеновские лучи обладают мутагенным действием. В 1927 г. это подтвердил Г. Мюллер на дрозофиле, а затем Л. Стадлер — на кукурузе. Затем исследования были проведены на мышах и других организмах.

Основателем рад.генетики считается Тимофеев-Ресовский. 1925-1945 - более 80 его публикаций по мутагенезу, посвященных выяснению количественных закономерностей образования точковых мутаций у дрозофил под действием радиации. Им сформулирован принцип попадания и мишени (гибель клетки или мутации в ней обуславливаются попаданием частицы/фотона в молекулярную мишень, т.е. структуру, важную для жизнедеятельности клетки).

Принципы действия радиации на наследственность:

1 – Принцип отсутствия пороговой дозы: не существует абсолютно безопасных воздействий, доз, которые достоверно не вызовут ген.изменений у потомства.

2 – Принцип накопления дозы в течение жизни: полученная в течение жизни доза накапливается => чем старше организм, тем тяжелее потенциальные последствия для потомства 3 – Принцип удваивающей дозы: удваив.доза – доза, кот-я повышает в 2 раза уровень

спонтанных мутаций. Для острого облучения = 2 Зв, для хронич.облучения – 4 Зв. Основные положения радиационной генетики по Тимофееву-Ресовскому:

-все типы ионизирующих излучений, проникающие в гаметы, повышают частоту мутаций

-ионизирующие излучения вызывают мутации у всех изученных в этом отношении живых организмов, то есть мутагенный эффект является всеобщим в живой природе

-помимо гамет ионизирующее излучение вызывает мутации во всех соматических тканях, в которых мутации могут быть обнаружены, а также у одноклеточных организмов

-ионизирующие излучения вызывают все известные типы мутаций - генные (выпадение, вставка и замена оснований -транзиции и трансверзии), хромосомные (фрагменты, дицентрики, кольца), геномные

-качественно спектры спонтанного и индуцированного мутационных процессов, повидимому, не отличаются друг от друга

-имеются количественные различия в спектрах спонтанных и радиоиндуцированных процессах, выражающиеся в сдвигах относительных частот типов мутаций

-частота возникающих под влиянием ионизирующих излучений мутаций примерно

пропорциональна дозе Генетический эффект ионизирующих излучений зависит от характера облучения и типа

излучения (доза, мощность дозы, фракционирование облучения и т.д.), а также биологических факторов: пол, состояние, относительная генетическая эффективность (ОГЭ), клеток, возраст, интервал между облучением и зачатием и др.

Так, зависимость частоты аберраций(Y) от дозы(D) описывается следующими выражениями:

Y=a + bD для одноударных процессов

Y=c+ dD2 для двухударных процессов

Причинами генных мутаций, ведущих к дефициту определенных иРНК и, следовательно, белка или аномальных белков-ферментов, являются потери и модификации оснований, входящих в кодоны ДНК. Возникновение генных мутаций при наличии предмутационных повреждений ДНК связано не только с ошибками репликации, но и с ошибками репарации. Репарация повреждений ДНК также зависит от места повреждения в геноме ,что сказывается на конечном распределении мутаций. Активность репарирующих ДНК-полимераз, в свою очередь, зависит от последовательности оснований в геноме. Причинами хромосомных мутаций являются образование единичных, двойных, истинных или потенциальных разрывов полинуклеотидных цепей ДНК, денатурация и сшивки. Выход различных хромосомных мутаций зависит от типа разрыва и стадии клеточного цикла . Хромосомные аберрации ведут к гибели, а у выживших клеток - к делециям, дупликациям, транслокациям, инверсиям и т.д. Причинами геномных мутаций, сопровождающихся нерасхождением хромосом, являются изменение оснований, разрывы, сшивки и изменение сократительных белков, участвующих в расхождении хромосом.

3. КМ-ОЛБ

КМ ОЛБ — единственная форма ОЛБ, которая имеет периоды и степени тяжести.

Степени тяжести КМ ОЛБ (в зависимости от дозы облучения):

1.лёгкая (1-2 Гр)

2.среднетяжёлая (2-4 Гр)

3.тяжёлая (4-6 Гр)

4.крайне тяжёлая (более 6 Гр)

Периоды КМ ОЛБ:

1.начальный (первичной реакции)

2.мнимого благополучия

3.разгара

4.восстановления

Начальный период (период первичной реакции) КМ ОЛБ

Начинается с момента действия радиации и длится от 1 до 5 дней, длительность зависит от дозы и высчитывается по формуле:

степень тяжести + (1) = … суток

Патогенетическая основа — радиационная токсемия. Основное клиническое проявление — интоксикация. Выделяют 5 опорных симптомов начального периода, являющихся клиническими критериями определения степени тяжести (так как они коррелируют с дозой):

Скрытый период (мнимого благополучия) КМ ОЛБ

Субъективная симптоматика отсутствует.

Объективно — бессимптомные изменения в крови, по некоторым из которых можно определить степень тяжести ОЛБ:

Период разгара КМ ОЛБ

Выражается в 8 клинических синдромах:

1.агранулоцитоз

2.геморрагический синдром

3.анемический синдром

4.оральный синдром

5.кишечный синдром

6.поздний радиационный гепатит

7.синдром радиационной кахексии

8.синдром инфекционных осложнений

9.синдром сердечно-сосудистых осложнений